B肾上腺素受体阻断药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,肾上腺素作用的翻转,adrenaline reversal,将AD的升压作用翻转为降压作用,受体 血管收缩,受体 血管舒张,肾上腺素受体阻断药,给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用,短效: 酚妥拉明,长效: 酚苄明,1,肾上腺素受体阻断药,哌唑嗪（prazosin）,2,肾上腺素受体阻断药,育亨宾（yohimbine）,受体阻断药,分类,（一）短效类,酚妥拉明 (phentolamine 瑞支亭regitine),妥拉唑啉 (toalzoline苄唑啉),阻断,1,和,2,竞争性拮抗,一、,1 、,2,肾上腺素受体阻断药,药理作用,1.,血管 舒张，小A、小V扩张外周阻力,扩小V 小A （引起直立性低血压）,机制:,阻断受体,直接松弛血管,思考：酚妥拉明对NE、Adr、的升压作用有何不同影响？,2.心脏 兴奋心脏,收缩力 心率 输出量,BP 下降 反射性兴奋交感N,兴奋心脏,1,受体, 阻断突触前膜,2,受体 NA释放,3.其他 拟胆碱作用,：兴奋胃肠平滑肌,组胺样作用,：胃酸分泌,、皮肤潮红,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病,4抗休克,+NA：对抗作用，保留作用,5肾上腺嗜铬细胞瘤:,鉴别诊断、骤发高血压危象,6. 药物引起的高血压,他:肺动脉高压等,不良反应,低血压,心动过速，心律失常和心绞痛,腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病,（,二）长效类,酚苄明（phenoxybenzamine,苯苄胺 ibenzyline）,作用特点,非竞争性,共价键结合牢固,起效慢,作用强、持久,1.血管 舒张血管 外周阻力 血压,2.心脏 心率: 通过减压反射；, 阻滞突触,2,R, 阻滞NE再摄取心率加快,3.其他 抗 5-HT，抗组胺,药理作用,临床应用,2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（补足血容量）,3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备,不良反应,体位性低血压,心悸及鼻塞等,二、选择性,1,受体阻断药,哌唑嗪（Prazosin）,用 途：,第二节 ,肾上腺素受体阻断药,adrenoceptor blocker /,blocker,与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体，拮抗其型拟肾上腺素作用,与激动药呈典型的竞争性拮抗,1,、,2,受体阻断药(非选择性),无ISA 普萘洛尔,有ISA 吲哚洛尔,1,受体阻断药(心脏选择性),无ISA 阿替洛尔,有ISA 醋丁洛尔,3. 、受体阻断药 拉贝洛尔,受,体,阻,断,药,分,类,药理作用与机制,1受体阻断作用,2内在拟交感活性,intrinsic sympathomimetic activity,ISA,3膜稳定作用,局部麻醉作用和奎尼丁样作用,4.眼 阻断睫状体受体,减少房水生成,与受体结合后除能阻断受体外,尚,对受体具有部分激动作用,药理作用,1. 受体阻断作用：,（1）心血管系统：,心脏：心率,收缩力,传导 CO,血管：(-),2,血管收缩（肝,肾，骨骼,肌，冠状血管),上述作用取决于交感神经张力,BP 耗氧,(2) 支气管平滑肌：,阻断,2,受体增加支气管阻力 加重哮喘,(3) 代谢：,1)脂肪代谢,3,受,体,增加VLDL,甘油三酯，降低HDL,2）糖代谢,1,2,受,体,糖尿病人：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；,3)甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T,4,T,3,(4) 肾素：,阻断肾小球旁器,1,受体，,抑制肾素释放 Ang BP,2内在拟交感活性,具有,ISA的,受体阻断药特点：,水平时，可产生心率加快，心输出量,增加等作用,心律失常 (紧张、激动、心肌缺血、强心苷中毒),2.心绞痛及心肌梗死,3.高血压 基础药,4.心衰：扩张型心肌病,5. 甲亢,6.其他：青光眼（噻吗洛尔）偏头痛；肌震颤；酒精中毒。,临床应用,1.心血管反应:,加重房室传导阻滞，心动过缓 尤其是+维拉帕米, 雷诺氏现象,2.诱发或加剧支气管哮喘：应选具有ISA活性药,3.反跳现象：长期应用，突然停药使原病加重,4.其他：低血糖 加重和掩盖降糖药引起的低血糖,禁忌症,不良反应,受体阻断药的药理学特征比较,药物,受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t,1/2,(h),普萘洛尔,1,，,2,0 6070 30 34,阿普洛尔,1,，,2,+ 90 10 25,氧烯洛尔,1,，,2,+ 4070,2460 23,吲哚洛尔,1,，,2,+ 1020 90 34,美托洛尔,1,0 2560 4075 34,醋丁洛尔,1,+ 30,2060 24,拉贝洛尔,1,，,2,，,1,+ 60 2040 46,一、,1,、,2,受体阻断药,普萘洛尔（propranolol,心得安）,脂溶性高,肝脏代谢,首关效应60%70%,代,表,药,纳多洛尔（nadolol，萘轻心安）,肾功能不全首选药,噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）,作用最强的受体阻断药,降低眼内压治疗青光眼,吲哚洛尔（pindolo,心得静）,ISA较强,