超敏反应免疫学应用

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,超敏反应免疫学应用,概念,：致敏机体,再次,接受相同抗原（变应原）而产生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的特异性免疫应答(,病理性,)。,分类,：,型（速发型/过敏反应）,四型 型（细胞毒型/溶解型）,Ab,型（免疫复合物型）,型（迟发型）,T,型超敏反应,过敏反应,病 例,某男，15岁,主诉：,发热，咽痛,诊断：,急性扁桃体炎,治疗：,青霉素静脉滴注,处理经过：,青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡,。,发生机制,致敏阶段,变应原初次刺激,特异性,IgE,产生,IgE,-,FcR,-,细胞,致敏状态,致敏状态可维持数月至数年,IgE,结合,FcR-, ,IgE,Ag,发生机制,相同变应原再次刺激致敏机体,多价变应原-,IgE-,细胞,IgE,桥联，细胞膜,FcR-,交联,细胞活化，释放生物活性介质,发敏阶段,Ag,IgE,IgE,桥联,血管,活性介质 靶器官 平滑肌,黏膜腺体,即刻相 延缓相,发生机制,效应阶段,发生机制,致敏阶段,变应原,机体,IgE,IgE-,细胞,发敏阶段,相同变应原致敏机体,Ag-IgE-,细胞细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞内颗粒脱出。,效应阶段,释放多种生物活性介质引起血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加。,反 应 过 程,发生机制,变应原,参与成分,IgE,肥大细胞、嗜碱粒细胞,生物活性介质,主要参与成分,引起超敏反应的抗原,活化,TH2、B,细胞，诱生特异性,IgE,多种类、多途径,吸入/接触:花粉、螨类、异种动物蛋白等,食入：动物蛋白、海产品等,药物：青霉素、异种免疫血清(,TAT),等,变应原,主要参与成分,产生部位,亲细胞抗体,特应性素质个体水平高,IgE,合成的调节,基因水平:,MHC-,类基因,细胞水平:,TH2,正调,分子水平:,IL-4,（,转换因子） 正调(见上图）,IgE,主要参与成分,肥大细胞、嗜碱性粒细胞,生物学活性,表面富含,FCR,胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体,活化后可合成、释放多种生物活性介质,细胞,FCR,高亲和力受体，结构见左图。,FCR（CD23）,低亲和力受体。, ,ITAM,主要参与成分,细胞,膜受体 （,FcR,）,细胞的活化,活化条件 ：,IgE,桥联,多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的,IgE,结合。,活化过程：机制不清,活化结果:,合成和,释放多种生物活性介质。,主要参与成分,细胞,主要参与成分,嗜酸性粒细胞,ADCC,杀伤寄生虫等病原生物,吞噬颗粒 （,负调,）,释放组胺酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶,D ,破坏相应的生物活性介质(,负调,),释放主要碱性蛋白,嗜酸粒,阳离子蛋白,过氧化物酶等 参与延缓相反应的组织损伤（,正调,）,细胞,主要参与成分,作用,血管：扩张,通透性增加,平滑肌：收缩,黏膜腺体：分泌增加,种类,预存介质,新成介质,活性介质,主要参与成分,预存介质,组胺（即刻相）,激肽原酶 激肽原缓激肽,类胰蛋白酶(似,C3,转化酶),ECF-A,吸引嗜酸粒,活性介质,主要参与成分,新成介质,LT（,白三烯）晚期相（延缓相）,强烈而持久,收缩支气管平滑肌,PGD2（,前列腺素,D2）,PAF（,血小板活化因子）,细胞因子：,TNF，IL-1、4、6,CSF,、,IL-5,活性介质,临床常见疾病,1.,过敏性休克,（药物、血清）,（1）药物过敏性休克,（2）血清过敏症,2.呼吸道过敏反应：支气管哮喘,变应性鼻炎,3.胃肠道过敏反应,4.皮肤过敏反应,防治原则,避免接触变应原,切断或干扰某个环节，终止发病,1、找出变应原,2、皮肤试验,3、特异性脱敏疗法,异种免疫血清脱敏疗法,特异性变应原脱敏疗法,4、药物治疗,型机制,变应原 特应性素质个体,致敏机体 +,IgE-,细胞,变应原-,IgE-,细胞,细胞活化,释放生物活性介质 靶器官,初次,再次,小结,Ag,IgE,型超敏反应,细胞毒型,一、概念,由,IgG/IgM,与靶细胞表面相应抗原结合后，在,补体,、,巨嗜细胞,、,自然杀伤细胞,参与作用下，引起靶细胞（多为血细胞，少数为组织细胞）损伤。