眼科药物

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,眼科用药,一、眼科常用的给药方式,二、滴,眼,剂的药动学与正确给药,三、眼用药物新剂型,四、眼科常用药物与合理使用,眼局部给药：,眼局部外用（滴眼液、眼膏、眼用凝胶）,眼周注射（球结膜下、球筋膜下、眼球后）,眼球内注射（前房、玻璃体腔）,全身给药：口服、肌肉注射、静脉注射,血,-,眼屏障：取决于药物的脂溶性，,脂溶性高的药物容易通透血,-,眼屏障，,进入眼内。,一、 眼科常用的给药方式,结膜囊最大容纳,30,l,液体,泪液,7-9,l,最多容纳,20,l,药液,滴,眼液每滴平均,39,l,，,超出了正常结膜囊容量,措施,二、,滴,眼,剂的药动学与正确给药,药物在泪液中丢失的高峰时间：滴药后头几分钟,4,分钟 保留,50%,，,10,分钟 仅,17%,80%,滴眼液经鼻粘膜吸收,不经过首过代谢,滴眼液的剂量应视为静脉注射剂量,措施：滴眼后,闭眼 内眦部压迫鼻泪管,25min,增加,药物黏度,滴,眼,间,隔,第二种,滴,眼,药,两种滴眼液点眼的间隔：,5min,左右,分,分,第一种,滴,眼,药,滴,眼,顺,序,混悬,性,滴,眼,药,有些,不易溶于水、,吸,收慢,、,后滴。,滴,眼,药和,眼膏,合用时，,眼膏,排斥,水溶性,滴眼,药，所以,眼膏,要后滴。,原则上，,希望发挥最大效果的药后滴。,滴眼剂的成分,（添加,剂,）,主成分（,药,物）,等,渗剂（氯化钠）,缓冲剂,（,pH,值调整）：刺激性,防腐,剂,（,苯扎氯铵等）：安全性,其他（抗氧化剂）,单剂量包装不含防腐剂，避免了防腐剂对角膜上皮损害。,术前使用单剂量包装可避免交叉感染。,多剂量包装的滴眼液开封后，使用不应超过,4个星期。医院病房用滴眼液一般为开封后1星期丢弃。,单剂量包装滴眼液,眼用凝胶,（,1,）生物粘附亲水凝胶,（,2,）原位凝胶,温度敏感型,:,（冷藏或室温）下为液态，滴入眼中后由于温 度的升高使高分子溶液,发相转变，形成凝胶。,泊洛沙姆,pH,敏感型,:,利用体内外,pH,值的不同而发生相转化，溶液在,pH,值低时粘度很低，当,与泪液接触,(pH,值为,7.4),后几秒钟内便形成凝胶。,离子强度敏感型：多糖类衍生物能够与泪液中大量的,Na +,、,K+,、,Ca 2+,等阳离子络,合发生构象改变，而在眼中形成凝胶,。,缓释药物制剂,脂质体,眼植入剂,三、眼用药物新剂型,散瞳剂与睫状肌麻痹剂,眼科抗感染药（抗细菌、抗病毒、抗真菌药）,糖皮质激素,非甾体抗炎药,抗变态反应药,降眼压,药,血管收缩剂和减充血剂,人工泪液和眼用润滑剂,免疫抑制剂,防治白内障药,眼用抑制新生血管药,四、眼科常用药物与合理使用,1.,散瞳剂：受体兴奋剂,去氧肾上腺素（新福林）：,用于散瞳，散瞳作用于迅速（,滴药后,30min,起作用），,维持时间短（,持续,2-3h,）。,药理作用类似肾上腺素，但强度弱。,兴奋瞳孔扩大肌的受体 扩瞳。,(,一,),、散瞳剂和睫状肌麻痹剂,2.,睫状肌麻痹剂,阻断,M,受体：松驰瞳孔括约肌，使交感神经支配的瞳孔扩大肌作用占优势，使瞳孔散大。抑制睫状肌收缩，导致调节麻痹。,用于眼底及屈光检查，其中阿托品用于虹膜睫状体炎、斜视儿童检查屈光。