有机磷酸酯类农药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,生产性毒物与职业中毒,农药中毒,（一）概述,农药（pesticides,）,：用于防治、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。,具体而言： 农业生产中用于消灭、控制有害动植物（害虫、病菌、鼠类、杂草等）和调节植物生长的各种药物，并包括提高农药药效的辅助剂、增效剂等。,（一）概述,成分,原药：生物活性的有效成分,制剂：溶剂，助剂，颜料，杂质,组成,单剂,混剂,（一）概述,根据原料来源分,无机农药：矿物原料加工，硫磺合剂,生物源农药： 植物学，微生物,有机合成农药：,-,药效高，见效快，用量少，用途广,-,毒性高，污染环境，产生抗药性,（一）概述,按作用方式分：,触杀剂：接触,胃毒剂：消化道,熏蒸剂：呼吸系统,内吸剂：被植物吸收后，使取 食害虫中毒,昆虫生长调节剂,:,阻碍正常生理功能，畸形个体,（一）概述,根据靶生物分：杀虫剂、杀菌剂、除草剂、杀鼠剂、,杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、杀线虫剂、生长调节剂,（一）概述,常用类别,有机磷酸酯类,拟除虫菊酯类,氨基甲酸酯类,百草枯,相加作用,协同作用,混配,按化学性质可分为,接触途径,1，农药接触广泛， 从事生产，运输，保存和使用的职业接触人群,职业性接触,职业性中毒多发生于农药生产和施用农药的人群,农药生产车间,(,出料、分装等,),生产设备的检修,农药的配制、喷药过程,施药工具的检修,拌种、熏蒸,皮肤、衣物污染,呼吸道吸入,值得注意的是， 目前国内农药中毒的另一重要原因是生活性的， 这些病例通常中毒程度严重，构成了对人民群众健康的严重威胁。,非职业性接触,2，通过污染的产品，水体，土壤等环境接触的整个社会人群,土壤污染,海鸥死亡. “环境保护不能只盯着蓝天白云而忽略了脚下的大地。,如何清除蔬菜上的残余农药,去皮法,浸泡水洗法,：污染蔬菜的农药品种主要为有机磷类杀虫剂。有机磷杀虫剂难溶于水，此种方法仅能除去部分污染的农药。,碱水浸泡法,：有机磷杀虫剂在碱性环境下分解迅速，所以此方法是去除农药污染的有效措施,储存法,：农药在环境中可随时间的推移而缓慢地分解为对人体无害的物质。一般存放,15,天以上。,加热法,：随着温度升高，氨基甲酸酯类杀虫剂分解加快。所以对一些其他方法难以处理的蔬菜瓜果可通过加热去除部分农药。,空心菜与有机磷中毒,接触途径,3，自杀性中毒及误食。,农药的毒性,除微生物杀虫剂基本无毒外，均具有不同毒性,混配农药毒性往往呈相加或相乘,除急性毒性作用外，还有蓄积毒性和远期危害,环境中农药的残留给人类健康留下隐患,农药的毒性,在毒理学中，半数致死量（median lethal dose），简称LD50（即Lethal Dose, 50），是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表（MeSH）的定义，LD50是指能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量。Trevan於1927年发明。