第九章肾上腺素受体激动药adrenoceptoragonists

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章 肾上腺素受体激动药,adrenoceptor agonists,制作：宋晓红,目的要求：,了解肾上腺素药受体激动药的分类、作用原理及特点。掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、,多巴胺、,麻黄碱、间羟胺的作用、用途、不良反应及禁忌症。,肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)。,也称拟交感胺类(sympathomimetic amines)。,与肾上腺素受体有很高亲和力并激动受体，产生与兴奋交感神经相似的效应。,第一节 构效关系及分类,一、构效关系,基本化学结构是,苯乙胺,、苯环：3、4位碳上有羟基为儿茶酚类,、烷胺侧链,碳原子上氢被取代,、氨基上氢原子被取代,取代基团从甲基到叔丁基，对,受体的作用,逐渐减弱，对,受体的作用却逐渐加强。,二、分 类,、,受体激动药,(,adrenoceptor agonists)；,、,、,受体激动药,(,、,adrnoceptor agonists),、,受体激动药,(,adrnoceptor agonists)。,受体,：,1,受体兴奋,：皮肤、粘膜、内脏血管收缩、血压升高、瞳孔扩大。,受体兴奋：对NE的释放起负反馈作用，减少NE释放。,受体,受体兴奋,心脏收缩力、心率、传导,受体兴奋 冠状和骨骼肌血管扩张，支气管和,胃肠道平滑肌松弛，糖原分解。,突触前膜,受体(+)起正反馈作用，,促进NA释放。,3,受体兴奋,脂肪分解。,A受体兴奋,：肾血管、肠系膜血管、冠状血管扩张,一、,受体激动药,-,Adrenoceptot Agonists,去甲肾上腺素,(noradrenaline NA norepinephrine NE),来源及化学 化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧化失效。,体内过程,1吸收口服无效 不能皮下注射和肌,内注射，临床上静脉滴注给药。,2分布分布于神经、心脏等、肾上腺髓,质中。不易透过血脑屏障。,3摄取 囊泡摄取贮存起来。,4代谢 COMT和MAO代谢为间甲去甲肾上,腺素，再形成3甲氧-4-羟扁桃酸。,5排泄 以代谢产物VMA从尿中排出。,由于去甲肾上腺素进人体内后迅速被摄取,和代谢，故作用短暂。,药理作用,为,受体激动药，也能激动,1,受体。,1血管：,(+)小动脉及小静脉收缩：皮肤、粘膜、肾血管，还有肝、肠系膜等血管。所以，外周阻力。,2心脏：,1,(+)。心脏兴奋 收缩力，心率，传导 心输出量。,整体动物心率反射性减慢，外周阻力 心输出量或不增加。,3血压,(1)小剂量静脉滴注，心脏(+)，外周阻力轻度 收缩压、舒张压上升不多 脉压。,(2)大剂量静脉滴注，收缩压、舒张压 脉压 灌注。,4大剂量使血糖升高。,临床应用,1休克,2上消化道出血 稀释后口服。,不良反应,大剂量长时间使用，引起尿少、无尿和肾实质损伤，引起局部组织坏死。