2016年生物药剂学第三章非口服给药吸收

,第三章,非口服给药的吸收,第三章 非口服给药的吸收,目的与要求,掌握：注射给药、口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、肺部给药、皮肤给药、直肠黏膜给药、眼部给药的吸收特点、吸收途径。,熟悉：影响非口服给药吸收的因素。,了解：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮肤、眼部黏膜的结构和生理特征。,黏膜给药的药物吸收,第三节,第二节,第一节,注射给药的药物吸收,皮肤给药的药物吸收,第四节,眼部给药,口腔给药,鼻腔给药,肺部给药,阴道给药,直肠给药,第三章 非口服给药的吸收,给药途径与吸收速度,直肠,舌下,腹腔,吸入,临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救；,最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊患者。,皮肤,口服,皮下,肌内,第三章 非口服给药的吸收,第一节 注射给药,案例3-1,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段，20世纪70年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世，它们组成强有力的“四联”治疗方案，使控制结核病流行成为可能。1944年发明的链霉素（streptomycin, SM）是最早出现的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结核菌有快速杀灭作用，单用SM治疗肺结核23个月就可使临床症状和X线影像得以改善，是WHO建议的标准短程治疗结核病方案中的适用药物。给药途径和剂量为：治疗强化期成人每日肌内注射0.75 g，巩固期采用间歇疗法，每周3次，每次肌内注射0.75 g。,问题：,1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？,2.链霉素能否静脉推注？,第一节 注射给药,使用不便,注射疼痛,剂量不当时难以纠正或弥补,优点,缺点,药效迅速作用可靠, 无首过效应，易于控制,适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物,适于不宜口服给药的病人,局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病,上腔静脉 下腔静脉 心 ,肺(肺首过效应) 全身作用部位,一、给药部位与吸收途径,静脉注射(intravenous injection, iv),肌内注射(intramuscular injection, im),皮下注射(subcutaneous injection, sc),皮内注射(intracutaneous injection,ic或id),第一节 注射给药,一、给药部位与吸收途径,第一节 注射给药,1.静脉注射,药物直接进入血液循环系统，不存在吸收过程,作用迅速，生物利用度为100%,注射结束时血药浓度最高,注射容量大腿外侧肌臀大肌,淋巴液的流速：水溶性大分子药物 油溶媒注射液药物,促进吸收因素：按摩，热敷，运动,减慢吸收因素：结扎、冷敷、与肾上腺素合用,1.生理因素,第一节 注射给药,2.药物理化性质,分子量小的药物由血管转运，分子量大的通过淋巴途径吸收,解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许800的药物分子通过,难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程,蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速率时，成为限速过程,第一节 注射给药,3.剂型因素,药物从制剂中的释放是药物吸收的,限速过程，各种注射剂中的药物释放速,率有以下顺序：,水溶液水混悬液油溶液O/W乳剂W/O乳剂油混悬液,第一节 注射给药,（1）溶液型注射剂,药物以分子或离子形式分散在水中，吸收迅速,难溶性药物使用非水溶剂，稀释后析出沉淀，吸收缓慢，不规则或不完全,严重偏离生理pH的溶媒：在组织液的pH下可析出沉淀,低渗时药物扩散速度增大；高渗时药物扩散,速度减小,以油为溶媒的注射剂缓释,高分子附加剂使黏度增加可调节吸收速率,第一节 注射给药,（2）混悬型注射剂,注射后药物微粒沉积在注射部位,药物被吸收前需经过溶出与扩散过程，吸收较慢,药物在组织的溶出是限速过程,助悬剂影响药物吸收,Iv、ia或ip注射含粒径为0.10.2m固体微粒的水混悬液后，微粒被动靶向,在肝、脾等器官富集,油混悬液一般采用im注射,药物的吸收可长达数星期至数月,第一节 注射给药,（3）乳剂型注射剂,O/W型乳剂（静脉乳）的乳滴粒径大小为1m左右，iv注射后可被动靶向,乳剂型注射剂im注射后，药物多通过淋巴系统转运，适用于淋巴造影和淋巴转移的恶性肿瘤治疗,长效作用,第一节 注射给药,（4）微粒型注射剂,主要是微球、脂质体和纳米粒等，这些微粒皮下或肌内注射后，通常具有缓释、长效的作用。