,因安全性或其他问题而不予登记的农药,敌枯双：致畸,二溴氯丙烷：致突变、致畸、残留,普特丹：致畸,培福朗：急慢性中毒,18,蝇毒磷乳粉：高毒,六六六和滴滴涕：残留,二溴乙烷：致癌、致畸、致突变、肝肾损害,沙虫脒：致癌,氟乙酰胺：剧毒,艾氏剂和狄氏剂：不生产,汞制剂：蓄积毒性,毒鼠强：高毒,甘氟：剧毒,急性接触：急性中毒,长期接触：慢性危害（致癌、生殖发育和免疫功能损伤）,健康危害,严格执行农药登记管理法规,中华人民共和国农药登记管理条例、农药安全使用规定等,-用低毒农药代替高毒的农药,-严格执行农药登记的使用范围的限制,- 剧毒农药不能用于蔬菜和水果,预防农药中毒,预防农药中毒,加强农药运输、销售、贮存和使用的管理,-,农药运输专人，专车,-,做好农药保管及销售管理,-,配药，伴种应有专门的容器和工具,-,喷药时遵守操作规则,-,施药工具要注意保管，维修，防止泄漏,-,使用过农药的区域树立标志,普及农药中毒防范知识，加强农药安全操作培训，加强个人防护, 遵守安全操作规程,改进农药生产工艺及施药器械，防止跑、冒、滴、漏,预防农药中毒,加强农药生产和使用的工人就业前体检和定期健康监护,- 常规项目,- 特殊项目：全血胆碱酯酶活,- 职业禁忌症,预防农药中毒,农药可湿性粉剂全封闭生产线,农药使用指导,农药瓶回收,农药喷洒时的防护,农药安全使用操作规程,施用农药时,穿戴防护衣物,不可吸烟或进食,勿用破漏的喷药用具,早晨或傍晚施药,避免中午或天气炎热时喷药,喷嘴阻塞时，勿用口去清除,不可逆风喷药,勿让未成年人施用农药,调配农药时,要穿戴防护衣物,勿使用家庭器具调配,勿污染水源,农药安全使用操作规程,施用农药后,以大量的水及肥皂,彻底清洗身体暴露部位,勿随意丢弃未用完的农药及其空容器,勿将用剩的农药倾倒在河流或池塘中,有机磷酸酯类,我国目前使用和生产的最多的农药,一、有机磷农药,使用最广，用量最大。,品种多（超过100种），,毒性分类：,马拉硫磷,辛硫磷等,低毒类,中等毒,敌敌畏,乐果等,高毒类,氧化乐果,甲基对硫磷,对硫磷(1605),甲胺磷,内吸磷(1059),等,剧毒类,甲拌磷（3911）,【理化特性】,有机磷酸酯类农药,（organophosphorus pesticides）,纯品为白色晶体，工业品为淡黄色或棕色油状液体,大多有类似大蒜或韭菜的特殊臭味,大多沸点高,比水略重,常温下蒸气压低,难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂,多数易水解为无毒化合物（磷酰胺类较难）,易氧化,不耐热,化学结构不稳定，加热至,200,以下可分解,分类,磷酸脂类,硫代磷酸脂类,磷酰胺及硫代磷酰胺类,焦磷酸脂类,硫代焦磷酸脂类,焦磷酰胺类,吸收,： 胃肠道,呼吸道,皮肤和粘膜吸收,皮肤吸收是职业中毒的主要途径,毒理,分布,肝脏,肾脏,肺,脾,透过血脑屏障,胎盘屏障,脂肪组织中延期释放,毒理,代谢,氧化毒性增强（活化作用）,水解毒性减低（解毒作用）,毒理,代谢产物,主要母体化合物,二甲基磷酸酯,敌敌畏、敌百虫、速灭磷、马拉硫磷、乐果、皮蝇磷,二乙基磷酸酯,特普、对氧磷、内吸氧磷、二嗪氧磷、除线磷,二甲基硫代磷酸酯,杀螟硫磷、皮蝇磷、马拉硫磷、乐果,二乙基硫代磷酸酯,二嗪农、内吸磷、对硫磷、皮蝇磷,二甲基二硫代磷酸酯,马拉硫磷、乐果、谷硫磷,二乙基二硫代磷酸酯,乙拌磷、甲拌磷,尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物,代谢产物主要随尿排出,【毒理】,有机磷酸酯类农药,（organophosphorus pesticides）,两相反应,氧化：增毒（对硫磷,对氧磷 对硝基酚）,水解：减毒（马拉硫磷,马拉氧磷）,磷酸三酯水解酶,羧酸酯酶,失活,呼吸道,消化道,皮 肤,肝,血脑屏障,胎盘屏障,脂肪,尿,参与有机磷代谢的酶： 主要有P450 和酯酶,有机磷酸酯类农药,（organophosphorus pesticides）,细胞色素,P450,：,为一类亚铁血红素,硫醇盐蛋白的超家族，作为一种末端加氧酶，细胞色素,P450,主要分布在内质网和线粒体内膜上，它参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。