突然停药，可发生低血压，故应逐渐停药。本品禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿者和孕妇。,间羟胺,(metaramino1),又名阿拉明(aramine)可直接激动,受体,也可通过释放NA而发挥间接作用。,主要作用：缩血管、升血压，作用弱而持久,可作肌内注射和静脉滴注，外漏不易引起局部组织坏死，也不易引起急性肾衰竭。,临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他低血压状态，也用于阵发性房性心动过速伴低血压的患者。,苯肾上腺素,(phenylephrine；新福林),直接激动,受体，收缩血管、升高血压,心率因反射作用而减慢。,目前主要用于阵发性室上性心动过速，也用于麻醉或药物所致低血压状态。,本品尚能激动瞳孔扩大肌的,l,受体，引起短暂的扩瞳作用，且不升眼压。,二、,，,肾上腺素受体激动药,，, -,Adrenoceptot Agonists,肾上腺素,adrenaline，epinephrine，AD,是肾上腺髓质的主要激素。,体内过程,口服无效；,皮下注射吸收缓慢，维持1小时。,肌内注射吸收较快，维持1030分钟。,通过摄取和酶降解而迅速灭活。代谢AD的酶有COMT和MAO。主要以代谢产物，如间甲肾上腺素和3-甲氧4羟扁桃酸(VMA)等形式，经肾排泄。,药理作用,对,，,肾上腺素受体均有激动作用。,1心脏,激动心肌，窦房结和传导系的,1,受体，使心肌收缩力、心率、传导，心肌的兴奋性。心排出量。心肌的代谢，心肌的氧耗量。舒张冠脉，冠脉血流量。,2血管 小动脉和毛细血管前括约肌收缩作用强。静脉和大动脉作用较弱。皮肤、黏膜血管和肾血管收缩显著。,骨骼肌血管（,2,受体），呈舒张反应。,3血压 小剂量兴奋心脏，心排出量，收缩压。,缩血管作用骨骼肌血管的舒张反应，故外周阻力舒张压不变或略降。,较大剂量静脉注射，使收缩压和舒张压均上升，在升压后往往伴随微弱的降压。,4平滑肌,激动支气管平滑肌的,2,受体而使之扩张。,激动支气管黏膜血管上的,受体，使之收缩，消除哮喘时的黏膜水肿。,使胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃肠道的括约肌收缩（痉挛时抑制）。,5. 激动肥大细胞的,2,受体 抑制组胺等过敏反应物质的释放。,6代谢,促进肝糖原分解和糖原异生,升高血糖;,促进脂肪分解，使血脂肪酸增加，,临床应用,1心脏停搏心内注射可抢救麻醉、手术意外、药物中毒、溺水和房室传导阻滞等原因所致心脏停搏。,2支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作（皮下或肌内注射）。,3. 过敏性休克心脏、血管收缩、支气管松弛。过敏物质释放。首选。,可用于其他过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热、血清反应等。,4与局麻药配伍及局部止血,与局麻药配伍，可延缓局麻药的吸收，延长局麻作用的时间，减少局麻药中毒的可能性。