药理学抗精神障碍药

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,河池市卫生学校,药理,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药理学抗精神障碍药,【,精神障碍,】,是多种原因所致的思维情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。,【,药物分类,】,抗精神,分裂,药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神障碍药,【,分类,】,1、,吩噻嗪,类,氯丙嗪,2、,硫杂蒽,类,泰尔登,(氯普噻吨),3、,丁酰苯,类,氟哌啶醇、氟哌利多,4,、,其 它,类,五氟利多、舒必利,第一节 抗精神分裂症药,第一节 抗精神病药,精神分裂症：又称精神病，,是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。所谓“分裂”即病人的精神和行为活动与客观现实相脱离。,发病与,多巴胺功能亢进,有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。,【,中枢,多巴胺,（DA）,能神经通路,】,1、 中脑,-,皮质,通路,中脑,-,边缘,通路,2、黑质,-,纹状体通路,锥体外系运动功能,3、结节,-,漏斗通路,垂体激素的分泌,4、延脑DA系统,中枢性呕吐,与精神情绪活动有关,第一节 抗精神病药,第一节 抗精神病药,（冬眠灵）,氯丙嗪,【受体阻断药】,1、,阻断DA受体；,2、,阻断5-HT受体,3、,阻断受体；,4、,阻断M受体,(,C,H,2,),3,N,(,C,H,3,),2,R,1,=,R,2,=Cl,吩噻嗪类,基本结构,【体内过程】：,口服吸,收慢而不规则；高亲,脂性，脑组织分布广。,19491950年合成,【药理作用】,1、,中枢神经系统,(1)安定作用:镇静、安定, 淡漠，诱导入睡,机理:,阻断,脑干网状结构上行激活系统,受体和中枢5-HT受体,(2)抗精神病作用: 使精神分裂症者幻觉、,妄想、躁狂症状消失。,机理:,阻断:中脑一边缘通路 中脑一皮质通路,D,2,受体,氯丙嗪,【药理作用】,(3)镇吐作用: 强，对各种原因所致呕吐(除晕动病外)有效。,机理：,a.小剂量抑制延髓催吐化学感受区(CTZ),(阻断D,2,受体,)。 b.大量直接抑制呕吐中枢。,c. 对前庭刺激所致呕吐无效。,氯丙嗪,【药理作用】,氯丙嗪,(4)抑制体温调节,中枢,:,机理：,阻断下丘脑,体温调节,中枢,D,2,受体，使体温调节失灵，体温随外界温度而变化,条件,：需配合物理降温。,(5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。,【药理作用】,氯丙嗪,2、,植物神经系统,(1),1,受体阻断,作用：血管扩张，血压下降；,机理：,抑制血管运动中枢和直接扩张血管。,氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引,起的低血压用NA，而不能用AD急救。,(2),M受体阻断,作用:,大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊，尿潴留等阿托品样作用。,【药理作用】,氯丙嗪,3、,内分泌系统,阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D,2,受体:,多：,催乳素、黑色素刺激素分泌增加,少：,促性腺激素、生长激素和促皮质激素分,泌减少。,【临床用途】,氯丙嗪,1、治疗,精神病,:,主要用于治疗各型精神分裂症,偏执型、紧张型效好。,2、,止吐和治疗顽固性呃逆,： 可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。,【临床用途】,氯丙嗪,4、,人工冬眠、,低温麻醉,: 与,异丙嗪,、,哌替啶,组成合剂, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少,降低对病理刺激的反应性，增加对缺氧的耐受力,。 用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗。,【不良反应】,氯丙嗪,1、一般反应,M受体阻断效应:,口干、 便秘、视力模糊尿潴留等阿,托品样作用。,受体阻断效应:,体位性低血压（用药后须平卧30分钟）。,【不良反应】,氯丙嗪,2、锥体外系反应：,帕金森氏综合征（中老年人多见）,静坐不能（青年多见）,急性肌张力障碍,迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解,而不能用左旋多巴治疗,，第四种反应抗胆碱药反可加重。,机理,阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。,【不良反应】,氯丙嗪,3、,过敏反应,:,皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少,4、,内分泌症状,（“三增一减”）：乳房增大、,肤色增深、体重增加、性欲减退。,5、,猝死,: 冠心病患者易发生.,6、,急性中毒,:,氯丙嗪,口干、便秘、视力模糊等,阿托品样作用,阻断受体,翻转肾上腺素的升压作用,阻断DA受体,抗精神病作用,镇吐作用,对内分泌系统的影响,对锥体外系的影响。