,0.5%,阿托品,强效睫状肌麻痹剂,滴药后立即压迫鼻泪管,抗细菌药物,喹诺酮类： （第三代）,氧氟沙星、左氧氟沙星、,洛美沙星,（第四代）加替沙星、莫西沙星,氨基糖苷类：,妥布霉素、新霉素、庆大霉素,四环素、氯霉素、利福平,抗真菌药,那他霉素,氟康唑,两性霉素,B,伏立康唑,抗病毒药,阿昔洛韦,更昔洛韦,利巴韦林,碘苷,（二）眼科抗感染药,抗菌药的作用机制分类,抑制细胞壁合成,青霉素类,头孢菌素类,糖肽类,影响叶酸代谢,磺胺类,影响细胞膜通透性,多粘菌素、,制霉素、,两性霉素,B,二氢叶酸,甲酰四氢叶酸,DNA,抑制,DNA,复制：,喹诺酮类,mRNA,核糖体,50,50,50,30,30,30,抑制,DNA,依赖酶：,利福平,抑制蛋白质合成：,氨基糖苷类,四环素,氯霉素,大环内酯类,对氨苯甲酸,抗菌药分类,与全身用,药交叉,价格,合理,眼部一线抗菌药物选择标准,疗效,确切,安全性,好,眼部细菌感染一线用药,疗效确切,广谱抗菌,对眼部大部分致病菌敏感,无诱导耐药，,PAE,长,安全性好,对角膜上皮的愈合无影响,全身及局部安全性好,儿童安全使用,经济合理,划分一线药物对于临床的重要意义,保证疗效，减少副作用,为后续治疗留下余地,避免药物滥用而引起的广泛耐药,药物经济学合理,合理用药,目前眼科可选的抗菌滴眼剂,氨基糖苷类：,妥布霉素,、庆大霉素、新霉素滴眼液,氟喹诺酮类：氧氟沙星、,左氧氟沙星,、洛美沙星、,加替沙星滴眼液等,大环内酯类：红霉素眼膏等,四环素类：四环素、金霉素眼膏等,氯霉素类：氯霉素滴眼液,利福平：利福平滴眼液,在临床估计是细菌性角膜炎时，,开始按经验选药,大多数患者采用,局部抗菌药物治疗,对严重角膜炎，第一小时使用负荷剂量，每,5-15,分钟滴眼，以后每,15,分钟到,1,小时滴眼。对程度较轻的角膜炎，应适当减少用药频数。,对初始治疗反应差时，应调整治疗方案，可根据涂片结果进行调整。如果初始反应良好，不需根据培养和药敏结果进行调整治疗方案。,2005,年,-2009,年中山眼科中心监测眼表常见致病菌,眼内通透性良好,在眼科主要利用的抗炎、抗免疫作用,适应证：,治疗眼前段炎症，如过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎、疱疹性结膜角膜炎、角膜基质炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎等。,常用的糖皮质激素滴眼液：,每日,24,次,（,1,）,0.5%,氢化可的松,（,2,）,0.1%,氟米龙,（氟美瞳）,（,3,）,1%,泼尼松龙,（百力特）,（,4,）,0.1%,地塞米松,（,5,）,0.5%,氯替泼诺,（露达舒）,（,6,）,0.1%,地塞米松,+0.3%,妥布霉素,（典必殊,复方妥布霉素）,（,7,）,0.1%,地塞米松,+0.5%,新霉素,（复方地塞米松）,(,三,),、糖皮质激素,糖皮质激素,（抑制）,细胞膜磷脂质,花生四烯酸,磷脂酶,环氧化酶,脂氧化酶,白三烯,前列腺素,血小板凝集素,非甾体抗炎药,（,NSAI Ds,）,抑制,非甾体抗炎症药的作用机理,糖皮质激素抗炎和升高眼压效力的比较,药 物,相对效力,升高眼压,0.1%,地塞米松,24,22,0.1%,氟米龙 （氟美瞳）,21,6,1%,泼尼松龙（百力特）,2.3,10,0.5%,氢化可的松,1.0,3,主要不良反应：眼部刺激症状如结膜充血，,烧灼感、,刺痛等。,适应症,：外眼部、前眼部的炎症性疾患的对症治疗,(,眼睑炎,结膜炎,角膜炎,巩膜炎,巩膜外层炎,眼前段葡萄膜炎,术后炎症,),。,3-4,次,/,日，滴眼。,（四）非甾体抗炎药滴眼液,（,N,on-,S,teroidal,A,nti-,I,nflammatory,D,rug,s,NSAIDs,),手术,外伤等刺激,前列腺素（,PG,）在眼组织中的作用,缩瞳,血管通透性,增强,血管扩张,眼血液屏障,受损,眼压变化,释放,前列腺素,炎症,黄斑水肿,一般名称,普拉洛芬,双氯芬酸,酮咯酸氨丁三醇,吲哚美辛,分类,丙酸类,乙酸类,乙酸类,商品名称,普南扑灵,迪非,安贺拉,消炎痛,适应症,适应于外眼部以及前眼部的炎症性疾患的对症治疗。