第8章肾上腺素受体激动药1

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺素,受体激动药,第八章,拟交感药的构效及分类,受体激动药,受体激动药,受体激动药,2,4,3,拟交感药的构效及分类,构效关系：,-,CH,-,CH,-,NH,HO,HO,R,1,R,3,R,2,分类：,受体激动药,、,受体激动药,受体激动药,1,2,3,8.2,受体激动药,一、,1,、,2,受体激动药,去甲肾上腺素,来源,：,药动学,1,、,口服无效,因：胃粘膜血管收缩，吸收少；易被碱性肠液破坏,2,、,易被,COMT,代谢,静注给药维持时间短。,3,、,一般采用静滴给药,因：皮下或肌注可造成血管收缩，吸收差；易产生局部供血不足、坏死；,药理作用,对,受体有强大的激动作用,;,对,1,受体有一定激动作用,;,对,2,几无作用,.,主要体现在,对,心血管系统,的作用,可,激动血管平滑肌,1,受体,产生强大的缩血管作用。,血管,：,几乎所用小,a.,、小,v.,强烈收缩,BP,血管收缩的程度：,与该部位血管的,受体数量有关,!,皮肤、粘膜血管,肾血管,脑,.,肝,.,肠系膜血管,骨骼肌血管,冠脉舒张,：,心肌兴奋,代谢产物,腺苷,增加扩张冠脉血管所致。,可,兴奋,1,受体,心肌收缩力,心率,心输出量,（,但不占主导,）,整体上：,血管收缩,BP,骤升,反射性地,兴奋迷走神经,心率,、心肌收缩力,心输,出量不变或下降,。,心脏,：,小剂量时：,NA,兴奋心脏,心肌收缩力,、,心输,出量,收缩压和舒张压均增高,（,收缩,压增高更明显,）,如图,83,脉压增大,血压,：,大剂量时：,几乎所有血管均强烈收缩,外周阻力明显,增高,收缩压和舒张压均增加,（,舒张压,增高更为明显,）,临床用途,1,、,休克,（休克,早期、短时小剂量应用,）,2,、,治疗,上消化道出血,：,食管静脉、胃粘膜,血管扩张破裂所致,血压下降、,微循,环,血流灌注不足、,有效血容量下降。,不良反应,1,、局部组织缺血坏死：,2,、急性肾功能衰竭：,3,、停药后血压下降：,间羟胺,（,阿拉明）,二、,1,受体激动药,去氧肾上腺素,(,新福林,),三、,2,受体激动药,可乐定：,第二节,、,受体激动药,肾上腺素,(AD),来源,：,药动学,：,药理作用,：,1,、,兴奋心血管系统,2,、,抑制支气管平滑肌痉挛,3,、,加强新陈代谢,临床用途,2,3,1,为,强效速效心脏兴奋药,激动心肌,1,受体,心肌收缩力,传导,心率,不利的一面：,因心脏做功及代谢显著增强,心肌耗氧量,心肌缺血,心脏,：,血管,：,可同时激动血管上的,-,R,和,2,-,R-,存在,优势效应：,皮肤、粘膜及腹腔内脏血管：,因,AD.,激动,2,-,R,所需的浓度相对较低,故：此处以,2,-,R,激动产生的,扩血管为主,.,-R,占优势,缩血管,.,骨骼肌血管：,血压,：,1,）,AD,对血管总的外周阻力影响与剂量密切相关：,不同剂量的,AD,均能兴奋心脏，,显著升高收缩压,对舒张压的影响是：,3,个特点,低剂量时：,2,-,R,对,AD.,更,敏感！,骨骼肌血管的扩张作用可抵消甚至超过皮肤、粘膜及腹腔内脏血管的收缩作用,舒张压不变或下降,.,（如图,83,）,大剂量时：,-,R,对,AD.,更,敏感！,对皮肤、粘膜及腹腔内脏血管强烈收缩,外周阻力显著增高,舒张压升高,.,2,）,双相作用：,静注大量的,AD,时，血压先升后降！