,第一节 注射给药,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段，20世纪70年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世，它们组成强有力的“四联”治疗方案，使控制结核病流行成为可能。1944年发明的链霉素（streptomycin, SM）是最早出现的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结核菌有快速杀灭作用，单用SM治疗肺结核23个月就可使临床症状和X线影像得以改善，是WHO建议的标准短程治疗结核病方案中的适用药物。给药途径和剂量为：治疗强化期成人每日肌内注射0.75 g，巩固期采用间歇疗法，每周3次，每次肌内注射0.75 g。,问题：,1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？,2.链霉素能否静脉推注？,案例分析,第二节 皮肤给药,皮肤给药既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。,皮肤给药常用的剂型有哪些？,一、皮肤的结构与药物的转运,表皮,真皮,皮下组织,皮肤附属器,角质层,透明层,颗粒层,棘层,基底层,毛发,皮脂腺,汗腺,1.皮肤的基本生理结构,第二节 皮肤给药,1.皮肤的基本生理结构,角质层细胞膜不是类脂质双分子结构，而是一种致密的交联的蛋白网状结构，细胞内是大量微丝角蛋白和丝蛋白的规整排列结构。,2.药物在皮肤内的转运,（1）角质层和表皮真皮毛细血管体循环。,是药物透过皮肤吸收主要途径。角质层细胞间是类脂质分子形成的多层脂质的双分子层，药物以被动扩散的方式进行转运。脂溶性越高越易透过皮肤。,（2）通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。,不是药物吸收的主要途径。大分子药物及离子型药物主要通过该途径吸收。,第二节 皮肤给药,二、影响药物经皮渗透的因素,生理因素,1,剂型因素,2,渗透促进剂的应用,3,离子导入技术的应用,4,超声导入技术的应用,5,第二节 皮肤给药,主要影响因素：个体差异、动物种属、 年龄、性别、用药部位、皮肤的状态,部位：阴囊耳后腋窝区头皮 手臂腿部胸部,皮肤的水化作用,微生物、酶代谢皮肤的首过效应,积蓄：药物与角质层中的角蛋白发生结合或吸附,角质层受损，吸收增加,皮肤病变：硬皮病，老年角化病，吸收降低,（一）生理因素,第二节 皮肤给药,（二）剂型因素,分子大小：600,脂溶性：,油/水分配系数大，易透过；,太大，积聚于角质层,pKa值：分子型易透过,1.药物理化性质,第二节 皮肤给药,药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。,基质对药物的亲和力不应太大。,脂质体促透,溶解与分散药物的介质的影响：,介质与药物的亲和力,给药系统的pH值,给药系统的表面积：调节给药剂量,2.给药系统性质,第二节 皮肤给药,表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂；,有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲基甲酰胺；,月桂氮卓酮及其同系物；,有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇；,角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类；,萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。,（三）透皮吸收促进剂,第二节 皮肤给药,(四)离子导入技术,离子导入技术(iontophoresis)是利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤或粘膜，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子(如吸附或离子胶团增溶)亦可采用这一技术给药 。,第二节 皮肤给药,(四)超声导入技术,超声波可能改变皮肤角质层的结构，使脂质结构重新排列形成空洞；,超声波将皮肤附属器作为药物的传递通道。,第二节 皮肤给药,三、经皮吸收的研究方法,(一)体外经皮吸收的研究,1、透皮扩散池,扩散池由供给室和接收室组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。,第二节 皮肤给药,2、扩散液和接收液,(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。