第九章软膏剂凝胶剂膜剂药剂学

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章 软膏剂与凝胶剂,学习目标,1.,掌握软膏剂的概念和质量要求，掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存,2.,熟悉凝胶剂的概念、常用基质、制备方法,3.,掌握膜剂的定义、分类、处方组成、制备方法和质量检查,第一节 软膏剂,一、概述,软膏剂（,ointments,）：,系指药物与适宜基质均匀混合制成,具有适当稠度的半固体外用,制剂。,2.,质量：要求,均匀、细腻，无刺激性；,具适当黏稠度，易涂布于皮肤或黏膜上；,应无酸败、异臭等变质现象；,创面用的应无菌。,3.,特点：,局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；,全身作用：药物经透皮吸收,4.,软膏剂的类型,按分散系统可分 ：,溶液型、混悬型和乳剂型,按基质的性质和特殊用途分：,油膏剂 油脂性基质制备,乳膏剂 乳剂型基质制成,糊剂 含大量的固体粉末（一般,25%,以上）,凝胶剂,眼膏剂,四、软膏剂的基质,基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键,要求：,润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；,性质稳定，与主药不发生配伍变化；,具有吸水性，能吸收伤口分泌物；,不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性；,易洗除，不污染衣物。,分类：,油脂性基质,水溶性基质,乳剂型基质（,W/O,，,O/W,）,1.,共同特点：,促进皮肤水合作用，软化、保护表皮（较其它基质强）；,润滑、无刺激性、稳定性较好，可与多种药物配伍；,释药性差，油腻性大，不易与水性液体混合，不易洗除；,主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂；,不适用于有渗出液的皮损,一般不单独用于制备软膏剂，为克服疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。,(,一,),油脂性基质,2.,常用的基质,烃类,凡士林、石蜡、 二甲硅油 （俗称硅油）,类脂,羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡,油脂,植物油、豚脂,分固,体和液体石蜡两种，,主要用于调节软膏的稠度。,润滑作用好，,对皮肤无刺激，对眼有刺激,二者均为弱的,W/O,型乳化剂，可在,O/W,型乳剂基质中起增加稳定性的作用。,主要用于调节基质的稠度，或作为乳剂型基质的油相；易氧化酸败。,很少用,分为黄、白两种，,性质稳定、无刺激性，,仅能吸收本身重量,5%,的水（多与羊毛脂合用提高其吸水性 ）,淡黄色粘稠半固体，,有较强的吸水性，可吸收本身重量,2,倍左右的水，而形成,W/O,型乳剂。,常于凡士林合用,医药白凡士林,医药黄凡士林,(,二,),乳剂型基质,1.,分类：,水包油,(O/W),型和油包水,(W/O),型,常用的,油相,：,多为半固体、固体物质，硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇,(,十八醇,),、 凡士林、 液状石蜡、植物油,常用的,水相：,多为纯化水、药物的水溶液及一些亲水性的物质,常用的,乳化剂：,O/W,型乳化剂 一价皂、脂肪烷基硫酸钠类 、聚山梨酯类、聚氧乙烯醚的衍生物类,W/O,型乳化剂 多价皂 、十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦,2.,共同特点：,对皮肤的正常功能影响较小；,释药、透皮吸收较快（尤其是,O/W,型基质）；,易于涂布，油腻性小、易于洗除；,适用于多数药物，适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症；,不适用于遇水不稳定的药物，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。,（三）水溶性基质,1.,共同特点：,无油腻性，易涂展、易洗除，释药较快；,能与水溶液混合并吸收组织渗出液，,较易霉变，常需加入防腐剂，易失水变硬，常需加入保湿剂。,多用于湿润、糜烂创面；常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。,2.,常用品种：,主要是聚乙二醇类,常以其不同分子量配合而成 ：,分子量,300-6000,2000,是固体。,性质：,易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，耐高温、不易霉败。