,抑制体温调节中枢,镇静、安定作用,阻断5-HT受体,阻断M受体,练 习,患者，女，35岁，因反复出现幻听、妄想等症状而入院，诊断为“精神分裂症”，给予氯丙嗪口服治疗，服用药物六周后，患者幻听、妄想等症状消失，但是却出现面容呆板、行动迟缓，经常作伸舌等鬼脸，晚上彻夜不睡，反复在病房里走来走去。,1、病人出现了什么情况？是病情复发了吗？,2、该如何处理这个病人呢？,某精神分裂症患者，一直注射氯丙嗪治疗，病情已明显好转。有一次他用完药物后，他家属要求立刻带他出去散步，请问你可以答应他家属的要求吗？为什么呢？,泰尔登,【特点 】,1、镇静作用比氯丙嗪强,2、,抗精神病作用较弱,3、具有抗焦虑、抗抑郁作用,4、主要用于,精神分裂症,尤其对,抑郁,和,更年期抑郁症,效果好。,5。不良反应轻而少。,二、硫杂蒽类,【特点】,1、抗精神病作用、镇吐作用、,锥体外系反应很强,。,2、,镇静、,降压作用,弱,。,【用途】,常用于各型精神分裂症、躁狂症，也适用于,止吐、持续性呃逆。,三、 丁酰苯类,氟哌啶醇,作用特点,与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。与,芬太尼配合使用，,使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为,神经阻滞镇痛术,，作为一种外科麻醉，可进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。,氟哌利多,作用特点,选择性阻断中脑,边缘系统,D,2,受体，对纹状体,D,2,受体亲和力低，因此,锥体外系不良反应少。,对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称；对其他药物无效的难治性病例也有效。,镇吐作用强于氯丙嗪且对晕动病呕吐有效；,对忧郁症也有治疗作用，,四、其他类,舒必利,氯氮平,被称为5-HT-DA受体拮抗药,(SDA）,为一广谱抗精神病药,。,机制：阻断,5-HT,2A,R,D,2,R,，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用。,氯氮平,【用途】,1.各种类型,精神分裂症,， 对他药无效者常能奏效；,2.对经典抗精神病药引起的,迟发性运动障碍,也有,明显改善,作用；,躁狂症,。,【不良反应】,几无锥体外系反应及内分泌紊乱；严重的是产生,粒细胞减少或缺乏,。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药。,氯氮平,抗抑郁药,抗躁狂药,第二节 抗心境障碍药,【发病机制】,心境障碍为情感性精神障碍，其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关：5-HT缺乏是共同的基础，NA功能亢进表现为躁狂，NA功能不足表现抑郁。,第二节 抗心境障碍药,躁狂抑郁双相情感障碍,病例,患者，女，38岁，某单位业务科长，诊断为 双相情感性精神障碍，躁狂相。住院后病人表现为话多，控制不住，自觉“,脑子里想法特别多，转得特别快，可与计算机运行速度媲美,”,，回答医生问题时说：“,我家靠近大观园，我也是官，当官不为民做主，不如回家卖红薯,”。此时病人说到“红”字，又联想到了红旗，于是,高歌一曲“五星红旗迎风飘扬，胜利歌声多么嘹亮”。,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT,缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,第二节 抗心境障碍药,【,抗躁狂症药,】,典型药物为锂制剂。,【,抗抑郁症药,】,多为三环，,丙米嗪,：非选择性单胺再摄取抑制药；,去甲丙咪嗪,：NA再摄取抑制药；,阿米替林,：5-HT再摄取抑制药。,第二节 抗心境障碍药,抗躁狂药,抗癫痫药：,卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂,心境稳定剂,心境稳定剂,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,1949年,，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s,年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今,仍是,双相情感障碍躁狂发作,和预防复发的首选药物,1817年,发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂,【,作用特点,】,治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有较强的情绪稳定作用（,60-80%,）；,【,作用机制,】,抑制脑内NA、DA释放，, 促进再摄取，使突触间隙递质浓度降低。,碳酸锂,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用,碳酸锂,【临床应用】,2.抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,3.