,(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。,在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。,(一)体外经皮吸收的研究,第二节 皮肤给药,皮肤渗透性：小鼠 豚鼠 羊 兔 马 猫 狗 猴 乳猪 人 黑猩猩,无毛小鼠、大鼠、猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。,大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。,必须注意不损伤角质层。,3、皮肤的种类和皮肤的分离技术,(一)体外经皮吸收的研究,第二节 皮肤给药,在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，亲水性药物5-氟尿嘧啶的渗透性增加了约40倍，水溶性药物阿糖胞苷的渗透性增加了1300倍，而脂溶性药物正戊醇也增加了23倍。,问题：,为什么在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，药物的渗透性增加了许多倍？,第二节 皮肤给药,案例3-2,（二）透皮吸收的体内研究,经皮给药系统应用于皮肤上后，间隔一定时间抽取血样，测定血药浓度，可得血药浓度-时间曲线，与静脉注射相等剂量后所得的血药浓度-时间曲线进行比较，可求得经皮吸收的药物量。,第二节 皮肤给药,某患者采用雌二醇片剂进行雌激素替代疗法，治疗和预防更年期综合征，每天给药3次，每次口服2 mg，使用一段时间后，出现肝功能异常等不良反应。改用雌二醇贴剂，每三天贴1剂，每剂含雌二醇0.05 mg，疗效与口服给药一致，不良反应消失。,问题：,1长期口服雌二醇为什么会导致肝功能异常？,2改用贴剂后给药剂量大大降低，疗效没有下降，不良反应消失，为什么？,案例分析,第三节 黏膜给药,患者用药的依从性好治疗过程和治疗效果易于控制；粘膜不易损伤，易于修复；无首过效应，无胃肠道降解作用,可发挥局部或全身作用,给药特点,局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片全身用药：舌下片，粘附片，贴剂,剂型,一、口腔粘膜给药,（一）口腔粘膜的结构和生理,咀嚼粘膜25:硬腭和牙龈表面。高度角质化,内衬粘膜60:除舌背部以外的口腔组织表面，未角质化渗透能力强 特性粘膜15:舌背部，具有咀嚼黏膜与内衬黏膜的特性角质化和未角质化,第三节 黏膜给药,角质化上皮：口腔的保护屏障,颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物全身吸收；其次是齿龈和硬腭,渗透性：舌下粘膜颊粘膜牙龈,腭粘膜,无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏,吸收途径：被动转运,第三节 黏膜给药,口腔黏膜表面有胶状的黏液，覆盖于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。,组成：糖蛋白、水分、酶、电解质、核酸,唾液：pH值为5.8-7.4，代谢酶活性低。,上皮屏障：完整的黏膜上皮是阻止异物、药物和微生物进入深层组织的天然生理屏障。,酶降解屏障：酯酶、糖酶、磷酸酯酶。,渗透屏障,第三节 黏膜给药,（二）影响口腔粘膜吸收的因素,生理因素,第三节 黏膜给药,吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障,舌下颊牙龈腭,药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收,对药物的味觉要求较高：制剂应矫味,唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短,（二）影响口腔粘膜吸收的因素,剂型因素,第三节 黏膜给药,口腔黏膜的渗透能力遵循pH分配学说受脂溶性、解 离度、分子量的影响。,舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等,颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高滞留与吸收,吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等,案例分析,患者李某，男，60岁，医院诊断其患有心肌梗塞，医生嘱其随身携带硝酸甘油片备用。一日李某半夜突觉心前区疼痛难忍，忙舌下含服硝酸甘油片，几分钟后症状缓解。,问题：,1硝酸甘油为什么要舌下给药？药物是通过什么途径吸收的？,2什么样的药物适宜舌下给药？