第五章胆碱能系统激动药和阻断药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 胆碱能系统激动药和阻断药,M胆碱受体激动药：临床药物,较多，具有较好的临床实用,价值。,分类,N胆碱受体激动药:主要有尼,古丁，对 N,n,、N,m,受体均有激动,作用，无实用价值，仅具有,毒理学上的意义。,胆碱受体激动药,第一节、M胆碱受体激动药和拮抗药,一、激动药,（一）胆碱酯类,在研究过的数百个衍生物中只有卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱已用于临床。,醋甲胆碱：,对M-R的选择性比乙酰胆碱高，主要,用于口腔粘膜干燥症。,卡巴胆碱：,属M、N受体激动药，主要局部用于青,光眼的治疗。,贝胆碱：,对M-R选择性高，尤其对,胃肠道和膀胱平滑肌,的选择性较高用于术后腹气胀、尿潴留。,(二) 生物碱类,毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品),来源和历史 ,是从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌，1874年一位巴西大夫开始对这种叶子进行研究，1875分离得到生物碱。,药理作用,作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对,眼睛和腺体,的作用明显，对心血管的影响小。,(1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,(2)降低眼内压：下图为房水产生及回流,图：房水出路（箭头示房水回流方向）,图：,M,胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用,(3)调节痉挛：,睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,皮下注射10,15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,临床应用,1.青光眼：,毛果芸香碱,是青光眼首选药物,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,闭角型(,a,ngle-,c,losure,g,lauconma 充,血性青光眼)：前房角间隙狭窄 。,青光眼,开角型(,o,pen-,c,losure,g,lauconma 单纯,性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,4、对抗阿托品中毒的M样症状,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,胆碱受体阻断药是一类能阻断乙酰胆碱(ACh)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。,二、胆碱受体阻断药,【体内过程】,口服吸收快，达血药峰浓度需1h，,t,1/2,为4h，作用维持为34h。吸收后分布于全身组织，,可透过胎盘屏障及血脑屏障,，也可经黏膜吸收。im,.,12h内有8,0,%以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（,a,tropine）,M胆碱受体阻断药,【来源】,从,茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、,唐古特莨菪中提取,。,阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断ACh对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。,【作用机制】,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。,作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,【药理作用】,1.心脏：解除迷走神经对心脏的抑制作用,(,1,2mg,),，表现为心率加快，房室传导加速。青壮年与老幼不同。,2.血管作用：扩张血管，降低血压，改善微循环：这与阻断,M,受体,作用无关。,较大剂量,阿托品：,a.,直接扩张皮肤血管；,b.,解除小血管痉挛，改善微循环。,(1)扩瞳：,环状肌（胆碱能神经支配）,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,(2)升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。,(3)调节麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,1mg）可轻度兴奋延脑及其高级中枢,较大剂量（1,2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。,中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,持续的大剂量可见中枢由兴奋变为抑制。,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强；,(2)对泪腺、呼吸道次之；,(3)对胃酸分泌影响较小。,1,.缓解内脏绞痛：,对胃肠绞痛疗效最好；,对膀胱剌激症状疗效次之；,对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。,【,临床应用,】,2,.抑制腺体分泌：,(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体,的分泌防止吸入性肺炎的发生；,(2)严重盗汗和流涎症。,(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用；,(2)检查眼底；,(3)验光配镜。,4.抗缓慢型心律失常,用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“,阿托品化,”。,【不良反应】,1,.,治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心,悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2,.,大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵,妄、惊厥等反应。,3,.,严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最,终可因呼吸麻痹而致死。,【禁忌证】,前列腺肥大、青光眼患者禁用。,【中毒解救】,外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。,地西泮：对抗中枢兴奋。,【作用特点】,东莨菪碱(,s,copolamine),1. 抗M-R作用似阿托品。,2. 对CNS抑制作用：,(1)小剂量有明显镇静；,(2)较大剂量，催眠、麻醉。,3. 防晕止吐作用；,4. 抗震颤麻痹作用；,5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。,临床用作麻醉前给药，治疗震颤麻痹症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)。,1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。,2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。,3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10,。,4.中枢作用弱。,常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【作用特点】,山莨菪碱(,a,nisodamine 654),散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维,持1,2天。,2.临床应用眼科检查、验光。,后马托品(,h,omatropine),M,受体选择性高，解痉作用强而持久；,2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛等。,溴丙胺太林（,p,ropantheline bromide）,选择性,M,受体阻滞药,哌仑西平（,p,irenzepine）,1,受体阻断药；,2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化,性溃疡；,3.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。,戊乙奎醚（,p,enehyclidine）,能透过血脑屏障，阻断ACh对脑内M、N受体的激动作用,