药理学甲状腺激素抗甲状腺药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药理学甲状腺激素抗甲状腺药,甲状腺,人的甲状腺重,20,30g,，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“,H”,形。,甲状腺激素,甲状腺激素包括甲状腺素（,T4,）和三碘甲状腺原氨酸,(T3),，是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。,正常每天分泌,:T3 25ug,T4 75ug,（,T3,活性是,T4,的,3-4,倍）,分泌过少：甲状腺功能低下,分泌过多：甲状腺功能亢进,甲状腺激素合成、分泌与调节,碘的摄取,：甲状腺腺泡细胞依靠碘泵逆浓度梯度主动摄取血中碘。,I,-,浓度正常时是血中的,25,倍，甲亢时达,250,倍，故摄碘率是甲状腺功能指标之一 。,碘摄取受促甲状腺激素（,TSH,）和自控调节机制控制。甲状腺内,I,-,少摄取增加，反之减少。,合成,（,1,）碘的活化和酪氨酸碘化：,I,-,在,过氧化物酶,作用下,活性碘（,I,0,或,I,+,）,与,甲状腺球蛋白（,TG,）,中的酪氨酸残基,结合,一,碘酪氨酸（,MIT,）,、 二,碘酪氨酸（,DIT,）。,（,2,）,碘化酪氨酸,耦联,：,同样过氧化物酶参与,2,DIT,T4,，,DIT,+,MIT,T3,（,T3,、,T4,比例决定于碘的供应情况，正常时,T4,较多，缺碘,T3,增多）。,（,3,）合成后留在,TG,上，储存在腺泡腔胶质中,（,量大、时长,2,4,月,）,释放：,腺泡内胶体由细胞胞饮入细胞，与溶酶体结合,在蛋白水解酶作用下，,TG,分解并释放出,T3,、,T4,进入血液。,T4,占,90,以上，可在外周组织脱碘酶作用下转化为,T3,。,运输：,与血浆蛋白结合（,T4,血浆蛋白结合率高达，,T3,与血浆蛋白亲和力低）,游离（,T3,是,T4,的,10,倍）,代谢：,80,T4,在,5-,脱碘酶的作用下转换为,T3,，,20,T4,及,T3,可在肝、肾线粒体内脱碘，与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄，部分经胆汁排出。可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期慎用。,调节：,（,1,）,下丘脑,-垂体,-,甲状腺,轴,调节,（,2,）,甲状腺的,自身调节,：,适应碘的供应变化,（,3,）,肾上腺素能神经系统,的影响：,交感,N,作用于,受体，可促进,甲状腺素分泌；促进,5-,脱碘酶，使,T4,转变为,T3,。,下丘脑,（,TRH,）,腺垂体,（,TSH,）,甲状腺,（,T,3,、,T,4,）,促甲状腺素的合成和释放,促甲状腺,C,增生、腺体增大,促甲状腺素激素释放激素,下丘脑,-,腺垂体,-,甲状腺轴,TSH,释放呈脉冲式，,2,4h,波动一次，另外还有日周期的变化，清晨高午后低。,血液中,I,-,过氧化物酶,I,。,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧化物酶,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,下丘脑,TRH,腺垂体,TSH,甲状腺激素合成、分泌调节,I,-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,生理药理作用,1.,促进代谢：,增高基础代谢率。,糖代谢：促进单糖的吸收、增加糖原分解和糖的氧化利用，血糖不变或略增,加速脂肪分解、促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降,正常量促进蛋白质合成；分泌过多时，蛋白质大量分解,水盐代谢：甲状腺功能低下者,Na+,、,Cl-,潴留，粘蛋白沉积，产生粘液性水肿。,能量代谢：促,进物质氧化，使耗氧量,，基础代谢率,，,产热量,。,生理药理作用,2.,促进生长发育,:,促进蛋白质合成及骨骼和,CNS,的生长发育,。,脑发育期间,T3,，,T4,分泌不足,可使神经细胞轴突和树突形成障碍，神经髓鞘形成延缓，可致智力低下，身材矮小的,呆小病,（克汀病）。,呆小病,对神经系统的影响,：促进正常功能，提高神经兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性。甲亢时可出现神经过敏、心率,、心排出量,、血压,等现象。,【,临床应用,】,临床常用左甲状腺素钠（优甲乐）,呆小病,：及早诊治发育可正常。治疗从小剂量开始，逐渐加量，终身治疗。,粘液性水肿,：,一般服用甲状腺片；,粘液性水肿昏迷者须静注,T,3,，同时给予氢化可的松；,垂体功能低下者应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。,单纯性甲状腺肿,：,由于缺碘所致者应补碘。,无明显,原因者用,适量甲状腺素补充内源性激素的不足,，,并抑制,TSH,的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大。,T3,抑制试验,：,使摄碘率下降,50%,以上为单纯性甲状腺肿大、小于,50%,为甲亢。,甲状腺癌,结节性甲状腺病,过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用,受体阻断剂对抗。,老年人和心脏病人慎用,糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,不良反应,甲亢的治疗方法,2.,放射性碘,(,131,I ),：破坏甲状腺组织,3. 