,局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏,全身作用,多肽和蛋白质药物的吸收,剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂,优点：血流丰富，吸收快；避开肝首过效应，,胃肠道作用；吸收速度与静脉注射相当；方便,成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂,第三节 黏膜给药,二、鼻粘膜给药,(一)鼻腔和鼻粘膜的结构,第三节 黏膜给药,第三节 黏膜给药,鼻黏膜：其上皮由一层纤毛柱状上皮细胞构成，药物吸收有效面积大，上皮细胞下面毛细血管丰富，药物吸收迅速,黏液：通过鼻咽管进入胃，或被排出体外，清除异物和微生物；,黏液的存在缩短了药物与吸收表面的接触时间；,黏液中有肽酶和蛋白水解酶，pH5.66.5，是蛋白酶的最佳工作环境。,鼻黏膜上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管，丰富的淋巴网是多肽类药物吸收的主要途径,有些药物鼻腔给药可避过血脑屏障,(一)鼻黏膜的生理特性,第三节 黏膜给药,（二）影响鼻粘膜吸收的因素,吸收途径,鼻腔pH,血液循环,脂质通道和水性孔道,成人5.56.5，婴幼儿5.06.0,鼻黏膜极薄，黏膜内毛细血管丰富,生理因素,活性最高的酶为氨基肽酶,鼻腔分泌物,纤毛运动,缩短药物在鼻腔吸收部位滞留时间,第三节 黏膜给药,（二）影响鼻粘膜吸收的因素,解离度,脂溶性,分子量：1000,粒子径：10m,吸收促进剂,多肽蛋白质类的吸收,关键是延长药物在鼻黏膜的停留时间,（生物黏附性材料制成微球）,溶液剂：扩散速度快，分布面积广,混悬剂：粒子大小、保留位置与时间,凝胶剂：黏性大，降低鼻纤毛清除作用,气雾剂、喷雾剂、吸入剂：弥散度和分布面积广,药物理化性质,剂型因素,剂型,第三节 黏膜给药,案例分析,患者方某，女，58岁，患腰背痛一年半，曾长期服用解热镇痛抗炎药，无明显效果。超声定量骨密度测定仪检测跟骨骨密度（BMD），T-2.5，肝肾功能均正常。排除甲状旁腺功能亢进、转移癌、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎、脊椎骨关节退行性改变等疾病，诊断为老年性骨质疏松。医生处方建议用鲑鱼降钙素喷鼻剂每日一次40 g喷鼻治疗，并建议常吃含钙及维生素D含量高的食物，疼痛缓解后进行适当的功能锻炼。服用半年后患者疼痛症状明显缓解，且BMD检查显示骨质疏松有明显改善。,问题：,1鲑鱼降钙素为什么可以通过喷鼻剂进行给药？,2鼻黏膜给药有什么优点？,三、肺部给药,第三节 黏膜给药,局部作用和全身作用,避免肝脏的首过效应,剂型有气雾剂、喷雾剂和粉末吸入剂,（一）呼吸器官的结构与生理,第三节 黏膜给药,呼吸器官：,鼻、咽、喉、气管、支气管、细支气管、终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊,（一）呼吸器官的结构与生理,第三节 黏膜给药,肺部总表面积约为100m2,肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅1m。是气体交换和药物吸收的良好场所,巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。,（一）呼吸器官的结构与生理,第三节 黏膜给药,肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物(二棕榈酰卵磷脂)，降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和功能,3%的巨噬细胞，吞噬作用(肺靶向微球),（二）影响肺部药物吸收的因素,第三节 黏膜给药,生理因素,药物粒子大小与肺部停留的关系,肺泡部位药物可停留24小时,黏液层可能减慢药物的吸收,黏膜中的巨噬细胞与代谢酶,（二）影响肺部药物吸收的因素,第三节 黏膜给药,药物的理化性质,被动扩散为主要吸收方式,水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快,分子量：小分子药物吸收快(1000)；大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。,蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点,（二）影响肺部药物吸收的因素,第三节 黏膜给药,药物粒子大小影响药物到达的部位：,10m，沉积在上呼吸道中并很快被清除,210m，支气管与细支气管,其中：8m，50喉部；,35m，下呼吸道,23m，肺泡,0.5m，易通过呼吸排出,吸入气雾剂的微粒大小在0.55.0m最适宜,吸入的药物应能溶解在黏液中,案例分析,患者丁某，男，7岁。某年冬天偶感风寒，刚开始打喷嚏、流鼻涕、鼻塞，后咳嗽、喘息剧烈、夜不安枕，气息不畅、有喘息声。到医院就诊后，医生诊断为喘息性气管炎，用沙丁胺醇气雾剂进行肺部雾化治疗，每日2次，同时口服止咳平喘药和抗菌药，患者病情逐渐好转，7日后出院。,问题：,1沙丁胺醇气雾剂肺部给药是通过什么途径吸收的？