锂盐中毒,1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等,与锂盐刺激粘膜有关,【,不良反应,】,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻,补生理盐水，促锂盐排出,必要时血透,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：,（,治疗浓度）,出现中毒,严重中毒,第二节 抗抑郁药物,抑郁症,主要表现为持久的,情绪低落,，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差， 严重者可出现,自杀念头和行为,。,抑郁症的现状,1,BBC：中国抑郁症患者人数超过2600万,2,北京：2.5% ； 上海1.7%,3,据广东省精神卫生研究所的统计数据显示，广东每年有2万人自杀身亡，七成为抑郁症患者，而目前广东省的抑郁症患者达200万人。,是一类可增强5-HT能神经和（或）NA能神经功能而使精神振奋的药物。可分为：,1.三环类；,2.四环类；,3.单胺氧化酶抑制剂(MAOI)；,4.选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)。,二、抗抑郁药,氟西汀,又名百忧解,【作用及机制】,选择性5-HT摄取抑制剂，抑制5-HT再摄取，延长和增强5-HT作用。,抑制NA和DA再摄取作用弱，对M、N受体无明显阻断作用。,慢、强,安全、有效、不易产生耐受。,（一）选择性5-HT摄取抑制药,1、治疗抑郁症,2、治疗神经性贪食症 60mg/d可有效控制摄食量,。,【不良反应】,恶心呕吐、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥。,禁用于对本药过敏者。不可与MAO抑制药同用，前后相间半月。,【临床用途】,该类药结构中有2个苯环和1个杂环，故称为三环类抗抑郁药。常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多虑平）等。,（二）三环类抗抑郁药,米帕明(丙咪嗪 ),【体内过程】,吸收：,口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。,结合：,90%左右。,分布：,广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多，,代谢：,肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用，,排泄：,大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄,。,【药理作用】,1. 中枢神经系统 抗抑郁作用,正常人：,安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现,抗胆碱能反应,（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。,【药理作用】,1. 中枢神经系统 抗抑郁作用,抑郁症患者：,情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现明显的抗抑郁作用。,起效缓慢,，连续用药2-3w后见效。,【抗抑郁机制】,1.抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取，使突触间隙递质浓度提高。,2. 提高突触后5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经的传导功能,。（,有认为其阻断突触前膜,2,受体，使NA，且使,2,受体）,【药理作用】,2.植物神经系统,阻断M受体，阿托品样作用。表现为：视物模糊、口干、便秘和尿潴留。,3.心血管系统,抑制多种心血管反射，使,血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。可能与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增高有关。,【临床应用】,1.治疗抑郁症,主要用于,各型抑郁症,的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。,特点：起效慢，,不能作为应急药物应用，,对有严重自杀倾向者，应加以其它有效措施防治。,【临床应用】,2.治疗遗尿症,3.焦虑和恐怖症,伴焦虑的抑郁症,【不良反应】,1.,抗胆碱作用,如口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，,前列腺肥大及青光眼患者禁用,。,2.心血管系统,体位性低血压（阻断,1,受体）、心律失常、心力衰竭、房室传导阻滞等（奎尼丁样作用）。用药期间注意心律及心电图变化。,慎用于各种心血管疾病患者,。,【不良反应】,3.中枢神经系统,表现为乏力、头晕、失眠、肌肉震颤，少数可由抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量加大更易发生。有癫痫病史者禁用。,4.其他,大剂量用药突然停药出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状，过量引起急性中毒。,二、NA摄取抑制药,马普替林(maprotiline),选择性抑制NA摄取，对5-HT摄取几乎无影响，有抗组胺和抗胆碱作用。镇静作用强。广谱、起效快、副作用少。,地昔帕明（去甲丙米嗪） 与丙米嗪相似,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,