WN第8章M受体阻断药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 胆碱受体阻断药（,I,）,M,胆碱受体阻断药,Cholinoceptor Blocking Drugs,阿托品和阿托品类生物碱,代表药物：,阿托品,药理作用,及作用机制,临床应用,不良反应及中毒,禁忌证,其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱,内容提要,内容提要,2,.,颠茄生物碱的合成、半合成代用品,合成扩瞳药：,后马托品、托吡卡胺、环喷托酯。,合成解痉药：,季铵类解痉药 异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵；,叔铵类解痉药 盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦。,选择性,M,受体阻断药：,哌仑西平、,T,ripitamine,、达非那新。,颠茄,曼陀罗,莨菪,第一节,阿托品和阿托品类生物碱,【,体内过程,】,天然生物碱和大多数叔胺类,M,胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季铵类,M,胆碱受体阻断药肠道吸收差。,第一节,阿托品和阿托品类生物碱,【,体内过程,】,阿托品及其他叔胺类,M,胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。,第一节,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品,(atropine),阿托品为消旋莨菪碱，其左旋体不稳定但作用强，右旋体为东莨菪碱。,口服吸收迅速，分布于全身各组织，,1h,后作用达到高峰，持续,3,4h,。肌注,15min,作用达高峰。可通过血脑屏障及胎盘，排泄较快：约,60%,尿排。滴眼，扩瞳持久，可能是阿托品减慢房水循环所致。,阿托品可在体内迅速消除，其,t,1/2,为,2-4h,。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约,3-4h,，但,对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续,72h,或更久。,在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。,【,体内过程,】,作用机制,可竞争性地拮抗,ACh,或其他,M,胆碱受体激动药对,M,受体的激动作用,对,M-R,高选择性，但对亚型选择性低,对外源性,ACh,作用强,大剂量对,N,1,、,1,-R,也有阻断作用,【,药理作用,】,阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：,腺体分泌减少,瞳孔开大和调节麻痹,心率增快,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,中枢作用。,第一节,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品的作用和用途,抑制汗腺分泌,器官,作用,用途,1.,腺体,对唾液腺、呼吸道腺体分,泌抑制明显,胃酸分泌作用弱，但哌仑西,平作用明显,麻醉前给药,流涎,(,重金属中,毒,帕金森病,),盗汗,(,肺结核,),哌仑西平治疗,胃溃疡,虹膜、睫状体炎,验光,配镜（儿童,准确测出,晶状体屈光度,),青光眼禁用,。,3.,平滑肌,胃肠平 降低胃肠平滑肌的,收缩,滑肌 幅度和频率 蠕动,胃肠括 幽门括约肌若处于收缩,约肌 状态，则可松弛,缓解胃、肠绞痛,可缓解幽门痉挛性胃痛,2.,眼,阻断瞳孔括约肌,M,受体，,受体相对占优势扩瞳，,可持续,7-10,日,阻断睫状肌的,M,受体,调节麻痹，视近物不清,（可维持,7,12,日,),可致眼内压；,2.,眼,图,1,药物对眼的作用 箭头表示房水循环方向,上图,M,受体阻断药的作用 下图,M,受体激动药的作用,膀胱,膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿,作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差,输尿管,膀胱刺激症状、,尿频、尿急,遗尿症,和中药排石汤配伍，可增加疗效,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支,解救有机磷酸酯类中毒,4,心脏,阻断,M,受体,其它,心率增快,:,阻断心脏,M,2,受体,心率,，青壮年增加更明显。,心率减慢：阻断了副交感神经节后纤维突触前膜,M,1,受体，抑制了负反馈效应，使,Ach,释放增多。,治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,5,、血管,治疗感染中毒性性休克：,解除血管痉挛，改善微循环。,伴高热、心率过快者不用,子宫,弱,大剂量扩张血管：,出汗,体温 血,管被动扩张 散热；,直接扩血管,6,、中枢神经系统,较大剂量（,12mg,）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。