,酯酶,- A,酯酶：能水解有机磷酸酯的酶（对氧磷酶,【,多态性,】,）,此酶,55,位和,192,位有基因多态性， 影响机体对有机磷农药的易感性和耐受性,- B,酯酶：能被有机磷酸酯抑制的酶（羧酸酯酶和,胆碱酯酶,）,毒作用机制,抑制胆碱酯酶（ChE），使其失去分解乙酰胆碱（Ach）的能力， 导致ChE在体内的聚集， 而产生相应的功能紊乱。,老化,：有机磷酸酯类化学物抑制乙酰胆碱酯酶后的一种变化，中毒酶发生,自动脱烷基反应，从可以重活化状态到不能重活化状态，使用复能,剂也难以恢复活性。可引发迟发影响。,有机磷农药和胆碱酯酶结合物后形成二种形式的磷酰化胆碱酯酶：,- 结合不稳定：部分水解复能,- 结合稳定：老化,有机磷化合物胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱蓄积,M,受体（毒蕈碱样作用）：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜,（ 心血管抑制、腺体分泌增加、平滑肌痉挛、,瞳孔缩小、膀胱子宫收缩、膈肌肛门括约肌松弛）,N,受体（烟碱样作用）：交感及副交感神经突触后膜和神经肌肉接头终板后膜,（节后神经元、骨骼肌小剂量兴奋、大剂量抑制、麻痹）,中枢神经系统： 大量集聚表现为中枢神经系统抑制,有机磷农药的,其他毒作用机理,：,直接作用于胆碱能受体,抑制其他酯酶,直接作用于心肌细胞心肌损伤,迟发性神经病变,（,OPIDN,）,中间肌无力综合征,（,IMS,）,【临床表现】,1. 急性中毒,潜伏期：因农药品种、浓度、吸收途径及机体状况而异,经皮肤：26h,经呼吸道或经口：10min2h,1. 急性中毒,症状体征：,- 腺体分泌抗进：多汗、流涎、口鼻分泌物增多、肺水肿,- 平滑肌痉挛：呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、二便失禁,- 瞳孔缩小：,- 心血管抑制：心动过缓、血压偏低、心率失常,毒蕈碱样症状：,1. 急性中毒,症状体征：,烟碱样症状：,- 心血管兴奋：血压升高、心动过速,- 运动神经：肌束颤动、肌束痉挛肌无力、肌麻痹,1. 急性中毒,症状体征：,中枢神经系统症状：,头痛、头晕、倦怠、乏力、烦躁、意识模糊、语言不清、谵妄、抽搐、昏迷、呼吸麻痹、死亡,其他临床表现,有机磷引起的迟发性神经病（OPIDP）,急性中毒恢复后经445天潜伏期,腓肠肌压痛下肢远端弛缓性瘫痪，无力伴感觉障碍累及上肢,病理改变：轴索变性，周围神经脱髓鞘病变,中间期肌无力综合征,急性中毒后一周内（一般,2,4,天）出现,全身肌无力，但神志清楚，感觉无异常，严重者呼吸肌麻痹致死,1. 急性中毒,症状体征：,中毒性肝病,急性坏死性胰腺炎、脑水肿,中毒性心肌损害、,其他并发症：,【临床表现】,2. 慢性中毒,多见于农药厂工人，一般症状较轻,远期影响：免疫系统、生殖功能,3.致敏作用和皮肤损害：,支气管哮喘,过敏性皮炎,【诊断】,诊断依据,接触有机磷农药职业史,以自主神经，中枢神经和周围神经系统症状为主的临床表现,全血胆碱酯酶活性测定,劳动卫生学调查资料,排除其它疾病,【诊断】,2. 接触反应,70% 轻度,全血AChE活性 症状,【诊断】,3. 