第10章-肾上腺素受体激动药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本章学习要求,掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症,熟悉麻黄碱、间羟胺、多巴胺的作用特点,了解肾上腺素受体激动药的构效关系,构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-,苯乙胺，,-,苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,儿茶酚胺类,肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺,特点：对外周的,受体有明显的激动作用，时间短。被,COMT,灭活，对中枢作用弱。,激动药的分类,一,受体激动药,二,受体激动药,三,受体激动药,非选择性：,去甲肾上腺素,noradrenaline NA,norepinephrine NE,间羟胺,选择性,1,：,去氧肾上腺素,甲氧明,一、,肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素,NA,Mechanism:,对,激动作用,强，对,1,有微弱,的激动作用,，对,2,无作用,。,化学性质不稳定，见光、热易分解，在碱性溶液中失效，酸性溶液中稳定。口服收缩胃粘膜血管吸收少，肠道被破坏，皮下注射吸收少，易使局部组织坏死，采用静脉滴注。代谢与内源性,NA,相似。,1 blood vessel:,Pharmacological effects:,1,血管收缩，皮肤、粘膜；肾脏血管，外周阻力增高。,冠脉血管扩张，冠脉流量增加。,激动突触前膜,2,受体，抑制,NA,释放。,2 heart:,对,1,有微弱的激动作用,收缩力增加，心率加快，传导加快，整体情况下变化不大。,3 Blood pressure BP:,收缩压、舒张压升高,收缩压,平均,舒张压,Clinical uses,1,shock,:,神经性休克早期，暂时用药,2,药物中毒性低血压,3,上消化道出血,：稀释口服,Adverse reaction,1,局部组织缺血坏死,2,急性肾功能衰竭 尿量每小时,25ml,以上。,禁忌症,contraindication,高血压 动脉硬化 器质性心脏病,少尿 无尿,间羟胺,Mechanism:,直接激动,受体，对,1,有微弱的激动作用；促进囊泡释放,NA,。,特点：,不易被,MAO,破坏,收缩血管作用弱持久,易产生耐受；,替代,NA,用于休克早期。,选择性,1,激动剂：去氧肾上腺素 甲氧明,减少肾血流比,NA,明显,，时间,更为持久,，,收缩血管、升高血压，用于,抗休克,；,迷走神经兴奋，,HR,减慢，用于,阵发性室上性心动过速。,去氧肾上腺素,可以作为,扩瞳,药物,Adrenaline, epinephrine A, E,肾上腺髓质的嗜铬细胞首先合成,NA,，后形成,A,，在碱性环境下易失效，肌内注射吸收快。,二,受体激动药,肾上腺素,麻黄碱 多巴胺,Pharmacological effects,受体激动剂,1 heart:,激动心脏,1,受体,，,心率 传导 心肌收缩力,冠脉扩张 心肌耗氧量增加,易引起心律失常,2 blood vessel: ,1,皮肤、粘膜血管收缩强烈，内脏尤其肾血管收缩显著；,2,骨骼肌血管舒张。,3 blood pressure:,小剂量时收缩压升高，舒张压不变或下降；大剂量时收缩压和舒张压均升高；,1,肾素分泌增多。,收缩压,平均,舒张压,4 smooth muscle:,激动支气管平滑肌,2,受体，支气管扩张。,5,代谢：,受体，耗氧量增多，,血糖,升高，加速脂肪分解。,促进肝糖原分解 降低外周组织对葡萄糖的摄取,Clinical uses,1,心脏骤停,降低毛细血管通透性；,缓解支气管痉挛；减少过敏介质释放,2,过敏性疾病：,(1),过敏性休克 首选,first choice,组胺释放 血管扩张毛细血管通透性增强,BP,下降 支气管痉挛,(2),支气管哮喘,(3),血管神经性水肿及血清病,3,与局麻药配伍及局部止血,1,200000,contraindication,高血压 脑动脉硬化 器质性心脏病,糖尿病 甲状腺功能亢进,多巴胺,dopamine,Mechanism:,激动,受体和外周,DA,受体,1,心血管,:,低浓度,时激动肾脏等器官的,DA,受体,血管扩张；,高浓度,时激动,1,心脏兴奋,受体,血管收缩，血压升高。,2,肾脏：,小剂量时，舒张肾血管,，肾血流量增多，大剂量时肾血管明显收缩。,用于各种休克,尤其是肾功能不全的休克,与利尿药合用于急性肾衰竭,（注意血容量）,麻黄碱,机制：激动,受体；促进,NA,释放。,特点：,作用,较,NA,弱而持久,可进入血脑屏障，产生,中枢兴奋,可口服,易产生,耐受,Pharmacological effects,1,心血管,cardiovascular :,兴奋心脏，血压升高，,HR,变化不大。,2,支气管平滑肌松弛,3,中枢兴奋,4,快速耐受,Clinical uses,1,预防支气管哮喘发作和轻症的治疗,2,鼻粘膜充血引起的鼻塞,3,低血压：硬膜外和蛛网膜下腔麻醉,4,荨麻疹、血管神经性水肿,三,受体激动药,异丙肾上腺素,isoprenaline,气雾剂吸入给药；舌下含化给药，主要被,COMT,代谢。,1,2,受体激动剂,Pharmacological effects,1 heart: HR,加快，,conduction,加快，收缩力增强，兴奋窦房结作用较强，心肌耗氧量增加。,2 blood vessel: vasodilation (skeletal muscle),冠脉扩张，舒张压降低，收缩压升高，脉压差增大。,收缩压,平均,舒张压,3 smooth muscle: bronchial dilation.,4 metabolism:,脂肪分解，血糖升高作用弱。,Clinical uses,1,支气管哮喘,asthma,（舌下或喷雾给药）。,2,房室传导阻滞（, ,度房室传导阻滞）,3,心脏骤停（房室阻滞、窦房结功能衰竭）,4,感染性休克（高阻低排，注意补足血容量）。,1,受体激动剂,：,多巴酚丁胺,，正性肌力作用大于正性频率，较少增加心肌耗氧量，可用于心梗并发心衰。,2,受体激动剂,：,沙丁胺醇,，克仑特罗用于哮喘。,THE END!,