2肝病与肝癌中EGFR、MMP2、MMP9表达及比较

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肝病与肝癌中,EGFR、MMP,2、,MMP,9,表达及比较,曹晓蕾 陈莉,原发性肝癌(,primary hepatic carcinoma,PHC),是危害人类健康的常见肿瘤，尽管对其发生、发展、演化过程进行了大量的研究，但其发生机制尚未明了。对,EGFR、MMP,2,、MMP,9,在肝癌发生发展中的作用尚未见报道。为此，本文采用免疫组化方法，检测比较在慢性肝病与肝癌中,EGFR、MMP,2,、MMP,9,的表达，探讨其意义。,1.,材料与方法,1.1材料：取南通医学院附属医院及周围市医院肝病蜡块标本47例，其中肝癌标本26例、慢性肝病(,chronic hepatic disease,CHD),标本21例（包括肝炎、肝硬化）。连续切片4,m,厚，贴于,APES,处理的载玻片上。,EGFR、MMP,2,、MMP,9,及免疫组化试剂盒购于北京中山生物试剂公司,。,1.2方法：,HE,染色切片病理观察，双盲法进行病理诊断。,免疫组织化学（,SP,法）检测,EGFR、MMP,2,、MMP,9,在肝炎、肝硬化、肝癌组织中的表达。使用抗体为,EGFR(Santa,cruz,Biotechnology Inc),工作浓度1：100;鼠抗人,MMP,9,单克隆抗体（2,M-0335）,工作浓度1:50; 鼠抗人,MMP,2,单克隆抗体(2,M-0330),工作浓度1:50。,EGFR,染色过程中使用胃蛋白酶消化，所有免疫组化切片经,DAB,染色，苏木素轻微复染。以磷酸盐缓冲液(,PBS),代替第一抗体作为阴性对照。,1.3判断标准：,EGFR,阳性定位于肝实质细胞胞浆中，呈棕黄色；,MMP,2,、MMP,9,阳性定位于胞浆中，呈棕黄色，可见于肝癌细胞、间质,Ito,细胞、再生肝细胞、新生胆管细胞中。,1.4统计学处理：,用,x,2,检验，,P,值取小于0.05作判断差异显著标准。,2.结果,2.1,EGFR、MMP2、MMP9,在,CHD、PHC,中的表达特征,EGFR,在,CHD,中仅有较弱表达，阳性率仅为28.57%(4/21) ；在,PHC,中呈异质性表达，阳性率为73.08%(19/26)，并且呈较强表达。,MMP2,在,CHD,中呈较强表达，阳性率为76.19%(16/21) ；,MMP2,在,PHC,中呈较强表达，阳性率为80.77%(21/26) 。,MMP9,在,CHD,中有较弱表达, 阳性率为52.38%(11/21) ，,MMP9,在,PHC,中呈较强表达，阳性率为80.77%(21/26) 。,2.2,EGFR 、MMP,2,、 MMP,9,在,PHC,和,CHD,中的比较（表1）,表1,EGFR、MMP,2,、MMP,9,在,PHC,和,CHD,中表达的比较,由表1可见，,EGFR,在,PHC,中表达的阳性率显著高于,CHD,中（,x,2,=9.24，P0.01）；MMP,9,在,PHC,中表达的阳性率显著高于,CHD,中（,x,2,=4.31，P0.05）。,2.3,PHC,中,EGFR、MMP,2,、MMP,9,三者表达的比较,2.3.1,26例,PHC,中,MMP,2,、MMP,9,表达阳性病例完全一致，即当,PHC,病例,MMP,2,阳性时，,MMP,9,亦呈阳性，26例,PHC,中,MMP,2,、MMP,9,阳性21例，占80.77%；阴性5例，占19.23%。,2.3.2,PHC,中,MMP,2,、MMP,9,与,EGFR,表达的比较（表2）,表2,PHC,中,MMP,2,、MMP,9,与,EGFR,表达的比较,由表2可见，,PHC,中,MMP,2,、MMP,9,与,EGFR,表达无显著差异（,x,2,=0.538，P0.05）。,2.4,CHD,中,EGFR、 MMP,2,、 MMP,9,三者表达的比较,2.4.1,CHD,中,MMP,2,、MMP,9,表达的比较（表3）,由表3可见，,CHD,中,MMP,2,、MMP,9,表达无显著差异(,P0.05),2.4.2,CHD,中,EGFR,与,MMP,2,、MMP,9,表达的比较（表4）,由表4可见，,CHD,中,EGFR,表达增高时，,MMP,2,、MMP,9,表达减少，而,EGFR,表达阴性中有较多,MMP,2,、MMP,9,表达，差异显著(,P0.05）,4.4,CHD,中,EGFR,表达与,MMP2、MMP9,表达有著差异（前者,P0.01，,后者,P0.05）,说明肝病时的病理改变对,MMP2、MMP9,表达有较显著影响，提示,MMP2、MMP9,在,CHD,和,PHC,中可能有不同的作用机制，在,CHD,中,MMP2、MMP9,将能溶解胶原间质，减少肝硬化的发生，而在,PHC，,更多的,MMP2、MMP9,将能溶解癌间质，促进癌细胞的浸润与转移。,谢谢！,