,(,眼睑炎,结膜炎,角膜炎,巩膜炎,巩膜外层炎,眼前段葡萄膜炎,术后炎症,),防止在白内障手术时发生下列症状,:,术后炎症,术中,术后的合并症,季节性过敏性结膜炎所致的眼部瘙痒及各种眼科手术后炎症,适用于外眼部以及前眼部的炎症性疾患的对症治疗,(,眼睑炎,结膜炎,巩膜炎,巩膜外层炎,术后炎症,),用法,一次,1,2,滴,一日,4,次,手术后一次,1,滴,一日,3,次,手术前,4,次,手术后一次,1,滴,一日,3,次,手术后一次,1,滴,一日,3,次,一次,1,2,滴,一日,3,滴,保存,室温,避光保存,室温,避光保存,室温,避光保存于,1525,度,室温保存,副作用,刺激感，,烧灼感,刺激感,烧灼感明显,眼科使用的,NSAIDs,肥大细胞膜稳定剂,组胺,H,1,受体拮抗剂,拮抗组胺,稳定肥大细胞膜,（五）、抗过敏药,抗过敏药的作用机理,药物分类,作用机制,主要品种及用途,过敏反应介质阻释剂,稳定肥大细胞膜，阻止组胺、慢反应物质等过敏介质的释放,。,色甘酸钠,、,酮替芬,、,洛度沙胺,（,阿乐迈）,滴眼，每日,4,次。,吡嘧司特钾,（,研立双,）,滴眼，每日,2,次。,适用于过敏性结膜炎，春季卡他性结膜炎。,组胺,H,1,受体阻断药,选择性组胺,H,1,受体拮抗剂,，,阻止受体与组胺相结合，缓解过敏引起的眼痒及红肿。,依美斯汀,（,埃美丁,）、,氮卓斯汀,、,依匹斯汀,滴眼，每日,2,次。,用于缓解过敏性结膜炎的体征和症状,肥大细胞稳定剂,+,组胺,H,1,受体拮抗剂,稳定肥大细胞稳定剂，阻断组胺,H,1,受体,奥洛他定,（,帕坦洛）,滴眼，每日,2,次。,用于治疗过敏性结膜炎。,抗过敏药分类及作用机理,（六）、降眼压药,不同种类降眼压药的药效学、药动学特点,药物的毒、副作用,患者的依从性,治疗费用,降眼压药及其作用机制,药物分类,作用机制,主要品种,局部用缩瞳药,通过缩瞳促进房水流出,毛果芸香碱、卡巴胆碱,局部用,肾上腺素受体阻滞剂,减少睫状体的房水生成,噻吗洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔、左布诺洛尔和美替洛尔,局部用,肾上腺素受体激动剂,促进房水流出和减少房水生成,肾上腺素、地匹福林、溴莫尼定 、阿可乐定,口服碳酸酐酶抑制剂,减少房水生成,乙酰唑胺、醋甲唑胺,局部用碳酸酐酶抑制剂,减少房水生成,多佐胺、布林佐胺,局部用前列腺素衍生物,通过影响葡萄膜巩膜通道促进房水流出,拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素,拉坦前列腺素,（,Latanoprost,，,Xalatan,，适利达）,贝美前列素,（,Bimatoprost, Lumigan,，卢美根）,2005,年,曲伏前列素,(Travoprost,Travatan,苏为坦,)2006,年,拉坦前列腺素,+,噻吗洛尔,（适利加）,2009,年,曲伏前列素,+,噻吗洛尔,房水流出率,，每晚滴眼,1,次，,降低眼压大约,30%,24,小时眼压曲线相对平稳,(,昼夜,),，,即,24h,平稳降眼压,白天和夜晚都能降低眼压,全身耐受性好,目前最有效的眼局部降眼压药,一线抗青光眼药,1.,前列腺素衍生物,滴眼后,3-4h,产生降眼压作用，,8-12h,达到高峰值。,降眼压效果能维持,24h,，即白天和夜晚降眼压疗效不一致，而,-,受体阻滞剂,(,如噻吗心安,),夜晚降眼压效果不好。,一般情况晚间眼压波动较小，早上,6h,波动最大。晚上使用，起效慢，打开通道,起效与生理高峰一致。,傍晚点用较早上点用好，降眼压作用明显。,前列腺素衍生物推荐晚间点滴的理由？