第三节合成抗菌药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,第三节 合成抗菌药,喹诺酮类 磺胺类 硝基咪唑类 硝基呋喃类,人工合成抗菌药,概述:,1.喹诺酮类,（,1）喹诺酮类的药动学特点、抗菌作用及机制、临床应用和不良反应,（2）诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等的抗菌作用特点及其临床应用,2.,磺胺类和甲氧苄啶,（,1）磺胺类的抗菌作用及机制、临床应用和不良反应,（2）磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑的抗菌作用特点及其临床应用,（3）甲氧苄啶的抗菌作用机制及其特点,【总体感觉】,抑制细菌核酸代谢，影响核酸代谢中的某个酶来抗菌。,喹诺酮类（,quinolones,）,含有,4-,喹诺酮母核的人工合成抗菌药,喹诺酮类（,quinolones,）,一、喹诺酮类,1.,喹诺酮类药物发展史,第一代,：,萘啶酸,：现已不用,第二代,：,吡哌酸,：,仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性，仅用于泌尿道和肠道感染,第三代,：,氟喹诺酮类,（八十年代）,诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（早期氟喹诺酮类）,对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效,喹诺酮类（,quinolones,）,第三代,（九十年代）,左氧氟沙星、格帕沙星（新氟喹诺酮类）,抗菌谱扩大，具有较高安全性和较长,t1/2,，综合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素,第四代,（九十年代后）,克林沙星、加替沙星、,司帕沙星增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过,内酰胺类抗生素,喹诺酮类,【药动学特点】,口服吸收迅速而完全。,可进入,脑脊液,。,左氧氟沙星,具有较强组织穿透性，可在,细胞内,达到有效治疗浓度。,可螯合二价和三价阳离子，不宜与含有,Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服。,【抗菌作用及机制】,1.抗菌谱：,G-球菌和杆菌，尤其对需氧G-杆菌包括,铜绿假单胞菌,在内有强大杀菌作用，以,环丙沙星,活性为强。,G+球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。,2.抗菌机制：,抑制细菌,DNA的回旋酶和拓扑异构酶，干扰细菌DNA复制杀菌。,【临床应用】,：尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。,：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、,伤寒、副伤寒。,。,4.其他：骨骼系统感染、皮肤软组织的感染。,喹诺酮类（,quinolones,）,临床应用,（1）泌尿生殖道感染：,尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。,1,）,环丙沙星,、,加替沙星,和,氧氟沙星,与,-,内酰类,同为,首选药,，用于,单纯性淋病，奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎,2,）,环丙沙星,铜绿假单胞菌性尿道炎,首选药,3,）氟喹诺酮类对敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及复杂性前列腺炎均有较好疗效,喹诺酮类（,quinolones,）,（,2,）呼吸道感染,1,）革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支气管感染、支气管炎,2,）,左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，,首选,治疗青霉素高度耐药的,肺炎链球菌感染,3,）氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病,喹诺酮类（,quinolones,）,（3）肠道感染：,细菌性肠炎、菌痢、腹泻、,伤寒、副伤寒。,1,）,首选,用于治疗,志贺菌,引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢,2,）,首选,用于鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的,胃肠炎,(,食物中毒,),3,）,氟喹诺酮类或头孢曲松,用于沙门菌引起的,伤寒或副伤寒首选,4,）可用于旅行性腹泻,喹诺酮类（,quinolones,）,（4）其他,1,）骨骼系统感染：包括革兰阴性杆菌骨髓炎和骨关节感染。,急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎首选,2,）皮肤软组织感染：包括革兰阴性杆菌所致五官科感染和伤口感染,3,）其他：培氟沙星治疗化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症,【不良反应】多。,1.消化道反应，最常见。,2.神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。,3.变态反应：皮疹、血管神经性水肿。,4.光过敏和光毒性反应。,：,Q-T间期延长。,6.肌肉、骨骼系统反应,：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂,骨骼生长期的儿童禁用！,7.肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。,不良反应,1,）,胃肠道反应：,日服剂量大于,800mg,时，发生率高，常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等症状。一般不严重，患者可耐受,2,）,中枢神经系统毒性：,轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者出现精神异常、抽搐、惊厥等。不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者,不宜用于有精神病或癫痫病病史者。,喹诺酮类（,quinolones,）,喹诺酮类（,quinolones,）,3）变态反应：皮疹、血管神经性水肿。,4）光过敏和光毒性反应。,5）对心脏病患者的反应：Q-T间期延长。,6）肌肉、骨骼系统反应：,可致患者,关节病变、肌腱炎或肌腱断裂骨骼生长期的儿童禁用！,7）肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。