,2影响肺部药物吸收的因素有哪些？,四、阴道给药,阴道黏膜,上皮,固有层：分布着大量血管,上层：复层扁平细胞，可不断增殖和脱落,中层,基底层,周期性变化,避过肝首过效应,pH4,5、7.07.4,（一）阴道的解剖与生理,第三节 黏膜给药,子宫内膜增殖期：上皮逐渐增厚，细胞连接部位逐渐紧密,增殖末期：上皮细胞之间相互粘着，细胞间孔道十分狭窄,黄体期：细胞间孔道变宽，药物渗透增加,更年期黏膜变薄，药物渗透增加,妊娠期：血管增生，上皮增厚，渗透性低,（二）阴道给药的药物吸收,1.阴道给药部位的特点,阴道血供丰富，表面积大，可作为全身给药的应用部位。,阴道对许多药物，包括多肽和蛋白，具有良好的渗透性,激素类避孕药采用阴道给药效果更好些,应用有限,第三节 黏膜给药,（二）阴道给药的药物吸收,2.药物吸收,生理因素,阴道上皮具有多层细胞，形成吸收屏障,周期性变化影响药物吸收，尤其是亲水性药物,微生物影响制剂稳定性,第三节 黏膜给药,辅料的亲水性与黏度铺展性,制剂处方药物剂量及药物的停留时间,药物溶出速度影响吸收速度水性凝胶剂固体状阴道片剂,避孕药经阴道给药,（二）阴道给药的药物吸收,2.药物吸收,剂型因素,第三节 黏膜给药,（二）阴道给药的药物吸收,3.子宫首过效应,药物经阴道黏膜吸收后直接转运至子宫的现象。,相同剂量雌二醇阴道给药后血清雌二醇水平是口服的10倍，子宫内膜的雌二醇水平是口服的70倍。,第三节 黏膜给药,五、直肠给药,（一）直肠的解剖与生理,上皮,黏膜固有层,黏膜肌层,由排列紧密的柱状细胞构成，分布着可分泌黏液的杯状细胞,分布有浅表小血管,由平滑肌组成，分布有较大血管,长1220cm，最大直径56cm，液体23ml，pH7.3,第三节 黏膜给药,无绒毛、皱褶，液体容量低，吸收面积小，吸收缓慢，,不是主要的吸收部位。,2.直肠的血液循环,直肠上静脉门静脉肝脏,直肠中、下静脉和肛管静脉下腔静脉进入血液循环,局部用药及全身治疗作用,第三节 黏膜给药,药物的直肠吸收与给药部位,有关：栓剂引入直肠的深度,愈小，药物不经肝脏的量愈多。,二、影响吸收的因素,生理因素,药物主要通过类脂质膜透过直肠黏膜,分子量大于300的极性分子难以透过,pH值的影响：直肠局部缓冲能力差。pH由溶解的药物决定。,内容物的影响,水溶出差的药物溶出为吸收的限速过程，生物利用度往往有问题,第三节 黏膜给药,二、影响吸收的因素,第三节 黏膜给药,剂型因素,灌肠剂快于栓剂,栓剂受基质的影响较大,药物的脂溶性和解离度,药物的溶解度和粒度,基质的影响,二、影响吸收的因素,第三节 黏膜给药,吸收促进剂,非离子型表面剂,脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯,羧酸盐,胆酸盐：甘氨酸钠、牛磺胆酸钠,氨基酸类,环糊精及其衍生物,案例分析,患者高某，女，6岁。2008年6月因高烧（体温达40）到医院就诊，医生先用对乙酰氨基酚栓直肠给药，0.5 h后体温下降到39 ，患者精神略见好转，后再给其口服头孢羟氨苄胶囊20 mgkg-1，每天2次， 3 d后不再发烧，其它症状缓解，7 d后痊愈。,问题：,1. 对乙酰氨基酚栓为什么直肠给药后退热快？,2影响药物直肠给药的因素有哪些？,主要发挥局部作用：缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染,剂型：水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、软膏、眼用膜剂,第四节 眼部给药,第四节 眼部给药,一、眼的结构与生理,眼睑,眼球,眼附属器,外层：纤维膜，角膜+巩膜,中层：血管膜，虹膜+睫状肌+脉络膜（组成眼色素层）,内层：视网膜,结膜，球结膜+睑结膜+穹隆结膜,泪腺,结膜腺,第四节 眼部给药,一、眼的结构与生理,二、药物吸收途径,主要途径:脂溶性药物经角膜吸收,局部作用,- 药物房水虹膜睫状肌,经角膜渗透途径,全身作用：亲水性药物主要通过该途径吸收,药物结膜巩膜眼球后部体循环,结膜内血管丰富，结膜和巩膜的渗透性比角膜强,经结膜渗透途径,第四节 眼部给药,三、影响眼部吸收的因素,溢出眼外,经鼻泪管流失,角膜前因素,增加制剂黏度,减少给药体积,pH、渗透压和表面张力,新剂型的应用,刺激性,渗透促进剂,聚乙烯醚表面活性剂,烷基多糖（C12C14麦,芽糖衍生物）,EDTA,牛磺胆酸,药物作用部位,给药方法,表面给药难以治疗眼,后部组织疾患,结膜下注射,玻璃体内注射,球后注射,角膜的通透性,角膜的组成,角膜厚度约0.51mm,由脂质结构的上皮、,内皮及两层之间的亲水,基质层组成,药物应具有适宜的亲水,亲油性能,第四节 眼部给药,患者赵某，女，,9,岁。某日眼睛不适，结膜发红，不自觉的流泪，眼睛难以睁开。到医院就诊后，医生诊断为结膜炎，处方用氧氟沙星滴眼液治疗，每日数次滴眼，,1 d,后症状缓解，,3 d,后痊愈。,问题：,氧氟沙星滴眼液给药后的吸收途径是什么？与药物的其它吸收途径相比，该吸收途径有什么特点？,影响药物眼部吸收的因素有哪些？,案例分析,