吸湿性强，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。,三、软膏剂的附加剂,1.,表面活性剂,非离子型、阴离子型,2.,促透剂,二甲基亚砜（,DMSO,）、氮酮,3.,抗氧剂,没食子酸烷酯、维生素,E,、抗坏血酸、亚硫酸 盐等,4.,防腐剂,三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、对羟基苯甲酸酯类等,四、软膏剂的生产工艺及设备,（一）基质的净化与灭菌,主要针对凡士林、液状石蜡等油脂性基质,，,若质地纯净可直接取用，若混有异物或在大生产时应先加热熔化后，用数层细布（绒布或绸布）或,120,目铜丝筛网乘热滤过除去杂质，如须经灭菌的基质，可再分别加热至,150,灭菌,1,小时以上，并除去水分。,（二）药物加入的方法,根据药物的性质决定,不溶性药物,先制成细粉（过六号筛），加少量基质或液体组分如液状石蜡等研 成糊状，再与其余基质混匀,可溶于基质的药物,宜溶解在基质的组分中制成溶液型软膏,处方含量较小药物,用少量适宜溶剂溶解再加至基质中混匀,半固体粘稠性药物,不易与凡土林混匀的，可先加等量蓖麻油或羊毛脂混匀，再加入基质中,共熔性成,分,先共熔再与基质混匀,中药浸出物,若为液体（如煎剂、流浸膏），先浓缩至膏状再加入基质中。固体浸膏加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。,（一）制备方法,研和法,主要用于,半固体油脂性基质,的软膏制备。适用于小量软膏的制备,熔和法,主要用于对热稳定药物的油脂性基质软膏的大量制备,乳化法,主要用于制备乳剂型基质软膏剂,基质的加入顺序,熔点高的先加 ，熔点低的后加 ，液体成分最后加,操作注意,冷凝速度不可过快,冷凝为膏状后应停止搅拌,挥发性成分应等冷至近室温时加入；大量生产含不溶性药物粉末的软膏剂时，经搅拌、混合后若不够均匀细腻，需要通过研磨机进一步研匀，使无颗粒感。,熔和法,三滚筒软膏研磨机,乳化法,加热熔化至,80,，,过滤，保持油相温度,油脂性和油溶性组分,（油相）,水溶性组分 溶于水,（水相）,加热至与油相相同温度,（或略高）,膏状物,混合、搅拌，,至乳化完成并冷凝,水、油两相的混合方法：,分散相加到连续相中,适于含小体积分散相的乳剂系统,连续相加到分散相中,适于多数乳剂系统。此法制得的乳剂，其内相分散得更加细小,两相同时加入,不分先后，适于连续的或大批量生产,各种基质,消毒,过滤,管子,消毒,抽样检查,药物,说明书,封签,纸箱,油性药膏生产工艺,油性基质,消毒,油箱,管子,消毒,抽样检查,药物,说明书,封签,纸箱,乳剂药膏生产工艺,乳化剂,蒸馏水,软膏剂调制室,-,真空乳化装置,2,台,五、软膏剂的质量检查,根据,中国药典,规定，软膏剂应进行下列各项检查：,粒度,不得检出大于,180m,的粒子。鼻用混悬型软膏剂,50m,的粒子,2,个，不得检出,90m,粒子,装量,应符合规定。,微生物限度,应符合规定。,无菌,用于大面积烧伤及严重损伤皮肤的软膏剂。,六、软膏剂的包装与贮藏,包装材料与方法,包装容器 塑料盒、金属盒，药厂多采用软膏管（锡管、铝管或塑料管等）,药厂多用软膏自动包装机包装。,软膏的贮藏,阴冷、干燥处保存，温度不宜过高或过低,第二节 凝胶剂,一、概述,含义,系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，主要供外用。,分类,按基质,分为水性凝胶与油性凝胶；,按作用特点,可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂,按作用部位可分皮肤用凝胶剂、口腔用凝胶剂、眼用凝胶剂、鼻用凝胶剂、阴道用凝胶剂、直肠用凝胶剂等。,二、凝胶基质,水性凝胶基质,应用较多,特点：,易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能。有利于药物特别是水溶性药物释放。润滑作用较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。,常用品种,卡波姆 、纤维素衍生物、海藻酸钠,油性凝胶基质,三、水性凝胶剂的制备与处方举例,水溶性药物,先将药物溶于部分水或甘油中，必要时可加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。,水不溶性药物,先将药物用少量水或甘油研细、分散，再与混于基质中搅匀即得。,四、质量检查,根据,中国药典,2005,年版，凝胶剂的质量检查包括,粒度检查、最低装量检查、微生物限度检查、无菌检查,。另外从,外观,上要求，局部用凝胶剂应,均匀、细腻、无块粒,，在常温下保持胶状，不干涸或液化。,第三节 膜剂,一、膜剂的定义、特点、分类,（一）定义,系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。