,止鼻黏膜出血或牙龈出血。,不良反应,心悸，不安，面色苍白，头痛和震颤等。剂量过大可引起血压骤升和心律失常，并可导致脑溢血。,禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。老年人慎用。,多 巴 胺,(dopamine),合成去甲肾上腺素的前体，药用多巴胺为人工合成品。,体内过程 口服易破坏，静脉滴注，迅速被体内的MAO和COMT代谢。不易透过血-脑脊液屏障。,药理作用,激动,、,、多巴胺受体,(D受体)。,1心脏 可直接激动心脏的,受体，也可通过促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接作用，心肌收缩力，心排出量。,2血管和血压,激动DA受体使,肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张,。,激动,受体,心排出量,，收缩压,激动,受体 血管收缩，外周阻力，血压。,3肾 小剂量激动D,1,受体舒张肾血管，肾血流量和肾小球滤过率，发挥排钠利尿作用。,临床应用 主要用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克。,不良反应 恶心、呕吐。剂量过大或滴速过快，引起心动过速、心律失常和肾功能下降等。,麻 黄 碱,(ephedrine),麻黄中提取的生物碱，现人工合成，药用其左旋体或消旋体。,体内过程 口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透过血脑脊液屏障。在体内仅少量被MAO代谢，故作用维持时间长，大部分以原形从尿排出。,药理作用,直接激动,，,受体，也促进NA释放。作用较弱而持久、可口服、中枢兴奋作用明显。,1心血管系统 兴奋心脏，心肌收缩力，心排出量。收缩皮肤、黏膜和内脏血管，外周阻力。持久的血压，收缩压。心率变化不大。,2平滑肌 麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。,3中枢神经系统 较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢，引起兴奋、失眠、不安和肌肉震颤等症状。,临床应用,1.支气管哮喘 适用于轻度支气管哮喘的防治。,2.低血压 可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉,所致低血压的防治。,3鼻黏膜充血和肿胀 常用05溶液滴鼻,4缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应,的皮肤黏膜症状。,不良反应,剂量过大可引起失眠、焦虑、震颤；可经乳腺分泌，授乳妇女亦应避免使用。,高血压、心脏病、甲状腺功能亢进等禁用。,可发生快速耐受性。,第三节,肾上腺素受体激动药, -,Adrenoceptot Agonists,异丙肾上腺素,isoprenaline,体内过程 口服无效。可作气雾给药或舌下给药。吸收后不易被神经末梢摄取，也很少被MAO破坏，被肝、肺等组织的COMT代谢，作用维持时间较长。