,常见药物：,药物,抗菌作用特点及临床应用,【只记特点】,诺氟沙星,G+球菌和G-菌引起的,无并发症,的感染。,环丙沙星,对,G-杆菌的体外抗菌活性是本类药物中最高的,。,左氧氟沙星,不良反应最小,。适用于,中、重度感染,。,喹诺酮类（,quinolones,）,喹诺酮类（,quinolones,）,常见药物,司帕沙星,主要分布于,胆囊（约为血药浓度的,7倍）。可治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者。,加替沙星,尤其在,肺中,可达到很高浓度。,80%90%以原形经肾脏从尿排出。,用于,呼吸道感染及泌尿生殖系统,等感染。,喹诺酮类（,quinolones,）,用药护理,1）不宜常规用于儿童、孕妇、授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病史者，消化性溃疡、肝功能不良者慎用。哺乳期妇女应用时应停止哺乳。肾功能不良者应适当减少剂量。,2）避免与抗酸药、含金属离子的药物同服。必须合用时，应间隔,2,4h,服用,3）喹诺酮类与茶碱类、非甾体抗炎药同用时，可能加重喹诺酮类的中枢神经系统毒性，应慎用或避免合用,喹诺酮类（,quinolones,）,4）用药期间应多喝水，避免阳光或紫外线直接照射，用药30日以上应注意观察有无关节肿胀等症状出现。,5）可螯合二价和三价阳离子，不宜与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服,磺胺类,磺胺类,磺胺药,是,1935,年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其基本结构是,对氨基苯磺酰胺,，其对位氨基游离才有抗菌活性，磺酰胺基上的,H,原子被杂环取代则脂溶性增加，活性增强、作用时间延长。,磺胺类,磺胺类,分类：,1,、用于全身感染的磺胺（易吸收）,短效（,t,1/2,10 h,）：磺胺异,噁,唑（,SIZ,）,磺胺二甲嘧啶（,SM,2,）,中效（,10-24 h,）：磺胺嘧啶,（,SD,）,磺胺甲,噁,唑,（,SMZ,）,长效（,t,1/2,24 h,）：磺胺多辛（,SDM,）,磺胺类,2,、用于肠道感染的磺胺（难吸收）,柳氮磺吡啶（,SASP,）,3,、外用磺胺 磺胺米隆（,SML,）,磺胺醋酰钠（,SA,）,磺胺嘧啶银（,SD-Ag,）,磺胺嘧啶锌,磺胺类,一、抗菌谱,较广（多数,G,+,、,G,-,菌）,敏感：,溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、,淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）,次敏：,G,-,杆菌：,大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、,流感、伤寒（,SMZ,）、绿脓（,SML,、,SD-Ag,）,沙眼衣原体,疟原虫（,SDM,）,无效：,G,+,杆菌；立克次体、螺旋体、支原体,磺胺类药物属广谱抑菌药,化学结构与对氨苯甲酸（,PABA）相似，,与,PABA竞争二氢叶酸合酶,，妨碍二氢叶酸合成,干扰菌体叶酸合成影响核酸合成。,抗菌机制：,抑制二氢叶酸合成酶,二氢蝶啶,L,谷氨酸,二氢叶酸,二氢叶酸合成酶,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,磺胺类,TMP,NH,2,PABA,SO,2,NH,2,NH,2,COOH,(,人及动物,),外源性叶酸,叶酸还原酶,磺胺类,【临床应用】,（,1）脑膜炎奈瑟菌引起的,脑脊髓膜炎,首选磺胺嘧啶。,（,2）青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发。,（3）与,甲氧苄啶（,TMP）,合用,治疗复杂性泌尿道感染、呼吸道感染、肠道感染和伤寒。,（4）肠道感染：,柳氮磺吡啶,节段性回肠炎或溃疡性结肠炎。,（5）局部软组织或创面感染磺胺嘧啶银。,磺胺嘧啶锌效果更好,（6）磺胺醋酰钠细菌性结膜炎和沙眼。,七 不良反应,1,、肾损害：,在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，,致结晶尿、血尿、管型尿，以,SD,多见,（,1,）多饮水：大于,（,2,）碱化尿液（,NaHCO,3,），预防结晶尿；查尿，避免长期使用,（,3,）老年、肾功能不全慎用,2,、过敏反应,：皮疹、光敏性皮炎、药热等，,注意用药史,磺胺类,3,、造血系统：,粒细胞,，血小板,，再障，缺,G-6-PD,（,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶,）,可致溶血性贫血,4,、消化系统：,恶心、呕吐，饭后服减轻,5,、神经系统：,头晕、乏力,用药期间,不应从事高空作业和驾驶,6、肝功能损害,新生儿黄疸：幼儿肝功能不完善,解毒能力差，处理血中游离胆红素差,磺胺与胆红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离胆红素增多，从而出现黄疸。,磺胺类,二、常用磺胺类药物,（一）磺胺嘧啶（,SD,）,【抗菌作用特点】,口服易吸收，是磺胺类中,血浆蛋白结合率最低和血脑屏障透过率最高的药物。,【临床应用】,1.脑膜发炎时，脑脊液中浓度约可达血药浓度的50%80%。为,防治流行性脑膜炎的首选药；,2.奴卡菌病；,3.与乙胺嘧啶合用急性弓形体病。,（二）磺胺甲噁唑（新诺明、,SMZ,）,【抗菌作用特点及临床应用】,蛋白结合率较高（60%80%），,脑脊液浓度低于,SD，但尿中浓度与SD接近。,用于治疗流行性脑膜炎，也适用于泌尿道感染。,其他合成抗菌药,甲氧苄啶（,TMP）,【抗菌机制】,抑制二氢叶酸还原酶,，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸的合成。,甲氧苄啶,-抑制二氢叶酸还原酶,。,【抗菌特点】,单用易产生耐药性。,常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂。,磺胺类药-抑制二氢叶酸合成酶。,甲氧苄啶-抑制二氢叶酸还原酶。,思考：,复方新诺明的组成以及机制？,合用的意义？,磺胺类,SMZ(磺胺甲恶唑)及TMP两者配伍合用的机制是磺胺甲恶唑抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合成；而甲氧苄氨嘧啶又抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，阻碍核糖酸的合成，从而抑制细菌的生长。,（双重阻断）,【及时小结】（TANG）,抗菌机制,氟喹诺酮类,抑制,DNA回旋酶和拓扑异构酶,，阻断,DNA复制,磺胺类,抑制二氢叶酸合成酶,，阻碍细菌体内,2氢叶酸,的合成,甲氧苄啶（,TMP）,抑制二氢叶酸还原酶,，阻碍细菌体内,4氢叶酸,的合成,实战演习,抑制二氢叶酸还原酶的药物是 （）,血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障的药物是（）,感染性疾病的首选药,抗菌药物的不良反应,