陈琦艾贝宁在麻醉领域的临床应用上海

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Page ,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,陈琦艾贝宁在麻醉领域的临床应用上海,C,ONTENTS,目 录,艾贝宁在麻醉领域的临床应用,2,受体和,2,受体激动剂,右美托咪定的药代和药效,右美托咪定的临床应用,适应证,说明书以外的临床应用,主要注意事项和使用方法,Page ,2,28-Sep-24,肾上腺素能受体,1,2,1,2,作用,部位,平滑肌,（血管）,突触前,心 脏,平滑肌,（支气管）,作 用,收 缩,抑制,NE,释放,HR,CO ,舒 张,Page ,3,28-Sep-24,2,受体激动剂,可乐定,选择性 ,2,:,1,200:1,1,三室药代动力学模型,t,1/2,10 min,t,1/2, 8 hrs,1,口服，贴片和硬膜外,2,抗高血压,1,辅助镇痛,1,右美托咪定,选择性 ,2,:,1,1620:1,3,三室药代动力学模型,t,1/2,6 min,t,1/2, 2 hrs,3,静脉制剂,3,镇静镇痛,3,Maze. White paper; 2000.,Khan et al.,Anaesthesia.,1999;54:146-155.,Kamibayashi, Maze.,Anesthesiology.,2000;93:1345-1349.,Page ,4,28-Sep-24,主要药代动力学参数,t,1/2,6 min,t,1/2,2 hr,时量相关半衰期（,CSHT, t,1/2cs,）,随着输注时间延长而明显延长,持续输注,10 min，t,1/2cs,: 4 min,持续输注8 hr，t,1/2cs,: 250 min,提示：长时间输注后清除变得缓慢,Page ,5,28-Sep-24,右美托咪定适应证（FDA, USA）,1999,ICU,气管插管机械通气患者的镇静,2008,非插管患者术前和术中或检查时镇静,Page ,6,28-Sep-24,右美托咪定适应证（SFDA, China）,2009年6,月（新晨制药申报）,用于行全身麻醉的手术患者气管插管,和机械通气时的镇静,Page ,7,28-Sep-24,主要药效动力学指标,起效时间：10 15 min,作用高峰：25 30 min,输注过程不宜频繁更换输注浓度,The sleep switch: hypothalamic control of sleep and wakefulness,(Saper,et al, 2001),Page ,8,28-Sep-24,2,受体激动剂的药理作用,Evers AS, Maze M.,Anesthetic Pharmacology,1st ed. P. 474,Page ,9,28-Sep-24,2,受体激动剂的药理作用（1）,中枢神经系统,镇静,抗焦虑,镇痛,呼吸系统,减少通气量,扩张支气管,Page ,10,28-Sep-24,2,受体激动剂的药理作用（2）,心血管系统,血管收缩（外周,2B,）,血管扩张（中枢,2A,）,心动过缓,泌尿系统,利尿,肾素,-血管紧张素,抗利尿激素,心房利钠肽,Page ,11,28-Sep-24,2,受体激动剂的药理作用（3）,内分泌系统,去甲肾上腺素释放减少,胰岛素释放减少,皮质醇释放减少,生长激素释放增加,胃肠道,唾液腺分泌减少,肠道运动减弱,Page ,12,28-Sep-24,右美托咪定对心血管功能的影响,2,受体激动剂的心血管作用,阻断交感活性,降低循环中儿茶酚胺的含量,降低外周神经节神经递质的传递,血压降低,心率减慢,Page ,13,28-Sep-24,静脉注射右美托咪定,出现两相反应,第一相：血压增高，心率减慢,机制：激动突触前,2B,和突触后,1,受体,第二相：典型的突触前,2,受体激动,血压下降,心率减慢,(Qiao et al. Critical Care 2009),Page ,14,28-Sep-24,右美托咪定的镇静作用,作用起始于蓝斑,细胞膜超极化,降低蓝斑神经元的去极化速度,Page ,15,28-Sep-24,与拟 GABA 药物的差别,Dexmedetomidine,（右美托咪定）,作用于脑干（蓝斑）,自然非动眼睡眠,唤醒系统功能,依然存在,拟,GABA,药物,作用于下丘脑,非自然睡眠,Page ,16,28-Sep-24,自然睡眠的优越性,避免睡眠剥夺,认知功能障碍,谵妄,免疫功能异常,有利于神经元复元与修整,Kress et al NEJM, 2000,Page ,17,28-Sep-24,右美托咪定的镇痛作用,镇痛作用机制比较复杂,脊髓背角的,2,受体,心理和情感因素,硬膜外注射,快速弥散进入脑脊液,5 20 min,显效,全身用药,镇痛效果报道不一致,明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可以减少,50%,Page ,18,28-Sep-24,麻醉药/镇痛药的节俭作用,术中和术后节俭麻醉药、镇痛药,静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物,降低吸入麻醉药的,MAC,值,当右美托咪定血药浓度达到,0.6 0.8 ng/mL,时，可以减少全麻药物,40%,继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量可以减少,90%,Arain SR, Anesth Analg, 2002,Page ,19,28-Sep-24,右美托咪定对呼吸的影响,类似于自然睡眠对呼吸的影响,减少分钟通气量,保持对二氧化碳增高的通气反应,不增强阿片类药物的呼吸抑制,支气管扩张,呼吸中枢驱动力降低,上呼吸道梗阻,1,Rozet I, Anesth Analg 2006.,2,Deogaonkar A , Anesthesiology 2006.,Page ,20,28-Sep-24,独有的几乎,无呼吸抑制,和,可被唤醒的镇静,兼具镇痛作用,血流动力学平稳,有,神经保护,作用,不影响单细胞微电极的记录,不影响功能区定位,减少抗高血压药,右美托咪定在神经外科手术中的优势,Kamibayashi T, et al. Anesthesiology,2000,93:13451349,Page ,21,28-Sep-24,右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静,右美托咪定,咪达唑仑,Nelson et al,，,2003,功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、,DEX,及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经元活性的改变,MAC Trial: Mean Changes in Systolic and Diastolic Blood Pressure and Heart Rate,Page ,22,28-Sep-24,需要患者,可唤醒,，并,合作,进行神经功能评估,Bekker A,et al.Neurosurgery,2005,57(1):1-10.,右美托咪定不抑制自主呼吸,Page ,23,28-Sep-24,Bekker A,et al.Anesth Analg,2001,92:1251-1253,Bekker,等首次将右美托咪定用于开颅左颞肿瘤切除术患者术中语言区定位,采用,sleep-awake-sleep,技术,术中唤醒时仅单用右美托咪定,右美托咪定提供,满意镇静、镇痛,患者术中可唤醒，易合作，顺利完成神经精神病学检查,右美托咪定提供满意的术中唤醒,Page ,24,28-Sep-24,右美托咪定神经保护作用,肾上腺素能,2,受体激动剂右美托咪定可以减少兴奋性神经递质释放，具有神经保护效果,右美托咪定具有抗兴奋性神经递质的毒性，抗凋亡作用,证实缺血性损伤后应用右美托咪定,可以通过剂量依赖的抑制吗啡引起的缺血性损伤,产生神经保护作用,Curr Opin Investig Drug 2007; 8: 25-33,Anesth 105: 1086-1093,Page ,25,28-Sep-24,总结：右美托咪定镇静的优点,有明确的量效关系,镇静过程容易被唤醒,病员合作,配合医护人员,有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等,减轻隔绝感,呼吸抑制轻微,镇痛药物的用量明显减少,中华医学会 麻醉学分会,右美托咪定临床应用指导意见,Page ,26,28-Sep-24,右美托咪定的临床应用,全麻诱导：血流动力学平稳,诱导前给与负荷剂量,0.5 1.0,g/kg,（,10 15min,）,全麻维持：与全身麻醉药物有明显的协同作用,持续泵注,0.2 0.4,gkg,-1,h,-1,全麻苏醒,预防躁动，手术结束前,40,分钟负荷剂量：,0.8,g/kg,如术中持续静脉泵注，手术结束前,40 60,分钟停药,区域阻滞时镇静,持续泵注,0.2 0.7,gkg,-1,h,-1,中华医学会 麻醉学分会,右美托咪定临床应用指导意见,Page ,27,28-Sep-24,右美托咪定的副作用,血压下降，心率减慢, 65,岁,低血容量,高迷走张力,糖尿病和高血压,严重心脏传导阻滞,给予负荷量时短暂高血压,上呼吸道梗阻：需要放置口咽或鼻咽通气道,窦性心动过缓,/窦性停搏,体位性低血压,中华医学会 麻醉学分会,右美托咪定临床应用指导意见,Page ,28,28-Sep-24,右美托咪定慎用于,低血容量,严重的心脏传导阻滞并且没有安装起搏器,使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物,严重的心室功能不全,中华医学会 麻醉学分会,右美托咪定临床应用指导意见,Page ,29,28-Sep-24,(,右美托咪定,),小 结,Page ,30,28-Sep-24,期待着右美托咪定为提高麻醉质量、改善病人预后发挥优良作用！,Page ,31,28-Sep-24,谢谢大家！,结 语,