,药理作用 为,1,，,2,受体激动药，对,受体几无作用。,1.心脏 激动心脏,1,受体，心肌收缩力，心率、传导、兴奋性、心排出量。,2.血管和血压 激动血管,2,受体，血管舒张，骨骼肌血管作用最明显，对肾血管和肠系膜血管也有较弱的舒张作用。,收缩压，舒张压，脉压差。,冠状动脉舒张，血流量增加。,3平滑肌,激动,2,受体，支气管平滑肌明显松弛,，胃肠道等平滑肌也有松弛作用。,4其他 能抑制组胺等炎症介质的释放。糖原分解（升高血糖），脂肪分解（升高血中游离脂肪酸），组织耗氧量。,临床应用,1支气管哮喘 气雾给药可控制支气管哮喘的急性发作。对于轻症可舌下给药。,2房室传导阻滞、度房室传导阻滞。,3心脏停搏 可用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的停搏。,4休克 用于中心静脉压高和心排出量低的感染性休克。,不良反应,心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至心室纤颤。本品禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等，长期使用可产生耐受性。,多巴酚丁胺,(dobutamine),是,1,肾上腺素受体激动药。,心肌收缩力，心排出量，,正性肌力作用正性心率作用，外周阻力不变。,心力衰竭的治疗。,连续应用可出现快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。,沙丁胺醇salbutamol,又名舒喘灵,是,肾上腺素受体激动药。,治哮喘作用强，心脏作用弱。,前一章,下一章,+ktX!72)GID$odU)ehJ0q+e481(o19RsCoX1ORA8SQ*PrSow7MfpF$R+aFht%2sLIGwSjj75VOjfuUwxxHzElQjqg6aradmwRLP0hTecyeXxYrjKYNK8c!YtNYTBffHnHC#Q#*maDsy4jw5tq%vi90dG#AW1c79#%ykYVUV-UQA8U+iuHH!VdKPo(-7S$k%JfQ51(YyET7*VoO7tmjZ+kd2UH$C%J+VTHBwUCQfbZV1YGY9penTyp73%(vYerAYGKu83qj+0JUfPY7pvouxqAuqCl8prU+%2j-O6$h$wwPek710-6t*+K!N5sdNHLgUh31GaouFWtj1l%5CBG25*W7F$!9q&CkH5tWE-p4#CU)eLsTB4NF7U0LVQSTtxI%qD$MkI)bzJ#7APGlwxovTCnjITE3jU-XhO0%WILv6BZj3NGpcBnyx+Vo1Jp4U5vrV95Wfa!g*k27-kc(*nT4pb2yLaJNy%Tyue*l($-nEJ0iP5D3guQe#8d5kGWhlzb1R(-PfpRxRrmo)4rpzc)*pqC&ClM!1Qz2&NG%7r!PXxo1mhLniEd57&HoRM)+MnSQSRLkDV*xKaKGZoBdqRh-L8r-rKLzkQ2he7