几小时达到高峰值,?,非选择性,受体阻断剂,噻吗洛尔,卡替洛尔（,美开朗,）,左布诺洛尔（,贝他根）,美替洛尔,选择性,受体阻断剂,倍他洛尔（,贝特舒,）,一日,1,2,次,短期脱逸,：,90%,病例开始用药作用明显，眼压下降,40%,或更多，但几天或,几周后作用降低，眼压缓慢上升。,用药,3,周的眼压值，可作为长期眼压控制的预期指标。,长期飘移,：,10%,20%,用药数月至一年后，药效降低。,受体阻断剂,乙酰唑胺片、醋甲唑胺片,全身副作用大,不宜长期服用来维持眼压,手术前短期使用,常与碳酸氢钠合用减少不良反应,多佐胺、布林佐胺滴眼液,（,Brinzolamide,Azopt,，派立明）,可减少房水的生成,3.,碳酸酐酶抑制剂,（磺胺类衍生物）,作用：收缩结膜表层血管，减轻或消除眼红。也可减轻因烟雾等引起的眼部刺激症状和眼痒。,麻黄碱,去氧肾上腺素（新福林）,(3),主要成份含萘甲唑啉的制剂：,复方萘甲唑啉 （萘甲唑啉 、苯海拉明）,那素达,(,萘甲唑啉,-,非尼拉敏,),新乐敦,(,维生素,B,6,、甘草酸二钾、萘甲唑啉、氯苯那敏、新斯的明等,),(4),羟甲唑啉,(,迪立托,欧斯林）。,（七）、收缩剂和减充血管剂,人工泪液：是一种模仿人体泪液，提高眼表湿度和润滑作用，消除眼部不适，改善干眼症的症状，是目前治疗干眼最重要的方法。,人工泪液作用：粘度高，保湿性能好,促进角膜上皮的修复,注意：,人工泪液并不是滴的次数越多越好,过频滴用眼药会将正常的泪膜完全冲走，加快泪液的蒸发,一天滴用最好不要超过,6,次,感染性角膜炎在恢复期可使用角膜修复剂或人工泪液，早期不宜使用。,（八）、人工泪液和眼用润滑剂,人工泪液分类及主要品种,药物分类,主要品种,主要作用,润滑类,人工泪液,羟丙基甲基纤维素（ 怡然，莹采 ）,羧甲基纤维素钠（,1%,潇莱威，,0.5%,瑞新）,润滑作用,玻璃酸钠（爱丽）,玻璃酸钠分子能存留大量水分子而具有较好的保水作用、润滑、促进角膜上皮损伤的愈合,聚乙二醇,（,思然,）,聚乙烯醇,（,瑞珠）,润滑眼表,修复角膜,卡波姆,(,唯地息,),润滑作用,硫酸软骨素（,润尔乐,）,复方硫酸软骨素,润滑作用,右旋糖酐,70,（,泪然，倍然,）,润滑作用,维生素,A,棕榈酸酯,(,诺沛,),润滑作用、,促进角膜愈合,羟糖苷,（,新泪然）,润滑作用,牛血清提取物人工泪液,小牛血去蛋白提取物 （,速高捷,）,可促进细胞能量代谢，改善组织营养，刺激细胞再生和加速组织修复，,含细胞因子人工泪液,碱性成纤维细胞生长因子（,贝复舒,）,促进角膜上皮细胞的再生,缩短受损角膜愈合时间,表皮生长因子（易贝）,表皮生长因子衍生物 （金因舒）,环孢素,A,（,CsA),用于抑制角膜移植排斥反应、内源性葡萄膜炎、角膜融解综合征、白塞氏症、眼球干燥综合征及春季卡他性结膜炎等免疫性眼病的治疗。,他克莫司,（,FK506),本品作用机制和,CsA,相同，在体内和体外抑制淋巴细胞活性的能力分别比,CsA,强,10100,倍。,角膜移植排斥反应、内源性葡萄膜炎、干眼症等。,（ 九 ）、免疫抑制剂,谢 谢！,眼局部用药的全身吸收,眼局部用药后的吸收包括眼内吸收及全身吸收,结膜囊内给药,全身吸收,(,途径：结膜、鼻腔黏膜,),眼内吸收,(,约,10%),非角膜途径,(,结膜、巩膜,),角膜途径,房水,眼组织,结膜囊给药后药物主要通过角膜进入眼内，结膜囊吸收甚微，药物能否到达眼内多半取决于其角膜穿透性,角膜穿透性受角膜的结构和性质、药物的结构和性质及滴眼液配方影响,典必殊,（,TobraDex,）,高温灭菌技术,:,有效减少生产过程中产生的氧化分解产物，从而降低了过敏等不良反应发生率。,多项专利技术铸就典必殊的高品质,超细微粉技术：,提高生物利用度和舒适度,Drop-Tainer,技术的包装瓶设计,:,给药量恒定，药水不易污染、外溢，避光保存,特殊辅料制造的眼膏：,不粘眼，舒适度高,