地贫内分泌并发症1

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,地贫内分泌并发症1,常见的内分泌问题,生长迟滞,青春期延迟,糖尿病,甲状腺功能低下,甲状旁腺功能低下,成人性功能障碍,地贫合并内分泌并发症的病因,铁沉积,:,血清铁蛋白越高，生长发育落后越明显,过多的铁剂沉积在垂体、胰腺、性腺,贫血,:,长期慢性贫血,组织器官缺氧,肝功异常,铁螯合剂毒性,不当使用去铁剂可引起骨骼发育障碍。,29个国家3817例地中海贫血患儿生长和内分泌并发症发生率-表12004,并发症,性别,N,（人数）,%,（百分比）,矮身材,男,女,664,513,31.1,30.5,原发性甲状腺功能减退症,男,女,60,64,2.8,3.8,胰岛素依赖型糖尿病,男,女,75,46,3.5,2.7,糖耐量受损,男,女,109,136,5.1,8,甲状旁腺功能低下症,男,女,40,125,6.5,7.4,性腺机能减退症,男,女,353,243,43.3,37.7,生长激素缺乏,/,不足,男,女,53,148,7.1,8.8,一、生长障碍,幼儿期开场出现生长落后,75%6-8岁后与正常同龄儿比有明显差异,生长速度每年4厘米,60%患儿成年后身高明显矮小,生长缓慢的原因,慢性贫血,铁负荷过重,铁螯合剂毒性,其他因素包括甲状腺功能低下，性腺机能减退，生长激素缺乏/缺乏，锌缺乏症，慢性肝病，营养缺乏和心理因素。,诊断和检查,第一步,对生长缓慢者应定期每6个月测量站高和坐高，青春期分期和骨龄。并考虑其父母身高。,诊断和检查,其次，相关内分泌检查，包括甲状腺功能，性激素水平，生长激素水平，微量元素和糖耐量检查。胰岛素样生长因子-1IGF-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3IGF-3。,须牢记铁螯合剂毒性是生长缓慢的重要原因。,治疗：,在围青春期病人，生长激素治疗前密切监测性腺功能减退症和胰腺功能，因生长激素治疗可降低胰岛素敏感性和致糖耐量异常。,假设证实患者缺锌时，应予口服硫酸锌补充剂。,二、青春发育延迟和性腺功能减低症,一半以上的地贫患儿有青春发育缓慢,少局部重型患儿完全没有正常的青春发育,成年后生育功能受到严重影响,二、青春发育延迟和性腺功能减低症,病因：,地贫患儿青春发育延迟和性腺功能减低症主要是由于,铁负荷所致,。,过多的铁剂沉积在脑垂体和男孩的睾丸，女孩的卵巢,二、青春发育延迟和性腺功能减低症,青春发育延迟的定义：,女孩满13岁、男孩满14岁仍未有发育的病症。,性腺功能减低症：,满16岁后男孩没有睾丸体积增大小于4毫升，女孩无乳房发育。,二、青春发育延迟和性腺功能减低症,青春发育停滞：,特点是无性发育进展一年或更长时间，在这类病人中，睾丸的大小始终在6-8毫升，乳房的大小在B3期依据Tanner分期，其生长速率显著减少或生长停滞。,二、青春发育延迟和性腺功能减低症,大多数女性重型地贫，尤其是除铁不良病人存在原发性闭经，或随着时间的推移出现继发性闭经。,检查,:,常规生化分析,骨龄手腕X-光片,甲状腺功能TSH 和FT4),下丘脑-垂体-性腺轴功能：Gn-RH，Gn-RH激发试验LH和FSH水平,性激素血清睾酮，17-雌二醇,盆腔超声评估卵巢和子宫大小,青春发育不正常怎么办？,如果女孩12岁及男孩13岁还未出现性征就要找内分泌专家进展评估,可根据病情给以性激素或垂体激素治疗，解决青春发育和生育问题,治疗,对青春期延迟的女性，治疗首先口服炔雌醇日共6个月，然后重新激素水平评估。,如果治疗6个月后自发的青春期仍没有启动，继续口服雌激素并逐渐增加剂量炔雌醇从5-10ug/日共治疗12个月。,如果子宫突破性出血没有发生，那么建议低雌激素-孕激素替代治疗。,治疗,对青春期延迟的男性，每月1次低剂量肌肉注射庚酸睾酮酯25mg，共给予6个月，然后重新激素水平评估。,对于低促性腺素性性腺功能低下症患者，治疗剂量为50mg，每月1次直至生长速率减速为止。,维持完全男性化剂量是每10天肌注庚酸睾酮酯75mg-100mg。