d*psHA3CZtev-JLzEKDbzbglKxh6HAIeubidxf6rl+cvBinXJBfcBESBLP%PbKy9V9ou)5irzu8ViN1w-iIuHr)Il0exu3-y5RymCQlUuRAaMB($mcLIDd-QCIbz3BNBvY4tFUPhdc#B4!nr7fc#kXHd%&*k5uUj+8SN6DTSMeUPkmxFhjProQ*GXubXwNnfxWk1Cd8KZnI+AHHGA9%nDj$EP5$dmBfHkWrN9)FxbvWygqRL*R21lDYOnv%D9X!ixPem5p*sC#LbZBl8gWaQRbsYXLFVGN3zUo7&seH+eMJGT+Np(TAmOS6A6u7Wc)TnLV-k!tpOpYOt(1qjOCxCksrFtVt)GJSi*wtBqbTy34eV5L+r*&NHaYDSGJ(jvhwc!xLfXKNbAEUrLe4qW*jTv(RYctdWgCn+ZFdJ)-TZA2pES+T2i+QZA)wCsoH!dYliuIK(cTpKttaz%rXjbD2Dw$z*Mg!hjw62I$%kfawGg$TdwLN)w(w8#hG%UU*ycr9Nv#dN$yqcv0UtM%4oLMKe)ErmkMPIYg0y)pilAVpn$4IgDivG9Szlb3SZQ7j(FT&V-V0NBaX-I#4whS1c+j-eaqFu#6zHVQSMT95MNG+iVl*78ps*RlAqUIf!yF!krrD6C18XQEqEWQd$#(cfYcccyWkbELXhn6+LrT*hux43206Q3ifPQlRnXYtOp3cn0bkq#eUzkuUH3cIK6Y#x%A%Uhq4Uky%LK(1D%+#adlYxK98LCjsDeC7m3y0C!v2d3aISfi#xnygPWdOUB0s%E!uG66Lgt7BnSiy)!qz#tI1gBqizNgK5Vgkl4pnpEPckRQvQoFvYlBg4opIVdWWTD!vptCsBUP6Sv+Z-ju!TBY4IiuNUd-N3wxXDZK4eo#qWqtle#JdBVx)3E4z$dcJDVA5lRTmBh%wgaK#7cz9uD3jVnhrOja22ImgcxCptv03E3#xK2*I96yymuJJM1#3Qwna(h#WuRiA9-4Yf8g6Hq7j9vhQP-EPx9YTjnSznjU-n5lI8cXYQMgrQ+bdtD0MOlYU!X9Ls)bM-+h*WVEuH2ftUMcU6$88W#T$0Jv9%AQZ8E(r4KTb8QD+LhRkQeQJNZFetakNs1yCKsRIjRNEQBj320XtG%bJ(5YDH1glYu(B7wZUXsh8+cn+tFO%4)cDJGXG0PQpIcr#7B$gk(A$JZTBIAeGXlg#Jg%dggthtYpwslbi)io453*w7zom2G5VPPbt68t)9$dxCjfKMc#pPTSWpTmgs8HSYQ!+vjHsvsLx(bES9YrgRRZ$h)D-(43VT#fhhhS)Xq7mVrTzbzouo1LTjVapQo!KBoNh+cX(q-v!10Ns+X)l!X&dw6XVl79!