膜剂可经口服、口含、舌下、眼结膜囊、口腔、阴道、体内植入、皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面覆盖等途径给药。,（二）膜剂的特点,1 .,生产工艺简单，易于实现生产自动化和无菌操作；无粉尘飞扬、有利于劳动保护；成膜材料用量少，可节约大量辅 辅料，成本低廉。,2.,选用不同的成膜材料，可制成不同释药速率的膜剂，既可制备速释膜又可制备缓释或恒释膜剂。,3.,膜剂含量准确，吸收性及稳定性良好。膜剂体积小，重量轻，应用、携带方便。,膜剂的主要缺点是载药量小，不适于剂量较大的药物，在品种的选择上受到限制。,（三）膜剂的分类,按结构特点分类：单层膜剂、多层膜剂、复合膜剂（夹心型膜剂）。,按给药途径分类 ：口服膜剂、口腔膜剂 、眼用膜剂 、阴道用膜剂 、皮肤、粘膜用膜剂。,（四）膜剂的质量要求：,外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡,重量差异限度应符合下列有关规定：,膜剂的平均重量 重量差异限度,以下或,0.02g 15%,以上至,0.2g 10%,以上,7.5%,除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发 霉、变质，并应符合微生物限度检查要求。,二、成膜材料,（一）成膜材料的要求：,1.,无毒性、无刺激性。性质稳定，无不良臭味，不影响主药的作用。,2.,成膜与脱膜性能优良，制成的膜具有足够的强度和柔韧性。,3.,用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，用于皮肤、粘膜等外用膜剂的成膜材料应对人体组织具有良好的相容性，能迅速、完全释放药物。,4.,来源丰富、价格低廉。,（二 ）常用成膜材料,聚乙烯醇（,polyvinyl alcohol,，缩写,PVA,）类材料成膜性能优良，成膜后的强度与韧性均较好,乙烯,-,醋酸乙烯共聚物（,ethylene-vinyl acetate-copolymer,，缩写,EVA,）,聚维酮（,PVP,）,膜剂的处方组成,主药,0%,70%(W/W),成膜材料（,PVA,等）,30%,100%,着色剂、遮光剂（,TiO2,、色素等）,0%,2%,增塑剂（甘油、山梨醇、丙二醇等）,0%,20%,填充剂（,CaCO3,、,SiO2,、淀粉等）,0%,20%,表面活性剂（聚山梨酯,-80,、豆磷脂等,) 1%,2%,矫味剂,0%,适量,脱膜剂（液状石蜡等） 适量,三、膜剂的制备工艺,匀浆制膜法,热塑制膜法,将药物细粉和热塑性成膜材料颗粒混合，用橡皮滚筒混炼；或将经加热融熔的成膜材料，在热熔状态下加入药物细粉混合均匀，然后通过挤压机热压成膜、冷却、脱膜即得。,复合制膜法,先将热塑性成膜材料（如,EVA,）分别制成具有凹槽的下外膜带和上外膜带，再用水溶性的成膜材料（如,PVA,或海藻酸钠）采用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹槽中。或用易挥发溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带的凹槽中，吹干，盖上上外膜带，热封即成。,膜剂实例一,:,复方诺氟沙星眼用膜,【,处方,】,诺氟沙星,0.15g,地塞米松磷酸钠,0.001g,聚乙烯醇（,05-88,）,盐酸（,1mol/L,） 适量,甘油,1.0ml,注射用水 加至,50ml,【,制法,】 ,取,PVA,、甘油、注射用水，搅拌膨胀后，于,90,水浴上加热使溶解，趁热过,80,目筛，得无色澄明液体；将诺氟沙星、地塞米松磷酸钠、盐酸（,1mol/L,）溶于热注射用水中，加入上液中，搅匀，流通蒸汽,10030min,灭菌，放冷至,50,左右；无菌操作下，在涂有适量液状石蜡的平板玻璃上制膜，在超净工作台面上吹干，紫外线照射正、反面各,10,15,分钟，含量测定后，切割成约,9 mm5 mm,的小片，包装即得。,膜剂实例 二：口腔溃疡膜,硫酸庆大霉素,6,万,U,醋酸地塞米松,10mg,盐酸丁卡因,250mg,甘油,750mg,糖精钠,25mg,乙醇适量,PVA058815g,蒸馏水加至,50ml,【,制法,】 ,取,PVA,加适量水浸泡，充分膨胀后水浴使溶，备用。取硫酸庆大霉素，盐酸丁卡因、甘油、糖精钠溶于适量水中，加入,PVA,胶浆中，混匀。另取醋酸地塞米松加适量乙醇溶解后，再与以上浆料混合，加适量蒸馏水至规定量，混匀。将上述配好的药浆静置，除去气泡后，倾倒在洁净的玻璃板上，用有一定间距的刮刀将药浆均匀涂布在玻璃板上，控制膜厚约，涂膜后置烘箱中，,80,左右烘干，然后切成,2.5cm4cm,的小片，装入塑料袋中，封口即得。,使用说明：,在播放幻灯片前，将,“,宏,”,的,“,安全性,”,设置为,“,低,”,时，在幻灯片放映过程中，随时用鼠标点击右上角的数字，即可显示当前的时间。,