抗真菌药与抗病毒药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,抗真菌药与抗病毒药,抗真菌药与抗病毒药抗真菌药与抗病毒药,第一节 抗真菌药,真菌感染,一般分为两大类：,浅表,层,真菌感染,致病菌多为各种,癣菌,发生在皮肤、毛发、指（趾）甲、粘膜、皮下组织等部位。,发病率高，危险性小。,深部真菌感染,常见致病菌为白色念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌及皮炎牙生菌等。,发生在人体的粘膜深处、内脏、泌尿系统、脑和骨骼等。,发病率低，危害性大，甚至危害生命。,浅表层真菌感染,常见病,表现在皮肤、粘膜、皮下组织,等。,由于居住环境较差、气候潮湿,卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生,深部脏器的真菌感染,发病率愈来愈高，也愈来愈严重,抗生素的大量使用或滥用,菌群失调,免疫抑制剂的大量应用,皮质激素,器官移植,白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力,目前缺乏高效且使用安全的抗真菌药物,对抗真菌药物的研究与开发受到重视,抗真菌药物的分类,按化学结构分：,抗真菌药物,抗真菌抗生素,唑类抗真菌药物,其他类,非多烯类,灰黄霉素,多烯类,两性霉素,B,、 制霉菌素,咪唑类,益康唑,三氮唑类,氟康唑,一、抗生素类抗真菌药,一）非多烯类抗生素,主要对,浅表真菌,有效,代表药物为灰黄霉素和西卡宁,灰黄霉素对皮肤真菌有效，但有一定的毒性，一般,只可外用,。,西卡宁用于浅表真菌感染，疗效与灰黄霉素相似，不良反应少见。,一、抗生素类抗真菌药,二）多烯类抗生素,主要用于,深部真菌感染,分子内含有亲脂的大环内酯环,亲脂性较强，在水中的溶解度较小。,含有,共轭多烯,基团,性质不稳定，遇光、热、氧等迅速被破坏。,两性霉素B,作用机制：,与真菌细胞膜的,类固醇,相结合，而,增加细胞膜的通透性,，导致胞浆内的电解质、氨基酸等重要物质外漏，使真菌死亡。,同时对,哺乳动物,的细胞膜类固醇也起作用，对人体,毒性较大,。,细菌,细胞膜不含类固醇，对本药不敏感。,两性霉素B,临床应用,目前用于治疗,深部真菌感染,。,主要用于治疗各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等。,不良反应,不良反应较多，毒性较大。,常可出现不同程度的肾损伤及血液系统毒性反应，必须住院应用。,二、,唑类抗真菌药物,一）简介,近年发展起来的一类合成抗真菌药,于60年代末问世,克霉唑和咪康唑,大量的唑类药物被开发,可以治疗浅表性真菌感染,还可,口服,治疗全身性真菌感染,抗菌谱：为广谱抗真菌药，对深部真菌、浅表真菌均有作用,作用机制：,本类药物选择性抑制真菌细胞色素P450依赖酶，抑制真菌细胞,麦角固醇,合成，使细胞膜通透性增加，胞内重要物质外漏而使真菌死亡。,二）典型药物,1.益康唑,咪唑类广谱抗真菌药，外用,。,主要用于皮肤或粘膜感染，治疗皮肤癣病，如股癣、手足癣、花斑癣及念珠菌阴道炎等。,2.氟康唑,特点：,三氮唑替换咪唑环活性增强,可口服,，蛋白结合率低，生物利用度高，具有穿透中枢的特点。,不良反应较少,治疗,深部真菌感染的首选药。,第,六,节 抗病毒药物,一、,认识病毒,病毒是,最简单的微生物，不具备细胞结构，仅由蛋白质,外壳,包绕一团,核酸,（DNA/RNA）组成。,病毒不具备完成独立代谢活动的酶系统，必须进入活细胞，依赖活细胞提供的酶系统、能量及养料等才能增殖。,病毒侵入机体的三大重要门户,：,皮肤、呼吸道和消化道的上皮表层,病毒可在侵入部位引起局部感染，或者通过淋巴、血流和神经到达机体的其他部位，引起全身感染。,艾滋病,获得性免疫缺陷综合症,（AIDS）,由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体,免疫系统,的病毒,。,20世纪末出现的严重威胁人类健康的疾病。,艾滋病被称为“史后世纪的瘟疫”，也被称为“超级癌症”和“世纪杀手”。,至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物，也没有可用于预防的有效疫苗。,理想的抗病毒药物,能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢,至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的,许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性,研究抗病毒药物的困难,因为病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制,某些病毒又极易变异,现状,抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄生虫及抗真菌药物的快,目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物,但随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究，抗病毒药将有新的发展,抗病毒药物分为三类：,1.三环胺类 金刚烷胺,2.,核苷类,利巴韦林、齐多夫定、阿昔洛韦、更昔洛韦等,3.其他类 膦甲酸钠,二、抗病毒药物,利巴韦林,病毒唑,【作用机制】,在体内经磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和mRNA，破坏病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制和传播受到限制。,【临床应用】,广谱抗病毒药,用于治疗麻疹、,水痘,、腮腺类等,也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染,静脉注射治疗小儿病毒肺炎,可以作为艾滋病的预防用药,【不良反应】,可透过胎盘，也能进入乳汁，具有致畸和胚胎毒性，,妊娠期妇女禁用,。,阿昔洛韦,无环鸟苷，ACV,广谱抗病毒药，毒性低,抗疱疹病毒,首选药物,作用机制：可选择性地被感染细胞摄取，进而抑制病毒的DNA多聚酶，并将自身掺入到正在延伸的病毒DNA链中，从而抑制病毒DNA的复制和生长。,应用：用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹及疱疹性脑炎，并用于治疗病毒性乙型肝炎,叠氮胸苷，AZT,1964年首次合成，用于抗癌,后来证明具有抗鼠逆转录酶活性,1972年被用于抑制单纯疱疹病毒复制研究,1984年发现对人免疫缺陷病毒有抑制作用,1987年被批准作为第一个抗艾滋病毒药物上市,齐多夫定,谢谢,