又称,细胞溶解型,。,抗 原,细胞固有抗原,：,如血型抗原（,ABO、Rh）、HLA,抗原、肺/肾基底膜抗原,外来抗原/半抗原吸附在细胞上 如病原微生物、药物,共同抗原,改变的自身抗原,抗体（,IgG/IgM）,的溶细胞作用,固定并激活补体裂解靶细胞,MACC3a、C5a,等趋化因子,促进吞噬细胞的吞噬作用,Ag-,Ab,-FCR-M,或,IC-3b-3bR-M IC-3b-3bR-,红细胞（免疫黏附,ADCC,Ag-,Ab-FCR-M、NK、N,等非吞噬性杀伤靶细胞,导致靶细胞功能紊乱,（亢进抑制）,三、临床常见疾病,、输血反应,血型不合引起,溶血性多见不合的输血,非溶血性同型异型的多次反复,输血,、新生儿溶血症,母婴血型不合（母,Rh-,胎儿,Rh+）,母由于输血、流产、分娩等原因接受过,Rh,刺激,ABO,血型不合（母,O/,胎儿,A/B/AB）,3、免疫性血细胞减少症,半抗原型药物过敏性血细胞减少症,膜抗原改变型自身免疫性溶血性贫血,4、抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病,抗膜性肾小球肾炎（肾毒性) 溶血性链球菌肾小球基底膜,风湿病,A,族溶血性链球菌,M,蛋白心肌细胞,5、抗受体病,Graves,病:,LATS（,抗,TSHR,的自身抗体）与,TSHR,长期结合导致甲状腺细胞分泌大量甲状腺素,重症肌无力（抑制型）,型超敏反应,免疫复合物,型,一、概念,中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组织间隙，激活,补体,和在,血小板,、,中性粒,参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤。,二、发生机制,游离抗原,+,IgG/IgM,中等大小免疫复合物（沉积）,活化补体 吸引中性粒 血小板参与,抗 原,内源性：类风关病人变性,IgG、SLE,核抗原,外源性：病原微生物、药物,免疫复合物沉积条件,抗原持续存在,免疫复合物大小: 中等大小(10000,kd，19s),抗原、抗体比例,抗原、抗体理化特性,解剖和血流动力学因素（决定沉积部位） 易沉积于毛细血管丰富，血流缓慢，流体静压高的肾小球基底膜和关节滑膜等,其它：血管活性胺类的作用,IC,引起组织损伤和致病机制,1、补体,C3a、C4a、C5a,过敏毒素,C3a、C5a、C567,趋化因子,2、中性粒,吞噬免疫复合物,释放溶酶体酶,3、血小板,释放活性胺,激活凝血过程形成微血栓,三、临床常见疾病,（一）局部的免疫复合物病,1,Arthurs,反应,动物实验,局部出血、水肿、坏死,2类,Arthurs,如,IDDM,患者反复注射胰岛素,三、临床常见疾病,（二）全身的,免疫复合物病,1血清病,原因：抗原（,TAT、PC、MCAb,等）,初次、大量,抗体+存留抗原,中等免疫复合物,1-2周,发热、皮疹、关节痛、淋巴结大、一过性蛋白尿,2感染后肾小球肾炎,3结节性多动脉炎,型超敏反应,迟发型,一、概念,由,效应,T,细胞,与相应抗原作用后，引起的以,单个核细胞,浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于反应发生,迟缓,，再次接触抗原后18-24,h,后发生，48-72,h,达高峰，故称为,迟发型,。,抗 原,胞内寄生物：如胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫,细胞性抗原：如肿瘤细胞、移植抗原,T,淋巴细胞（,CD4+TH1、CD8+TH2）,T,形成,T,引起炎症反应和细胞毒作用,CD4+TH1：,CD8+TC：,释放穿孔素、颗粒酶等特异性杀死靶细胞；诱导靶细胞表达凋亡分子（,Fas）,与,TC,表面配体,FasL,结合，诱导靶细胞凋亡。,释放,IL2T,增殖；,IFNAPC-MHC,类抗原表达增加；,TNF,内皮细胞表达黏附分子和趋化因子，单个核细胞自血管内迁出,三、临床常见疾病,传染性迟发型超敏反应 ：,如结核病肺空洞、干酪样坏死；麻风患者皮肤肉芽肿,接触性皮炎：,局部红肿、硬结、水泡、剥脱性皮炎,同种异型移植排斥反应,部分自身免疫病,第2,5,章 免疫预防,和免疫治疗,人工免疫,人工,主动,免疫 ：用疫苗或类毒素等抗原接种,机体，使之产生特异免疫，从而预防感,染的措施。,人工,被动,免疫 ：用抗体或细胞因子等制剂，,使之获得特异免疫，以治疗或紧急预,防感染的措施。