抗原提呈细胞和抗原提呈

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗原提呈细胞和抗原提呈,T,细胞和,B,细胞识别抗原的过程,* APCs,：能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给,T,细胞的细胞，又称为辅佐细胞。,#,专职,APCs,(profession APCs),：,能组成性表达,MHC II,类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞,(M),、树突状细胞,(dendritic cell, DC),、,B,细胞等。,#,非专职性,APCs:,非组成性地表达,MHC II,类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。,#,广义,APCs:,表达,MHC I,类分子的细胞，例如肿瘤细胞、病毒感染细胞可通过,MHC I,类分子途径提呈抗原。,*,APC,表面标志：,MHC I,和,/,或,MHC II,类分子；协同刺激分子。,第一节 抗原提呈细胞,(antigen-presenting cells, APCs),一、树突状细胞,（,Dendritic cell,，,DC,）,1,、来源、分化与发育,来源于造血干细胞，通过二条途径：,*,髓样,DC,：来源于髓系干细胞不同分化阶段，与单核,-,吞噬细胞有共同前体,*,淋巴样,DC,：由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细胞有共同前体,2,、分布与分类,* 淋巴样组织中的,DC: FDC,、,IDC,、,TDC,、隐蔽细胞,* 非淋巴样组织中的,DC,：包括,LC,、 间质,DC,*,循环,DC,。,DC,细胞的来源,3,、,DC,的成熟,*,DC,细胞前体经血循环进入组织，分化为非成熟的,DC,细胞，具有强大的摄取、加工和处理抗原的能力，但协同刺激分子表达低，抗原提呈能力弱。,* 在局部炎症因子（,TNF,、,IL-1,等）及抗原物质的刺激下，,DC,逐渐成熟，摄取、加工和处理抗原的能力下降，抗原提呈能力增强。表现为协同刺激分子表达增高，分泌,IL-1,等。成熟的,DC,从组织中迁移至外周淋巴器官中。,DC,的迁移与成熟,4,、,DC,的生物学特征及其功能,表面标志,* 病原微生物的受体,(PRRs),*,MHC I,、,MHC II,、,B7,、,ICAM-3,、,CD40,、,FcR,、,CR,、趋化因子受体、,CD44,以及其它粘附分子等。,DC,的生物学功能,* 抗原提呈功能：, 摄取抗原,(,不成熟,DC),：强大吞饮能力，受体介导的吞噬,提呈抗原,(,成熟,DC),：,MHC,提呈蛋白抗原、,CD1,提呈非蛋白抗原, 参与淋巴,细胞的分化、发育,参与免疫记忆：,FDC,*,参与免疫调节：分泌,CK,二、单核吞噬细胞系统（,MPS,）,1,、,组成及生物学特征,组成 骨髓内的前单核细胞,外周血的单核细胞,组织内的巨噬细胞。,表面标志,MHC I,、,II,类分子、共刺激分子、粘附分子、,FcR,、补体受体、,LPS,受体,(CD14),、,CKR,等,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,2,、,MPS,的生物学功能,吞噬杀菌作用,机制：其表面成份,(PRR),对病原体所表达,“,非己,”,成分的泛特异性识别与结合；,分泌细胞因子（,TNF,、,IL-1,、,-6,等）、补体成分、凝血因子、活性氧与各种蛋白酶等；,提呈抗原，提供,T,细胞第一和第二活化信号；,免疫调节,三、,B,细胞的抗原提呈功能,摄取抗原的方式,*,BCR,特异性摄取抗原：可提呈低浓度的抗原,* 胞饮作用,再次应答过程中记忆性,B,细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的,Th,细胞,第二节 抗原提呈,(antigen presentation),一、抗原提呈的概念,二、抗原提呈过程,* 外源性抗原提呈过程,* 内源性抗原提呈过程,一、抗原提呈的概念,抗原提呈,(antigen presentation),指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，以抗原肽,/MHC,分子复合物的形式提呈给,T,细胞识别的过程。,二、抗原提呈过程,*,外源性抗原,(,exogenous antigen,),：,来源于,APC,外的抗原。例如,APC,摄取的抗原物质、病原体、肿瘤成分、移植物成分和自身组织成分等,* 内源性抗原,(,endogenous antigen,),：,APC,内合成的抗原。