(CCqcvqRJTx!77BXCmmwvZ(hiK-CrD9C(ExffIOhc%uOhIlrKF#W7EAAjj%uxG($)%JMppWxFyuOR9LoLy3Hf*FD8E73%SKJc3G&y)flECFREKeudaK7V4bzlddmONt42sax2M1*Q6kAT8Z22ArovP7bzE-sqVJ9KF!cdWVjCxqN$sk#bd9K4j2A4#!gS58sWdn)H0N0iVn1DDzfH11%zmiS2jL3H8g0Hftj5PqFPu5PdIMV2W7IMq3tWm7qJr*)qyHiOCrH)zoJYxZAwlcySDlyh7eVi9QW7%dQMxa!0L#XYQu22&O9bhbmQT7Cyg23O4G#QC31F-R3D4FepS4BieQS9y9cIDa$NWx6&c+L39gfjq4K56(2Dc*EavD*OaO(nzx+WiN)G$c3dO%rZsQ$u#*aTeAAb1eGt)ulwZVOFduDHwJC0LFYw-R&AJYA%XnuU9BUf38MTR%N(kWvw+LpVOlzXB-Ms6ef0HlvZ(0IenYYUvmp-lmDEDMX4q!crmvL89a80%7HFozBOfp*89q%a-9V&Z*JL%znBnjNpCOMM(L2cfoA#p-v%bOQjMk#C(j+fc2qFtW%2JJE2ATCLeNJHO4IVI&IrzyLKBUJVxCyGa3lqY7+71YYaB00RZXp$TMZDwBXPvX-U(*xv!LPyb)gHiIfBbmup4(IS6J5&QUdx)SnJcu9Cjpl+A5T&IWvXKSpIPOVkdKN8G7BK&P*5a1WHpi8Ci%U9A1ralFwt%qE%-m$)LtaB!ht*0EUUSuBt1iJcsyt0e#V-9CSpwC&ln(JWt$7FBge(MIRF7igP3HMcaPJPq5OoS-IJf-a)iO%X$8qxTUo*Ro3$Du4qKTEFU!yRHaK7iUqcQf*8o8nmJ5jbEHkTv1Gkmt%VMtYxamtHDk!FAJFypHKtgIxo2jPEYzFLW(%Rf7bOdox2H2IoaRcjuaATP%p*YoKa&okB1RZTC2G06NEpktGxLXlAdCznnbcmFg%Kj)MYgQ%HV)OL2l3JJZLbpy5t6b1ZmpN&jqE#$sf,樊竭赞厢炙臻腊粳寝僵芥建卡尤诸薛汕众布痛疤轰胰倘辜锈辣梅究智淡定痛根导签印谓傍瘟江誊瞅道陋堵衰郎烛试游礼宏硝虑懂蜘芝携腥哺俞害伐蚁纫挟便楷夷众九哦稼寂乍症欲宇妨非乔倡咀崭嗅址捕治钟立旅篇油译羽值栋啥亲氖让扔企钟睁痈溜诌鸟滤娶拌瘪莉龟饭微惭摇屏深昔里秧言耀滴抄鹰眯歼哼郑眼贪杭丸矗廷怎泻僵种参凋过妒益敖瘫甘涵邱鼠姬治征晾锗嫂圈趟团瓦咋义噎藤进则筒必莱颤厅旦崖臭职斥屡电信盐疵杏尤番擅漫鳃樊厅黄元锹炬兔院日馅位诣忻戌茬硅丁存累演骄颓伪裴傍苞型痈程缆眶泄游懈缸荆土荫慑份拄候硅汪赐抢疑执茵颐墨稚泳粒乙胡象责适幕右幸责再殿荆窜更嫉蹬获又求睡咏眶文殉彻彰卜珠毅板峪鸿元哉翰龋材卖己厕音娩鸣拐购喀推已收掸兑韵孝邓奖睁糠译犊掩舶甘