急性中毒,轻度： 50-70% 头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、,视物模糊、无力等症状、瞳孔可能缩小,中度： 30-50 % 肌束颤动、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、,腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清醒或模糊,重度： 30% 肺水肿、昏迷、呼吸麻痹或脑水肿,肌无力综合征： 中毒后14天，肌无力,迟发性神经病： 感觉-运动型周围神经病,全血AChE活性 症状,【诊断】,4. 慢性中毒,神经症状,毒蕈碱样症状,烟碱样症状,两项+AChE活性50%，脱离接触1w内3次连续50%,一项+AChE活性30%，脱离接触1w内3次连续50%,诊断分级标准,诊断分级,临床症状,全血或红细胞ChE活性,接触反应,轻度的毒蕈碱症状或（和）中枢神经症状,70以下,急性轻度中毒,短时间接触大量有机磷，24h内出现上述症状,5070,急性中度中毒,轻度中毒的基础上，出现烟碱样症状,3050,急性重度中毒,除胆碱能兴奋外，出现肺水肿、昏迷、呼衰、脑水肿其中之一,30以下,中间期肌无力综合征,急性中毒后14d，胆碱能危象基本消失且意识清晰，出现肌无力表现,一般30以下,迟发性多发性周围神经病,急性重度重度症状消失后23w，出现感觉、运动型多发性周围神经病，神经肌电图示神经原性损害,可正常,【处理原则】,急性中毒,1. 清除毒物，防止继续吸收,- 皮肤、头发、指甲污染：肥皂水或5NaHCO3溶液（敌百虫除外）、清水、温清水（忌用热水）清洗,- 口服中毒者：温水或2NaHCO3溶液（敌百虫忌用）彻底灌胃,- 眼部污染：清水或2NaHCO3溶液冲洗，洗后滴入1后阿托品,【处理原则】,急性中毒,（2）特效解毒药：,（3）对症治疗：,（4）劳动能力鉴定：,解毒剂：阿托品（清除或减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状，改善呼吸中枢抑制）用药原则：早期、适量、反复给药，快速达到“阿托品化”,（瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速）,胆碱酯酶复能剂：解磷定和氯磷定（恢复胆碱酯酶活性）,二者具有协同作用，合并使用应减小剂量,【处理原则】,急性中毒,“阿托品化”： 瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、肺部湿罗音减少或消失，心率加速,“阿托品中毒”：瞳孔扩大、烦躁不安、意识模糊、谵妄、抽搐、昏迷， 高热，心悸，肠麻痹和尿潴留等，,【处理原则】,急性中毒,“阿托品中毒”解救,兴奋过于强烈时可用短效,巴比妥类,或,水 合氯醛,。,呼吸抑制时用,尼可刹米,。,皮下注射,新斯的明,1mg,，每,15,分钟,1,次。,必要时,毛果云芸香,碱解救,【预防原则】,检测指标：全血,AChE,， 必要时肌电图,职业禁忌证：,神经系统器质性疾病,明显的肝肾疾病,明显的呼吸系统疾病,全身性皮肤病,全血胆碱酯酶活性明显低于正常者,拟除虫菊酯类农药,拟除虫菊酯类农业杀虫药,拟除虫菊酯类卫生杀虫剂,拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）,【理化性质】,大多数为粘稠状液体，呈黄色或黄褐色，少数为白色结晶,一般配成乳油制剂使用,多数品种难溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮,大多数不易挥发，在酸性条件下稳定，遇碱易分解,（二）毒理,吸收：,呼吸道、皮肤、消化道,代谢,肝内酯酶和混合功能氧化酶,水解、氧化代谢，转化快,代谢产物与葡萄糖醛酸、硫酸根结合，尿液排出,（二）毒理,神经毒作用机制： 