,经皮吸收的局部睾酮凝胶也可取得同样的效果。,三、甲状腺功能减退症,本并发症可能发生在严重的贫血和/或铁负荷过重患者,通常出现在第二个十年内。,多为亚临床甲低，典型的甲低少见,在最正确治疗的患者中甲状腺功能减退症不常见。,诊断标准,明显的甲状腺功能减退症，可出现发育缓慢，活动减少，超重，便秘，学习成绩下降等病症。,亚临床甲状腺功能减退症是无任何临床病症，仅TSH轻度升高。,通常情况下，甲状腺不明显，甲状腺抗体阴性。,甲状腺超声显示不规那么回声，提示甲状腺囊增厚。,诊断标准,建议12岁始每年检查甲状腺功能，其中游离T4和TSH为关键检查。,骨龄在评估甲状腺功能减退症有所帮助。,治疗,甲状腺功能异常初期通过积极、规律及良好的依从性的除铁治疗后，其功能可以是可逆的。,伴随轻度或重度甲状腺功能减退症者需要,L-,甲状腺素替代治疗。,治疗,亚临床甲状腺功能减退症，需要规律、依从性好及强化铁螯合疗法。,伴随轻度或重度甲状腺功能减退症者需要 L-甲状腺素替代治疗。,四、糖尿病和糖代谢障碍,铁负荷使胰岛细胞损伤，,慢性肝病，,病毒感染和/或遗传因素,糖耐量损伤发病率男：5.1%，女：8%,糖尿病发病率男：3.5%，女：2.7%。,糖尿病和糖代谢障碍,10岁后易出现糖耐量异常,15岁左右局部患儿合并临床糖尿病,糖代谢和胰岛素分泌异常呈缓慢进展过程,血糖可能到达典型的糖尿病，糖耐量损伤型或正常水平,诊断标准：,糖尿病：,空腹血糖FPG7.0 mmol/l(126 mg/dl),和/或服糖负荷量75g后2小时血糖2hPG11.1mmol/l(200 mg/dl)。,或随机血糖11.1 mmol/l(200 mg/dl)。,诊断标准：,糖耐量损伤：依据上述静脉血糖截断值，介于糖尿病和正常血糖之间。,地中海贫血患儿合并糖尿病者很少发生酮症酸中毒。但国内不同。,地贫患儿进入青春期后建议每年一次口服糖耐量试验(OGTT)。,治疗：,1.糖耐量损伤需要严格的糖尿病饮食，减轻体重，如条件允许，尽可能密集除铁治疗。,2.有糖尿病病症患儿需要胰岛素治疗。,3.单独控制饮食对高胰岛素血症无效时，阿卡波糖作为一线治疗控制血糖是有效的。,4.降血糖作用的口服制剂尚待充分确定,糖尿病及其并发症的监测,血糖每日或隔日；,如果血糖高于250 mg/dl时，需检查酮体；,尿糖受肾糖阈值增加的影响；,糖尿病及其并发症的监测,肾功能血肌酐；,血脂胆固醇：高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，甘油三酯；,尿蛋白；,评价视网膜病变。,五、甲状旁腺功能减退症,甲状旁腺功能减退症,发病率男：6.5%，,女：7.4%所致低,血钙症，是一种公认,的因铁负荷和/或贫血,所致晚期并发症，,通常在16岁后出现。,诊断标准：,大多数患者表现出轻微的病变如感觉异常麻木。,严重者呈手足搐搦，惊厥发作或心力衰竭。,诊断标准：,实验室检查应从16岁开场，并应包括血清钙，血清磷和磷酸盐平衡。假设有低血钙，高磷酸盐水平者，甲状旁腺激素也应进展评估。,甲状旁腺素可正常或低下，1,25-OH2D3减低。,骨放射学显示骨质疏松症和畸形。,治疗,口服维生素D或其衍生物。,骨化三醇，每天1次，通常能使血浆钙，磷水平正常。,治疗开场时每周监测血钙、血磷，随后每季度监测血钙、血磷和每天监测尿钙，磷。,治疗,患者持续高血磷水平，可以考虑应用磷酸盐结合剂非铝制剂。,严重的低钙血症致手足搐搦和心力衰竭时，需要在严密心电监护下静脉注射钙剂，随后口服维生素D。,地贫与微量元素,10岁左右开场出现缺钙：输血依赖,多数患儿有明显的缺锌,与慢性溶血、尿中丧失、营养构造不合理摄入缺乏有关,缺锌可导致生长落后、发育缓慢,地贫内分泌并发症的防治方法,定期规律输血，尽量维持血红蛋白在正常范围,定期监测测血清铁蛋白，适当去铁治疗,注意饮食合理,：,高蛋白、营养均衡、多进食含锌、钙量高的食物。,补充微量元素：适当补充钙、锌制剂。,防治方法,每3-6个月评价一次生长发育状况,每半年至一年进展一次内分泌评估,10岁后定期监测糖耐量,12-13岁后评价青春发育情况,谢谢观赏,