伊马替尼不良反应处理

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,伊马替尼不良反应处理,积极处理不良反响坚持伊马替尼足剂量持续治疗是保证最正确治疗效果的关键,经十年临床经历证实，总体耐受性良好,绝大多数不良反响为轻-中度，支持治疗即可缓解,不良反响多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长无新的不良事件发生,严重不良反响可减量或暂停治疗，缓解后应逐渐恢复用药,不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展,34,级不良反应（,%,）,随访时间,随访人数,1-2,年,N=551,3-4,年,N=456,4,年,N=409,所有不良反应,N=551,中性粒细胞减少,14,3,1,17,血小板减少,8,1,1,9,贫血,3,1,1,4,肝脏转氨酶,5,1,0,5,其他药物相关不良反应,14,4,2,17,伊马替尼治疗初治CML-CP 72个月,3/4级不良反响,Hochhaus A.,et al,Blood.2007;110,11.Abstract 25.ASH 2007 Oral Presentation Druker et al.,N Engl J Med.,2006;355:2408-2417.,血液学不良反响及处理,中性粒细胞减少处理,34级中性粒细胞减少 ANC1000/mm3,停药至ANC1500/mm3,如停药2周内ANC恢复，恢复用药原剂量,如停药后ANC1000/mm3持续超过2周，恢复用药时原剂量减量25%-33%不低于300mg,NCCN2021,N Engl J Med 2002;346:645-52.,血小板减少处理,34级血小板减少 血小板50,000/mm3,停药至血小板75,000/mm3,如停药2周内血小板恢复，恢复用药原剂量,如停药后1000/mm,3,且血小板,20,000/mm,3,，然后从,300mg/d,恢复伊马替尼使用,CML加速期/急变期血液学不良反响处理,NCCN2021,如果患者有顽固的中性粒细胞减少和血小板减少，可以采用生长因子和伊马替尼联合使用,NCCN2021,34,级贫血处理,尽管,EPO,治疗有效，但近来,CMS,和,FDA,指南不支持红系集落刺激因子在髓性恶性疾病中的应用,非血液学不良反响处理,非血液学不良反响NCCN2021具体策略,腹泻,支持治疗,水肿,利尿，支持治疗,体液潴留,利尿，支持治疗，减量，暂停或中断治疗,考虑超声心动图检测左室射血分数,恶心,服药同时进食，大杯饮水,肌肉痉挛,补钙，奎宁水,皮疹,激素，减量，暂停或中断伊马替尼,NCCN2021,3级非血液学不良反响,采取相应具体治疗措施,如对具体治疗措施无反响，按4级不良反响处理,4级非血液学不良反响,停药至恢复至1级或更好，恢复用药，原剂量减量25%-33%不低于300mg,可以考虑转为尼洛替尼或者临床试验,34级非血液学不良反响处理,NCCN2021,水肿和体液潴留,1,2,浅表性水肿是一项在超过50%的患者出现的药物相关性AE,程度为轻度或中度,风险因素,女性，年龄65岁，有心或肾功能不全的既往病史，或承受高剂量伊马替尼,常见眼睑周围水肿,在慢性期早期不到1%的患者出现全身性体液潴留,在CML其他阶段，2%-6%的患者出现体液潴留,1.Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.2.Guilhot F.,Oncologist.,2004;9:271-281.,腿,水肿,年纪较大的高危患者,监测眼睑周围是否水肿,若出现水肿，开始利尿剂治疗或加大利尿剂剂量,严重水肿,停用伊马替尼并使用利尿剂治疗水肿,重新使用伊马替尼,当进行利尿剂治疗或增加利尿剂剂量时可能需要减少伊马替尼剂量,可选择的处理方案,减少盐的摄入,局部使用,0.25%,的苯肾上腺素或,1%,的氢化可的松,情况严重时使用利尿剂,水肿和体液潴留的处理,Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.,恶心和呕吐的处理,恶心和呕吐可以避免时,加大每日进食量,恶心通常与治疗剂量相关,分两次并且在进食中服用,若持续恶心,使用抗恶心的药物,*,*例如：丙氯拉嗪、奥坦西隆,Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.,腹泻的处理,1,2,1.Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.2.Guilhot F.,Oncologist.,2004;9:271-281.,常见的剂量依赖性不良反应,可能的原因：,KIT,抑制*,局部刺激,使用止泻剂治疗,*在控制肠能动性的细胞内高表达。,肌肉痛性痉挛的处理,1,2,常发于手、脚、小腿腓肠肌和大腿,随着时间的推移，模式性、反复性剧烈发作,类似于破伤风性强直性收缩,未缓解症状,奎尼丁,补充钙镁离子,非甾类抗炎类药物,（,NSAID,）,1.Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.2.Guilhot F.,Oncologist.,2004;9:271-281.,骨痛和关节痛,1,2,服用伊马替尼的患者中有20%-40%出现骨痛病症,原因可能与白血病细胞从骨髓中去除有关,在治疗头一个月出现，通常具有自限性,病症一般累及股骨、胫骨、髋关节和膝关节,1.Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.2.Guilhot F.,Oncologist.,2004;9:271-281.,骨痛和关节痛的处理,Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.,*关于是否应对伊马替尼治疗患者使用扑热息痛一直存在争议。一例处于,CML,加速期的患者在伊马替尼治疗中，在服用扑热息痛治疗发热后死于肝衰竭。尚无法判定患者死亡是否与药物并用有关,。,无胃肠道（,GI,）出血既往史或血小板,100,000/mm,3,NSAID,既往有胃肠道（,GI,）出血病史,NSAID+,质子泵抑制剂,NSAID+H,2,组胺受体阻断剂,环氧化酶抑制剂,血小板,100,000/mm,3,或,NSAID,药物禁忌,扑热息痛（使用需谨慎*）,轻度的麻醉性镇痛药,轻度皮疹的处理,1,2,约,30%-40%,的患者出现皮疹，但都呈轻度且具有自限性,常发于前臂和躯干部，偶发于面部,频繁的瘙痒,通常表现为红斑、斑丘疹样损伤,可通过服用抗组胺药或局部涂抹甾类药物来处理,若出现更严重的症状则可通过口服甾类药物来处理,1.Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.2.Guilhot F.,Oncologist.,2004;9:271-281.,严重皮疹的处理,1,2,1.Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.2.Guilhot F.,Oncologist.,2004;9:271-281.,罕见,3/4,级表皮脱落样皮疹（,2%,）,要求停用伊马替尼,可口服皮质激素治疗,在症状消失后可恢复伊马替尼治疗,恢复伊马替尼治疗时应减少剂量,不到,1%,的患者永久性停药,疲劳的处理,Deininger MW et al.,J Clin Oncol,.2003;21:1637-1647.,可能由轻度贫血引起,*,常发生于治疗早期,大多数情况下，当血红蛋白回到正常基线水平后症状便会消失,当血红蛋白水平正常后，患者也可能会有持续轻度至中度疲劳,*血红蛋白降至,2g/dL,肝脏不良反响,格列卫,产品特性总结,.Basel,，,Switzerland:Novartis Pharma AG;January 2007.Available at:,特点,伊马替尼严重肝脏不良反应发生率约,3%,一般持续一周,减量或暂时停药可以恢复,因肝脏不良反应而永久停止伊马替尼的患者,3,IULN,肝转氨酶,5,IULN,恢复治疗的情况,胆红素水平,1.5,IULN,肝转氨酶,2.5,IULN,减少日剂量的情况,成人剂量,由,400 mg,降至,300 mg,，或由,600 mg,降至,400 mg,儿童剂量,由,260 mg/m,2,/,天降至,200 mg/m,2,/,天，或由,340 mg/m,2,/,天降至,260 mg/m,2,/,天,IULN,，规定的正常上限,Data on file.Basel,，,Switzerland:Novartis Pharma AG.,伊马替尼及其代谢产物并非主要经肾脏去除,肾功能不全患者应用伊马替尼治疗机体总体去除率不应受影响,目前尚未在肾功能减退患者中对伊马替尼进展研究，研究排除了血清肌酐浓度超过正常范围上限2倍的患者,严重肾功能不全患者应慎用,肾功能不全,Data on file.Basel,，,Switzerland:Novartis Pharma AG.,致癌性,伊马替尼治疗患者其癌症发生率同正常人群相比没有差异,同正常人群相比，伊马替尼治疗患者：,继发性肿瘤的总体发生率并无增高,膀胱癌、肾癌或前列腺癌的发病率并无增高,Pilot PR et al.,Leukemia,.2006;20:148.,伊马替尼与孕期用药,应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中防止怀孕,伊马替尼孕期用药的数据有限,动物研究说明伊马替尼具有生殖毒性,假设患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知用药可能对胎儿安康有害,建议妇女在承受伊马替尼治疗期间不应哺乳,Glivec,Summary of Product Characteristics.Basel,，,Switzerland:Novartis Pharma AG;January 2007.,影响伊马替尼血浆浓度的,药物,升高伊马替尼血浆浓度药物,阿瑞吡坦,克拉仙霉素,红霉素琥珀酸酯,依曲康唑,酮康唑,降低伊马替尼血浆浓度药物,卡马西平,地塞米松,贯叶连翘,苯巴比妥,苯妥英,利福布汀,利福平,利福喷丁,NCCN2021,伊马替尼导致其血浆浓度改变的药物,扑热息痛,伊马替尼可引起肝功能检测异常。在应用伊马替的患者，扑热息痛每日用量不应超过,1300mg,。,环孢霉素,A,伊马替尼抑制增加环孢霉素,A,血浆浓度，由于环孢霉素,A,治疗窗窄，合并用药时应考虑。,匹莫齐特,伊马替尼增加匹莫齐特血浆浓度。由于匹莫齐特治疗窗窄，合并用药时应考虑。,辛伐他汀,伊马替尼增加辛伐他汀血浆浓度。合并用药时需调整辛伐他汀剂量。,华法令,华法令和伊马替尼合用可能引起华法令利用度增高。需抗凝治疗的患者应给与肝素或低分子肝素代替华法令。,NCCN2021,总 结