例如细胞内复制的病原体、肿瘤细胞表达的抗原、移植物表达的成分和细胞表达自身组织成分等。,外源性抗原和内源性抗原的产生,(,一,),外源性抗原提呈途径,(,溶酶体或,MHC II,类途径,),*,指外源性抗原被,APC,摄取、加工、处理为抗原肽，与,MHC II,类分子形成抗原肽,/MHC II,类分子复合物，表达于,APC,细胞表面，供,CD4+T,细胞识别的过程,1,APC,摄取外源性抗原,（）巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用,（）树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为主，吞噬作用较弱,（）,B,细胞：以,BCR,特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为辅；无吞噬作用,外源性抗原的摄取,2.,外源性抗原的处理和加工,天然抗原通过,APC,摄取（内化）后形成内体，内体与溶酶体融合后，天然抗原被加工成能与,MHC II,类分子结合的、具有强免疫原性的肽段，称为抗原的处理,(,antigen processing,),。,（,1,）抗原在,APC,中的降解,（,2,）,APC,内,MHC II,类分子的合成、组装,外源性抗原在,APC,中降解,3,、,MHC II,类分子的合成和转运,MHC II,类在内质网中合成，抗原肽结合槽被,Ii,链占据。经高尔基体而形成,MIIC,。,4,、抗原肽,/MHC II,复合物形成,MIIC,与内体,/,溶酶体融合，在酸性环境和,HLA-DM,的作用下，,Ii,链解离，抗原肽结合至,MHC II,抗原肽结合槽中，形成抗原肽,/MHC II,复合物。,MIIC,向细胞表面移行，将抗原肽,/MHC II,复合物表达于细胞表面，供,CD4+T,细胞识别。,外源性抗原提呈途径,(,溶酶体或,MHC II,类途径,),外源性抗原,吞噬小体,(,内体,),吞噬溶酶体,蛋白酶作用,形成,10-17AA,的抗原肽,（内质网）新合成,MHC II,类分子,抗原结合槽为恒定链,(Ii),所占据,Ii,被降解并暴露,MHC II,类分子抗原结合凹槽,抗原肽,/MHC II,类分子复合物,表达与,APC,表面，供,CD4,+,T,细胞识别,与吞噬溶酶体融合,APC,处理与提呈外源性抗原,(,二,),内源性抗原提呈,(,胞质溶胶或,MHC I,类途径,),*,指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与,MHC I,类分子结合，形成抗原肽,/MHC I,类分子复合物，供,CD8+T,细胞识别的过程。,*,APC,细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等）主要经此途径提呈。,1.,内源性抗原的加工,1,）蛋白质抗原的降解,* 蛋白酶体（,LMP-2,，,LMP-7,）,2,）抗原多肽的转运,*,TAP,依赖途径：胞浆中形成的抗原肽经内质网膜上的,TAP,转运至内质网内,* TAP,非依赖途径：内质网内合成的多肽,3,）抗原肽与,MHC I,类分子的结合,* 内质网中有新合成的,MHC I,类分子,TAP-1,和,TAP-2,结合抗原,内源性抗原提呈的,MHC I,类分子途径,内源性抗原提呈途径,内源性抗原,(,如病毒抗原、肿瘤抗原等,),被胞质溶胶中,LMP,酶解,抗原肽,(,含,8-13,个,AA),经,TAP,转运至内质网中,与新合成的,MHC I,类分子结合,形成抗原肽,/MHC I,类分子复合物,转运至,APC,表面,提呈给,CD8,+,T,细胞识别,两种抗原提呈途径示意图,(,三,)MHC,分子对抗原的交叉提呈现象,外源性抗原也能通过,MHC I,类分子提呈给,CD8,+,T,细胞识别,内源性抗原也能够通过,MHC II,类分子提呈给,CD4,+,T,细胞识别,（四）非经典,MHC,分子提呈途径,CD1,分子结构类似于,MHC I,类分子,主要表达于专职,APC,表面。,主要提呈糖脂或脂类抗原。,识别的参与天然免疫的,T,细胞或,NKT,细胞,CD1,可提呈脂类抗原,小 结,T,细胞不能直接识别天然抗原，需要,APCs,将抗原加工处理后，形成抗原肽,/MHC,复合物，,T,细胞才能够识别,APCs,是能够加工处理抗原的细胞，且将抗原肽,/MHC,复合物展现在其表面供,T,细胞识别,专职,APCs,、兼职,APCs,和广义,APCs,外源性抗原通常由专职,APCs,通过,MHC II,类分子途径提呈给,CD4 T,细胞识别,内源性抗原通常可由所有,APCs,通过,MHC I,类分子途径提呈给,CD8 T,细胞识别,谢谢大家！,结 语,