手术：甲状腺次全切除,1.,内科治疗：,硫脲类 碘和碘化物：复方碘溶液,-,受体阻断药,第二节 抗甲状腺药,硫脲类,硫氧嘧啶类,硫脲类,咪唑类,甲硫氧嘧啶,MTU,丙硫氧嘧啶,PTU,甲巯咪唑,卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）,硫脲类药理作用及机制,抑制甲状腺激素的合成,抑制甲状腺过氧化物酶,所介,导的酪氨酸的碘化及偶联,，,阻碍,甲状腺激素生物合成。,对已合成的甲状腺激素无效,，故须待已合成储存的激素消耗后才能生效，显效慢,。,症状改善常须用药后周，基础代谢率恢复须,1,个月。,反馈性增加,TSH,分泌,而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。,丙硫氧嘧啶抑制外周组织的,T4,转化为,T3,能迅速控制血清中生物活性较强的,T3,水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。,免疫抑制作用,轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中的甲状腺刺激性免疫球蛋白,，有一定的治疗作用。,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,硫脲类作,用机制,T,4,外周组织,脱碘酶,需待已合成,T,4,及,T,3,耗竭后才生效，,2,3,周症状缓解，,1,3,月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清,T,3,水平,缓解甲状腺危象,抑制,抑制,抑制,临床应用,甲亢的内科治疗,：适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗,者,。,甲亢术前准备,目的,：控制甲状腺功能,缺点,：因负反馈减弱，,TSH,，甲状腺体增生和充血,处理,：术前,2,周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬,临床应用,甲状腺危象治疗,主要用大剂量碘剂抑制,T3 ,T4,释放；,合用,大剂量硫脲类阻止,T3 ,T4,合成；,合用,受体阻断剂控制交感,N,功能,。,不良反应,过敏反应：皮肤瘙痒，药疹等。,消化道反应：厌食，呕吐，腹泻等，偶见黄疸和中毒性肝炎。,粒细胞缺乏,：最严重的，及时停药可逆转。,长期用药致甲状腺肿及甲状腺功能减退。,碘及碘化物药理作用及应用,常用复方碘溶液（卢戈液，,碘,5%,，碘化钾,），或单用碘化钾或碘化钠。,小剂量碘,：合成甲状腺激素的原料，用于,防治单纯性甲状腺肿,。,大剂量碘,产生,抗甲状腺作用,（,1,）,抑制,甲状腺激素的,释放,：,高浓度碘离子抑制,TG,蛋白水解酶，使,T3,和,T4,不能和甲状腺球蛋白解离,。,（,2,）,拮抗,TSH,促进,激素,释放的作用,。,（,3,）,拮抗,TSH,促进腺体增生的作用,：,使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧便于手术,。,（,4,）大剂量碘还可,抑制,甲状腺过氧化物酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使,T3,和,T4,合成,减少。,（,5,）,作用,具,自限性,：用药约两周后，腺泡内碘离子浓度高到一定程度后细胞摄碘能力降低，上述抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重。-这就是,碘化物不能单独用于甲亢内科治疗,的原因。,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量,I,-,大量,I,-,抑制释放,大量,I,-,促进甲状腺,激素合成,抑制合成,抑制分泌,TSH,碘剂作用示意图,【,临床应用,】,1,防治单纯性甲状腺肿,2,甲状腺机能亢进的手术前准备，,3.,甲状腺危象的治疗,4.,保护人员免受核事故后放射性碘微尘对甲状腺的损伤。,放射性碘阻断剂,不良反应,过敏反应,：用药后即刻产生，发热、皮疹，严重者可致血管神经性水肿、喉头水肿。,长期应用可引起,慢性碘中毒,，表现为口腔有铜腥味、喉部烧灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼炎等。,诱发,甲状腺功能紊乱,：长期过量服用可诱发甲亢；还可诱发甲减和甲状腺肿。,放射性碘,临床用,131,I,，,t,1/2,为,8d,131,I,射线,(占,99%,射程2,mm),破坏,甲状腺,组织,甲亢治疗,:硫脲类无效不宜手术,或复发者,射线,(占1,%,射程长),体外测定,射线,甲状腺功能测定,临床应用,甲状腺功能亢进的治疗：,131,I,适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者。,甲状腺功能检查,：口服后于,1,、,3,、,24h,测定甲状腺放射性，计算摄碘率。甲亢时摄碘高峰时间前移；甲减摄碘高峰时间后移。,【,不良反应,】,易致甲状腺功能低下，严格掌握剂量和密切观察有无不良反应。,对遗传的影响。用,131,I,治疗后可能产生异常染色体。,甲状腺癌变和白血病,-,受体阻断药,【,作用,】,1,、其作用通过阻,肾上腺素受体,2,、抑制甲状腺激素分泌,3,、,T,4,T,3,【,应用,】,不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用,131,I,治疗的甲亢患者,谢谢！,