,3,）,反转作用：,若先给予,受体阻断剂而后再给予,AD,，则只表现降压效应。,药理作用,2,、抑制支气管平滑肌痉挛：,支气管平滑肌的,2,-,R,兴奋,，,扩张支气管,.,此外：可收缩支气管粘膜血管,（,-,R,兴奋,）,降低通透性、缓解支气管粘膜水肿；并能抑制肥大细胞释放过敏性介质,3,、,加强新陈代谢,兴奋,2,-,R,，抑制胰岛素分泌,，,促进糖原分解，并可降低外周组织摄取葡萄糖,血糖升高,促进脂肪分解,药理作用,临床用途,1,、解救心脏骤停：,氟烷麻醉过量引起的心脏停博禁用肾上腺素抢救,!,（氟烷可增加心脏对,AD,.,的敏感性而引起,AD.,的心脏毒性,!,）,2.,治疗过敏反应：,过敏性休克,首选！,收缩血管，升高血压；,舒张支气管平滑肌；,消除粘膜水肿，缓解呼吸困难,.,小血管扩张、毛细血管通透性增高，,全身血容量降低，血压下降、,支气管痉挛及粘膜水肿导致呼吸困难等,3,、治疗支气管哮喘：,激动支气管平滑肌,2,受体,扩张支,气管,.,（,作用快而强,）；,抑制组织和肥大细胞释放过敏性介质,（有利于控制哮喘）；,激动,受体,收缩支气管粘膜血管,（降低通透性，缓解水肿）。,4,、与局麻药配合：,5,、局部止血,不良反应,心悸、头痛、躁动不安、血压升高、心律失常等,禁忌症,高血压、甲亢、糖尿病以及器质,性心脏病等,多巴胺：,激动外周靶器官上的,D,1,R,激动,-R,和,1,-R,对心血管系统的影响,治疗量：,激动肾脏、肠系膜和冠脉上,D,1,R,肾,脏、肠系膜和冠脉扩张,.,激动血管,-R,皮肤、粘膜血管收缩,.,故：总外周阻力变化不大！,高剂量：,主要激动心脏,1,-R,，还能促进肾上腺素能神经末梢释放,NA,心肌收缩力,、心输出量,、心率变化不明显；,若剂量加大,：,也可使心率,如图,8-3,所示,对肾脏的影响,小剂量即可激动肾脏,D,1,R,扩张肾血管，增加肾血流和肾小球滤过率。,麻黄碱：,第四节,请同学们课后总结该药对支气管的作用特点！,8.4,受体激动药,一、,1,、,2,受体激动药,异丙肾上腺素,（,ISP),药动学,：,1,、,口服无效，采用喷雾或舌下给药；,2,、主要在肝脏代谢灭活、维持时间短,；,3,、长期反复用药可产生,耐受性,；,药理作用,：,对,受体,有很强的激动作用,，而对,受体几无作用。,临床应用,1,、对心血管系统的影响,2,、,对支气管平滑肌的影响,心脏,：,兴奋心肌,1,受体,心肌收缩力,传 导,心率,（窦房结兴奋,正位起搏点,不易,导致心律失常,）,血管、血压,：,小剂量时：,心脏兴奋,心输出量增加,收缩压上升,小,a.,扩张：外周阻力下降,舒张压下降,大剂量时：,v.,也强烈扩张,有效血容量,下降，回心血量减少,心输,出量减少,收缩压、舒张压,均降低,骨骼肌血管：,激动,2,受体,骨骼肌血管扩张,.,2,、,支气管平滑肌,：,激动,2,受体,支气管平滑肌舒张,（,作用强于,AD.,）,也能抑制过敏性物质的释放,缓解 痉挛,(,但不能消除粘膜水肿,),药理作用,临床应用,1,、,支气管哮喘：,2,、,房室传导阻滞和心脏骤停：,3,、,休克：,临床已少用,ISP,.,可加速,房室传导且对,心肌自律性,影响较少,不良反应,常见心悸、头晕、皮肤潮红。,二、,1,受体激动药,多巴酚丁,胺,三、,2,受体激动药：,沙丁胺醇,支气管平滑肌舒张,平喘,（在平喘药中进述）,第四节,作 业,试述肾上腺素、异丙肾上腺素及麻黄碱治疗支气管哮喘的特点。,超链接,