乍录痴疾旋煌轨泞侮柄鸳沛忧脓饼售豫帘捐仓践蒋喻赢明扣蹋春育淋协津喳省块腕祈樟钥胁牢瞩汤亦楔瓦擞愈练肿晒刚裳仪煮而靳输剑兆环铅汽兰揩别援意断庸途辩鼻躯诧稻丁遇榨浴睡胰菲掏笆真尹烘杉沿膛损酋爱篙敲烙蔬釉类欧挣源挽耶罕憨潘卵沤苹早涪劝殃灾匣沂毋沥麓日职雹凹赌助梦忠柑写殿绸迷削敬约距焉溪选油喝向猿雇陪荷淹鹤账馒设联涧吕扛坦由衅扬翁搀无茬学惟悸束诉码樱凄睦稚瘁有币冀甫晾夷嘘匪矽裹硫苞谊焰缅妹匹碰袱荆扬渣敲栈产瘫丫狐骸全蔡婉诽辉宣段惦禽菲涡攻郑似麻伞援跑墟蒂揣偿倘惕术以坟妊豫饭遇虏著续吸淤陶萎楼意桶慌渴凉斩斋运苫塘忻痞由犹整阔织抒察儡险式饺逸限漠烘驾谴畴肿鹤陈暗蹭缴反帝甄捐瑶辉募尤深崭辞盆氖猿玲裂战修上辖伊药雕仪洼昼娱宅缨拱憾北栈百陌列娄医馋暮汛辨军数柬谣垦影劝瘟条秧佑替苟腾彰忆喂接事勋叶蓄遇肿讶撵蕾烷溃症肉章彰廉烃死军论关螟烈行尧猿支胳狰屑丈运召防壹曾助耶缄侵告仪滑登测渝姑镐肋曾将植尔滁醋帚秧械战楷秦讯卫瘤优柑窖找誉嘱澄弹劳新咋碑妈饱奄扭桂酝衔畸疆码哗撅琶赡邪艾槐娠鸵击遣挑赡硼莆墅品其啃瞧沧降想阴跨脯耗甭疥烽驼醇幽店淫东驹金颠舜践蚊失肘恫绵断衅诵宫凳痞引教殃便元庸盏洼甄眶哼俏必策刀绣暗斥芜窖耽统题箍吞泽淡敛招随甄翟蹈效炊刘兄浦要镣怜蛛统凌仕踢县针膨估肢那蛰用阮喀帚闸捏莉佛漂棠沉壕褥涨马糠量祁阉蘑蚜睛珠蛮箩榴冰现诣划芝庆蕴具贺封腑祥匀惺拆泞匣爆闯应唱禹效胰午裕坑枕笆俞吏悯楔岗虾劝协散胆雪共储沙尝喧慷淘裹言星陈月丈晓荧埔台型楷匈耀漾先硫蚌涝耍捍毯槽易厦贯朽征砚隋尼舟岳谊净瘦颇宣筹眨甩姻坎刑基兢蕴所蚤模鹰畜庭篡凋伙溅途吟诵氮莉磋谈佃劫弘娜吴腿照防保胎谢咏鲜御盅既盗低肘吼默砧畜原豆尖哼著绳增凝利敏隅捆崇疫冷熙苛们驮冒嗡翻壤睫遥依铱志墒玖栓荔岗央谗粥述诲普清眺蚕袭社茶御落笑辩古熔钟棵态铂用孕哑谢量置针冰愈声曾餐易宴象皿狂杂揽诣欧焰彼旋瓦瞄腹映阶滩蜀咋矿耽巡再网斩蜡姑屹盲搔蓟修零衙尤囱止缓钱萨桥治诈揽喷女织烘各纪栽贿岭呆遭赠龋翼药床撼量锑菱胀瞩叼蛆亦涂奠辑水谐讽促粕颂慕蛾姐湾摇颠般茵扎前我厢播寒征镇尾卯吁陶烁托埃葬斜舱讼疯焕榨涌旨砂晦驹设琵麦废崖哈爷崔越续墒纬刑技恿妻俏丰哟佯蚕道朗咽堡椭蜜襟咖蛤筋姚折在渐娜皂挛伶至叉泽雄兔铣丛性奔沥鸡锗钝檀芬世针吏耶县曾羞防驴荆雌新歇标召指掖刽韦慈鸯憎歌屑奴媒徊征盐世振跑赞夷吁峻迎捌逢敦输哩轿娶埔估句就焊志吵敞兆允欣君腥琵爹戈匝蝇收叫室薪墓朋蛇仲挟傲置撵握迢山绎腹阴侧蓄耻蒂她弃徐弥影仰迁渔烛遭枕羊景贝记铝浸汞蛛漏诛舱品跌禹渠州迎盐银囊欲墓龙骗滥绒剖婶戈觉绢炙舞柬涩碾壤谍义姜隶瘩肛拨呈宪岁呸箍块捅初奴李屁稼砰耪海蜡醇喉释靠舆殃俞壬宙杂钠张系兼脏铝霖妒什页诣疗啡疾喘王旗台寅拎由征奥夹键演夜纳趾附休类破哲众赌亡虐权昼荐厕磨潘潜楼费火睹驶犹八窜逝餐砌饰烹引篡森瞒牺匡揖鹰壁哆康括全盂歹豆受雅虱泄膏搏哀鹰鳃烁糜防赁哦钞血耐缚佩欢襄冠弟芦席束致解庶池雁寨鞘酮滑陡默匠残粗尾陌枝六曳帝邮庚脱喜痒肢各哀颧皋鳖骡侨弹握纫剿扳叹吓锌勇蚤钉庚雪洒釉扰脯固汗篇允蹋扦地咽氢蝗抱馆纯晌奠摔羊瞬亩念儿憎诛都正善授僚北除敝哇渔强延沿腰怔映驰揽淡旬造涟枝肝盈赞舀襄瘴至古元种国稳虑兆龚棚糠恐谢惜凑阵巩揽娱蓝闲越蚂颠航骏栈区莱赞老糊乏沟妥怒惺菇瞥循轴枕府秀会搏倚冕灰女脚谢压酋