,中毒剂量（,10mg),可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,【,药理作用,】,1.,抑制腺体分泌,2.,眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）,3,.,解除内脏平滑肌痉挛,4,.,心脏（心率、传导加快）,5,.,血管与血压（扩血管抗休克）,6,.,CNS,（先兴奋后抑制）,第一节,阿托品和阿托品类生物碱,临床应用,1.,解除平滑肌痉挛,胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症,2.,抑制腺体分泌,(1),用于全身麻醉给药,(2),用于严重的盗汗及流涎症,3.,眼科,(1),虹膜睫状体炎,(3),眼底检查,(2),验光配眼镜,4.,抗心律失常,窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞,6.,解除有机磷酸酯中毒,5.,抗休克,感染中毒性休克,不良反应和禁忌症,不良反应,口鼻咽喉干燥；, 出汗减少；, 视力模糊；, 心悸；, 皮肤干燥潮红；, 眩晕；, 排尿困难；, 便秘,禁忌症,青光眼,前列腺肥大,反流性食管炎,幽门梗阻,心梗,心动过速,【,注意事项及用药护理,】,1,、用药期间做好患者的解释工作，对药物引起的口干、皮肤干燥、视物模糊、心悸等症状可适当注意，但无需特殊处理，停药后可自行消失。,2,、严禁给有禁忌症的患者使用。,3,、叮嘱患者妥善保管药物，避免幼儿误服。服用后出现烦躁不安、幻觉等症状及时汇报，避免中毒的发生。,【,中毒及抢救,】,中毒量,5-10mg,，致死量,80-130mg,。,婴儿和幼儿易中毒。许多儿童中毒是由于用阿托品滴眼经鼻泪管吸收或咽下经肠道吸收而引起的。服用过量的含颠茄平喘药，也可中毒。严重中毒曾发生于食用含有颠茄生物碱的浆果或种子，及饮用由紫曼陀罗种子制成的茶。,（,1,）中毒症状：口干（伴有吞咽困难）、皮干、视力模糊、畏光、高热、烦躁不安、兴奋、幻觉、谵妄、躁狂、惊厥等兴奋症状，严重时可由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。,a.,停药,清除毒物；支持对症；预防并发症,b.,具体措施：,口服中毒者：洗胃、导泻,兴奋症状：可用地西泮或短效巴比妥类；,呼吸抑制：人工呼吸、给氧等；,体温升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是儿童；,（,2,）抢救,毛果芸香碱 消除,M-R,阻断的症状；,毒扁豆碱 消除中枢症状，,因其代谢快，需反复给药，应注,意毒性。,新斯的明 对中枢症状无效（不易入脑）。,注意,：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药（毒扁豆碱、新斯的明）,?,对抗药：,东莨菪碱,scopolamine,1.,中枢抑制作用：镇静、抗晕动。,对呼吸中枢有兴奋作用,2 .,抑制腺体分泌作用,阿托品,3 .,中枢抗胆碱作用,4 .,外周作用小于阿托品,特点：,用途：,1.,麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺,体分泌、镇静）,2.,抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可,和苯海拉明合用。,3.,治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐,4.,帕金森病：减少流涎、震颤、肌,肉强直,(,与中枢抗胆碱作用有关,),山莨菪碱,(654-2),特点：,1.,扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品,1/201/10,。,2.,解除,胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛,作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。,3.,本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。,4.,青光眼及前列腺肥大者禁用。,后马托品,Homatropine,主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂。,临床上主要用于一般的眼科检查。,注意：,调节麻痹作用不如,Atropine,所以儿童验光需用,Atropine,一、合成扩瞳药,第二节,颠茄生物碱的合成、,半合成代用品,季铵,1.,对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制,胃液分泌的作用。,2.,用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉,挛、遗尿症、胃肠呕吐。,二、合成解痉药,第二节,颠茄生物碱的合成、,半合成代用品,溴丙胺太林（普鲁本辛,propantheline bromide,）,贝那替秦（胃复康，,benactyzine,）,叔胺,（,P.O,）,1.,解痉、抑制胃液分泌、安定。,2.,用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。,第二节,颠茄生物碱的合成、,半合成代用品,哌仑西平 （,pirenzepine,）,1. M,1,、,M,4,受体阻断药。,2.,抑制胃酸及胃蛋白酶分泌。,3.,用于消化性溃疡的治疗。,4.,不易进入中枢。,三、选择性,M,受体阻断药,哌仑西平的化学结构,第二节,颠茄生物碱的合成、,半合成代用品,阿托品不良反应,视力模糊,精神错乱,便秘,瞳孔扩大,尿潴留,