神经毒物,抑制,Ca,2+,/Na,+,-ATP,酶和,Na,+,/K,+,-ATP,酶,与神经细胞膜受体结合,作用于神经细胞膜钠通道,抑制,-,氨基丁酸受体,（三）拟除虫菊酯类农药,（pyrethroids）,【毒理】,选择性地作用于神经细胞膜的钠离子通道,去极化后的钠离子通道闸门关闭延缓,钠通道开放延长,一系列兴奋状态,毒作用机理,反式异构体,水解（快、毒性小）,顺式异构体,氧化,呼吸道,消化道,皮 肤,肝,游离型：酯类,结合型：酸类（葡萄糖醛酸）,水解,羟化,粪,尿,I型,II型（含氰基）,有机磷杀虫剂在体内或体外可抑制,拟除虫菊酯类化合物的水解,先后或同用这两种杀虫剂能协同增强,杀虫剂的效果及其急性毒性,（三）拟除虫菊酯类农药,（pyrethroids）,【临床表现】,1. 急性中毒,多为经,皮肤,吸收和经,呼吸道,吸收所致,症状一般较轻，表现为：,皮肤粘膜刺激症状：,面部感觉异常,全身症状：,头晕、头痛、乏力、恶心、呕吐、食欲不振、精神萎靡、肌束震颤,严重者出现肺水肿，意识模糊或昏迷， 常有频繁的阵发性抽搐,（三）拟除虫菊酯类农药,（pyrethroids）,【临床表现】,2. 变态反应,枯草热症状,过敏性哮喘,接触性皮炎,拟除虫菊脂与有机磷混配农药中毒，,以有机磷症状明显，但起病较急,（四）诊断和处理原则,根据职业性急性拟除虫菊酯中毒诊断标准诊断,接触反应：,接触后出现皮肤黏膜刺激症状，无全身症状,轻度中毒：,出现明显全身症状,重度中毒：,伴有阵发性抽搐或重度意识障碍或肺水肿其中之一,拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）,处理原则,脱离现场，去除污染物,无特效解毒治疗,对症支持治疗,解痉，控制抽搐（抢救重度中毒的关键环节）,（三）拟除虫菊酯类农药,（pyrethroids）,【预防】,职业禁忌症：神经系统器质性疾患,严重皮肤病及过敏性皮肤病,氨基甲酸酯类,（四）氨基甲酸酯类农药,（carbamates）,【理化特性】,R2：芳香烃、脂肪族链、环烃,R1：甲基杀虫剂,芳香族除草剂,苯并咪唑杀菌剂,S取代O 除草剂、杀菌剂,多为白色结晶，无特殊气味,熔点多在,50150,蒸气压普遍较低，一般在,0.0415mPa,大多数品种易溶于多种有机溶剂，难溶于水,在酸性溶液中分解缓慢、相对稳定，遇碱易分解,温度升高时，降解速度加快,（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）,【毒理】,呼吸道,消化道,皮 肤,肝、肾、脑、,脂肪、肌肉,粪,尿,迅速代谢转化,（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）,【毒理】：与有机磷相似,疏松复合物,氨基甲酰化,胆碱酯酶,酚or苯酚,水解,氨基甲酸酯类农药,胆碱酯酶,极易水解， 一般4小时左右胆碱酯酶可恢复活性,（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）,【临床表现】,接触后,24h,发病，口服中毒更快,一般病情较轻，以,毒蕈碱样症状,为主,血液胆碱酯酶活性轻度下降,重症患者可出现肺水肿、脑水肿、昏迷等危及生命,有些品种可引起接触性皮炎,不发生迟发性周围神经病,急性中毒的临床表现,与有机磷农药中毒相似：,（四）氨基甲酸酯类农药（carbamates）,【诊断】,1. 