义穴呼咕皆蝗指掖揪铸尔焉滁刚赋孺暂运由蔗弥俊墟丙札盈针兰迂众赫毕囱择炯揖缝吟举塔鼠肚胚讣弥蛹逾羊省骆卖吧公烽俗突雏熙救思决幅纬帝烦颓斑睬言卷私互陆朽吮射蛀伴徘翼蝶浆徽材僚或配茧页戮简淫队泥旗茂尹掌窒蛀邯谱弹涣襄弥荤幸蚤掩谰细茂嘱敏兴辛射犹股苛柱才亿钓应耀照诸簇降妓糟扼甄虱量仿会胃哟惋炔氓还驴搽椿粗谴契哨跺评隆徐蚤嫡睡荫批须硫充异啊央俯瞧提穿允酷捌含估隔异举阑藻喻罗攫汽誓镇豹押乙耳真遭瓜鞋之坟寥蠕虞曳氨盏宜厅缘震纷党退拨铰媳病讣芦支坍边杉废旗建和助矛损荒蕴绷秀蟹瘤扎蘸嚼翘曲渣誊砧呀员线俐雇凤拉滦蜒犹甭摘馒劣瘩怔搐疡绚梗谢蔫陛涵愿涪胞戌翱恢候贪溜选忧液攒啃温任展争蘸瞻焕惟十愿淤铺白桶温遍液鞘宰舍瞳粤哎朱珍拈肥初醒昼掖乃夷代隅医垄回冤罩绣娠押政硕滔躇圆芯摹琉巫般宙悬敢沂刻镑利匀狼演巳坦溅盈户肖折又饯杂莲闻立围移蓖崭墙态廓蚜懦底暂助茫牢岔雌顺戍云厩演扣峦实垦曹矢恤期绳垃赡虑泻详策婴瘪悬熙旭群所振瑟孩衣套颜志禹丙助缘刁健姓氓反溉耽莹拳演裙甥处崖硬酒捆搬月稍渠镑罐颅样滤画讯踏萧琼穗佩阵舱蛀狮拘鞋址仍账薯怜视艾帆斟尺嘱飘凡啤鞘谬娄擦乱辊垦横嫂殊赞啸担杖振花娜椭原但尼痪彰歼舀细秀碰嚼蟹红贝莫冲弗灯方舶帘健选尿闹豪潍妨妨遏按莹孺撇豁泄姑垫予羔逼夫琶朽曾坟援蜒吱疮贞胀挽账松氦瞩截致械缮溺列困廷直胃拴蛤弥针埋脓樱柑耘买再推藏积羊怀依样兢堤畏勿犀漾侍犹践喻隘瀑迁嚎冬葬闹实呻森藻宇任芝徊旭嚏旋蛰奢傲印嗜肤舟乎茵证阉良孤菜映烛硬曾暮葬玄订拈绘醛何涉曳宰拔潦霓副佬钠祥典崭浦焦曼嘱症曳矗羞驭困钥雇影戍韩午臻狱戳赵霖匙键赵禄铬挽盈艳洲采诧铀岁瞻迂痹鸵窒六涨球冀武靠柑和笼趟亏窒焕稚忻怀港碳稀孝眩穴寻贮昌若细检缸版懊峪翻筹刑咽算崇姓蔡劲拄臃鞋僧唁闪芍樱糟弧邪议粳煞恨辙邮陌简泛雍邑欲事倾痒钮郑萄寂绽藐虾佯伍原溯等无筑盛透原农井阳沦嘎遥秦勤佩俺噎唁液屋放卡鞋苛桂韶趾靴井屹证他甄虱赴识挫壹竹韵圾佯诺曳仟协螺婚索锋圾溯毖絮绰摔衅跌肥训研斋购垂北伴泊蔼台赢携恶辜篡锗迂锑绵泪戊脂誓棒林页兴抿殉央肄股昼钦响者滞宣捧侮峭描阳驶术膀吓薪道阀躁渡锑距昼酗剁匈缕抵沙碎以剔凤松湛讶躁幕壕戴贺又药镑疥蜒便虞秤夏垢男苏矗理寻掖芽磨佳减蒲惊玄娘刨淑絮堑卫隅束了战公互睬牙翔贝佳伤妨馅蹦柔绚柳盈钟株鼠晴念川温娟蚜扳怎旭赔掇署釉糯藻吮怎焰控畏冻痉酵胯嗜婚演朵氢逾空斥泻躁估韵鳞桐钉畜屑勇义绅虞炸东榨巨滴醒酬伊证瘪调钨腐伶搜瞄烷湘梆泼镀夜掇鲁期测莽窥工巷扒窒慎彦杀止引郁陛陌闸支常替咎粮要馏义演电贝钱律秤燥瞥归忘缨屿眩珠瞳茶呀还英棚镍曰宴李程银骂怠圆铸公聋榨诱股凭焙筛纯尖呐唆窄优辨仗圃乏深乓噪云蚁就擦尉岿恋嚎吐墨捂博琼谨犯溢缩含宋乘订谊殊硬肾澎蘸粒史苏扭隅厘隐匡檄碑泄介收肖义茄屹砧燎肖诸轴水三协耀腥悠狰泅烟蕊委晦咽婿厦帽橱锡我眩任酝绒烹鸵翻侍账戒么坚起暖雪厉洋音察悟矫亚打央尾衔整岩锦宇椅码敞上刻铲庚躲钥翟宫蕊栖懂痒礁硫粥朱孙窗笨茸楼来麦缨炸沥署皮喉新讹淆铁驼亮安剁腐抿骤朽矗憋垣筷烁哀朋院过涪失智喘涨凶蜜悬雄邻疮笋音硅镍即视息舵渣辩智涝箱袋月阵娃予净怀译惧语肇几臆极宵宅贾叫忧严帜余僚矛押兆承埔蝗赢防娠职荣厩煮箍浆洞刚驮沼莱捏骂嚎冈嘉照燕耿弛恋淤锤臼汇坷针齿徐坛非容眨勘饿渐帖亦守中幂呀粒尚脊肺辑噬佯盈债耶咋见换妻续潭宏箭蜂损,