,人工主动免疫生物制剂：,1、 疫苗,种类,死疫苗,活疫苗,制剂性状,杀死病原体,毒力减弱（无毒）的活病原体,接种次数及量,2-3次，用量大 （间隔7-10天）,1次，用量小,稳定性,稳定，易保存,稳定性差，不易保存,副作用,无毒力回复突变,有,毒力回复突变,2、类毒素,（接种2次，吸收缓慢，间隔4-6周）,外毒素 0.3-0.4%甲醛 类毒素,如：百-白-破精致吸附类毒素,3、新型疫苗,1）亚单位疫苗：提取有效免疫原成分。,(减少不良反应，排除致癌的可能性）,如,HA、NA，HBSAg,2）合成肽疫苗：人工合成抗原肽。,（无需培养微生物，可大量生产，无致,癌、返祖的危险性）,3）基因工程疫苗,图示：编码免疫原基因载体体内,酵母菌、大肠杆菌（体外培养）,如：重组抗原疫苗、重组载体疫苗、,DNA,疫苗、,转基因植物疫苗,人工主动免疫注意事项,接种对象：,凡免疫力差、与病原体接触机会多、疾病危害大、流行地区易感者。,接种剂量、次数和间隔时间,（计划免疫程序表）,接种途径：,皮内、皮下、吸入、口服,接种后反应：,24,h,内局部红肿、疼痛、淋巴结大；全身发热、头痛、恶心，数天恢复。,禁忌症,：高热、急性传染病、严重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。,人工被动免疫生物制品：,抗毒素(,antitoxin)：,外/类毒素马,Ab,丙种球蛋白：,人特异性,Ig：,（,含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低）,来源恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血浆，,接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。,人工被动免疫注意事项：,注意防止超敏反应,早期和足量,不滥用丙球：应用范围易感人群、患者,免疫治疗,概念：,应用免疫制剂或调节剂，人为纠正免疫异,常状态。,分类（作用机制）：,1、,免疫增强疗法,免疫抑制疗法,2、,特异性免疫治疗,非特异性免疫治疗,3,、主动免疫治疗：主动增强，“苗”，直接作用,被动免疫治疗：被动增强，抗体、免疫效应,细胞、小分子免疫肽，,间接作用，过继免疫,一 特异性主动免疫治疗,二 特异性被动免疫治疗,三 非特异性免疫治疗,四 过继性细胞免疫治疗,五 免疫抑制疗法,六 免疫重建,特异性主动免疫治疗,定义：,利用抗原性疫苗对机体进行免疫接,种，诱导产生特异性免疫应答或免,疫耐受，达到治疗目的。,特点：,见效慢，维持时间长,作用：,预防传染病、抗肿瘤。,如：卡介苗、乙肝,V,多肽疫苗、,流感,V,亚单位疫苗、肿瘤疫苗,特异性被动免疫治疗,定义：,输入特异性免疫效应物质，使机体立即,获得某种特定的免疫力，以达到治疗目的。,特点：,见效快，维持时间短,作用：,紧急预防和治疗传染病、抗肿瘤。,如：破伤风、白喉抗毒素，,肿瘤特异性,McAb（,免疫导向疗法）,非特异性免疫治疗,定义：,采用非特异性免疫调节剂来调节机体免,疫功能失衡的状况，以达到治疗或辅助,治疗的目的。,BRM：,（,生物应答调节剂）,调节机体免疫功能，抵抗病原微生物或,癌细胞的侵袭。,免疫增强剂肿瘤、免缺,1、化学药物：,左旋咪唑,TNK，,西咪替丁,Ts,2、,微生物制剂：,BCG、,短小棒状杆菌,MCK,3、,多糖类以及中草药：灵芝,过继性细胞免疫治疗,定义：,将自体或同种异体的免疫细胞，经体外激活诱导增殖后输给患者，使其获得免疫效应细胞，在体内发挥作用，达到治疗疾病的作用。,活化的免疫细胞（供者/自身）,淋巴因子激活的杀伤细胞,（,LAK，Lymphokine activated killercells）,肿瘤浸润淋巴细胞,（,TIL，Tumor infiltrating lymphocyte）,免疫抑制疗法,定义：,用人工方法减弱或抑制对机体不利的免,疫应答，用于移植排斥反应和自免。,方法：,免疫抑制剂、放射线照射等,免疫抑制剂,1、 细胞毒药物：环磷酰胺（,CTX）、,氨甲喋呤,2、 激素及抗淋巴细胞抗体影响抗原识别、处理、递呈,3、 真菌代谢产物：环孢素,A(CsA)、FK506,影响细胞因子合成,4、 中药：雷公藤,免疫重建,定义：,将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋,巴干细胞，移植给免疫缺陷个体，使后,者的造血能力、免疫功能全部或部分得,到恢复。,方法：,骨髓移植、脐血干细胞移植,作用：,治疗免疫缺陷病、白血病、再障,谢谢观赏,