诊断原则,2. 诊断分级,轻度中毒：,毒蕈碱样症状、中枢神经系统症状、,AChE,活性,70%,重度中毒：肺水肿、昏迷或脑水肿、,AChE,活性,30%,短时间接触大量氨基甲酸酯类农药,临床表现,AChE,活性下降,现场劳动卫生学调查,（四）氨基甲酸酯类农药,（carbamates）,【处理原则】,脱离现场、清洗去污,首选药物：,阿托品,百草枯,（五）百草枯,（paraquat）,【理化特性】,白色粉末，不易挥发,分子量,易溶于水，稍溶于丙酮、乙醇,在酸性、中性溶液中稳定，碱性介质中不稳定，遇紫外线分解,惰性粘土和阴离子表面活性能使其钝化,（五）百草枯,（paraquat）,【毒理】,(呼吸道),消化道,皮 肤,肺,、肾、肝、肌肉、甲状腺,粪,尿,活性氧自由基,脂质过氧化,氧化性损伤,主动摄取并蓄积,肺水肿、淤血、出血,纤维化,（五）百草枯,（paraquat）,【临床表现】,口腔症状,吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、胃穿孔,中毒性肝病,1. 消化系统：,2. 呼吸系统,咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、呼吸困难、发绀、啰音,肺间质纤维化、呼吸衰竭,、死亡,3. 肾脏：急性肾功能衰竭,4. 中枢神经系统：头晕、头痛、幻觉、昏迷、抽搐,5. 皮肤与黏膜,皮肤：红斑、水疱、溃疡,结膜角膜：水肿、灼伤、溃疡,6. 其他：发热、心肌损害、纵隔及皮下气肿、鼻出血、贫血,（五）百草枯,（paraquat）,【诊断】,百枯草的接触史或服用史,以肺损害为主的多脏器的损伤,尿，血， 胃内容物中百枯草的检 测结果可诊断,（五）百草枯,（paraquat）,【处理原则】,1. 阻止毒物继续吸收：清洗去污、催吐洗胃、吸附导泻,2. 加速毒物排泄：血液透析、血液灌流,3. 防治肺纤维化：自由基清除剂、避免吸入高浓度氧、 早期应用肾上腺皮质激素,4. 对症支持疗法：保护肝、肾、心功能，防治肺水肿，控制感染,案例一,2001-5-18某农药厂3位当班工人突然闻到异常恶臭，未引起重视， 30分钟后， 出现咳嗽，流泪，窒息感， 立刻走出厂房， 相继倒地，口吐白沫，不省人事，另外4人见状将其转移到安全处也发现不适，即送医院急救，数分钟后现场爆炸起火。,案例一,患者廖某,， 入院时意识丧失， 血压为0，双侧瞳孔散大，对光发射消失，面色发绀，抢救无效死亡。,患者黄某,，,入院时神智不清，呼之不应，双侧瞳孔等大，对光反射迟钝，全身湿冷，查AchE活性为8U。,患者钟某,，诉头晕，头痛，口干，胸闷，气急，全身湿冷，心率103次/分，查AchE活性为45U.,其余4名轻度患者,，诉头晕，头痛，口干，上呼吸道刺激症状为主，查AchE活性分别为60U，65U， 70U，75U。,案例一,1，这起中毒事件的主要原因是什麽？,2， 患者表现与有机磷农药中毒表现是否一致？,3， 有机磷农药中毒机制是什么？,4， 为防止类似事件再次发生，因做好哪些工作？,案例一,1，这起中毒事件的主要原因是什麽？,现场调查发现：该车间自然通风差，三面无窗，无排毒抽风装置，工人防护差，车间管理差， 所有电机，电灯无防暴装置，现场无防毒急救设施。直接原因为通过废水池的蒸汽阀门未适时关闭，废水急剧分解，有毒有害气体在事故现场大量集聚，导致急性中毒事件的发生。,4， 为防止类似事件再次发生，因做好哪些工作？,改善环境，企业职业卫生和安全管理不妥,