[生物学]人体解剖生理学——第十一章内分泌系统

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十一章 内分泌生理,一、概 述,内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。,机体重要的内分泌腺有,脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺,等。,现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,激素,(,hormone,) ：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质。,根据激素作用距离的远近分为以下几种：,远距离分泌：,内分泌细胞分泌的化学物质,经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。,近距离分泌(旁分泌)：,内分泌细胞分泌的化学物质(局部激素),不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。,自分泌：,内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。,激素作用的特定部位称为,靶器官,靶组织,靶细胞,。,第一节 激素,一、激素的分类,激素的来源、种类繁多，按其化学结构分为四,类 ：,（一）含氮类激素:,下丘脑调节肽,腺垂体促激素,胰,岛素,甲状腺素。,（二）类固醇类:,肾上腺皮质激素,性腺激素。,（三）类是固醇类激素：,如胆钙化醇（维生素D3）,（,四）类是脂肪酸衍生物：,如前列腺素。,二、激素作用的共同特点,（一）信息传递作用,（二）作用的相对特异性,（三）高效能生物放大作用,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1gCRH腺垂体释放1gACTH肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素=放大400倍。,三、激素功能概述,激素的生理作用虽然非常复杂，但是可以归纳为五个方面：,第一、通过调节蛋白质、糖和脂肪等三大营养物质和水、盐等代谢，为生命活动供给能量，维持代谢的动态平衡。,第二、促进细胞的增殖与分化，影响细胞的衰老，确保各组织、各器官的正常生长、发育，以及细胞的更新与衰老。,第三、促进生殖器官的发育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和调节。,第四、影响中枢神经系统和植物性神经系统的发育及其活动，与学习、记忆及行为的关系。,第五、与神经系统密切配合调节机体对环境的适应。,1、协同作用：,生长素,血糖,糖皮质激素,2、拮抗作用：,胰岛素,血糖,胰高血糖素,3、允许作用：,是指对某个反应并无直接影响的激素,但它的,存在可使别的激素效应作用明显增强. 如糖,皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，,但能增强 NA 的缩血管效应,使血压升高。,四、激素间的相互作用,五、激素作用的机制,(一)含氮激素作用的机制,第二信使学说,肽类激素等（第一信使）,激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,与靶细胞膜上专一受体结合,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,2、G蛋白偶联受体介导-,IP,3,/DG第二信使模式,激素（第一信使）,结合G蛋白偶联受体,兴奋性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP,2,(,第二信使）,IP,3,和 DG,激 活,蛋白激酶C,内质网,释放Ca,2+,激活G蛋白,细胞内生物效应,3、酶偶联受体介导,-受体酪氨酸激酶信号通路模式,生长因子、胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,(二)类固醇激素的作用机制,基因表达学说,激素进入细胞,膜,与胞浆受体结合成激素-胞浆受体复合物,该复合物进入核内,与核内受体结合成激素-核受体复合物,此复合物促进或抑制,RNA合成,诱导或减少新蛋白质的合成,细胞内生物效应,H-R复合物,激素分泌的周期性,有日节律、月节律、季节律、年节律。,ACTH分泌的日节律,四、激素的分泌及其调节,（一）激素分泌的周期性和阶段性,(二)激素在血液中的形式、代谢和浓度,1、激素在血液中的形式:,有二种形式,(1),游离型激素,(具有活性),(2),结合型激素,(血中临住储蓄库),游离型激素+结合蛋白,结合型激素,结合型激素,在肝中代谢和在肾中排出的过程比游离型长,所以可延长激素的作用时间。,2、激素在血液中的浓度:,是内分泌腺功能状态的指标,平时保持相对稳定。,血中激素过高,-分泌该激素的内分泌腺或组织功能亢进。,血中激素过低,-分泌该激素的内分泌腺或组织功能低下或不足。,3、激素血液中的代谢：,激素分泌入血经代谢，排泄不断减少，生物活性不断丧失，因此激素要更新，腺体继续分泌。,半衰期定义,-激素活性在血液中消失一半的时间。作为衡量激素更新快慢的指标。,激素半衰期短则更新快，长则慢。,(三) 激素分泌调节,1、闭环调节,2、开环调节,1、腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起负反馈作用,调节腺垂体激素的分泌。,2、体内外环境变化(如创伤、大出血、剧烈运动等),可反射性地影响下丘脑的活动,从而影响腺垂体激素的分泌。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,第二节下丘脑的内分泌功能,一、下丘脑与腺垂体,（一）垂体门脉,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,(二) 下丘脑调节肽,由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前 7 种分别控制腺垂体激素的分泌。,二、下丘脑与神经垂体结构和功能的联系,(一)下丘脑与神经垂体的结构联系,1、神经垂体是下丘脑束的无髓神经纤维和神经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成。,2、下丘脑视上核，室旁核发出神经纤维(下丘脑垂体束)-经漏斗进入神经垂体。,3、神经垂体没有腺细胞，含有丰富的毛细血管。下丘脑垂体束终止于毛细血管壁上。,(二)下丘脑与神经垂体的功能联系,1、下丘脑,视上核 升压素(以视,均 上核合成为主),合,室旁核 成 催产素(以室,旁核合成为主),下丘脑合成升压素，催产素贮存在N垂体中，需要时由N垂体释放入血。,所以下丘脑视上核，室旁核和N垂体为一个完整的分泌单位。,第三节 垂 体,1、垂体分为,腺垂体,(最重要内分泌腺)和,神经垂体.,2、腺垂体有三种细胞组成:,*,嗜酸性细胞-分泌生长素细胞,分泌催产素细胞.,*,嗜碱性细胞-分泌促甲状腺素细胞,分泌促肾上腺皮质激素细胞,分泌促性腺激素细胞.,*,嫌色性细胞-不分泌激素,但可逐渐出现颗粒变为嗜酸性细胞,嗜碱性细胞后具有分泌功能.,一、腺垂体分泌的激素,腺垂体激素有：,生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。,(一) 生长素,（GH）,生长素有较强的种属差异，除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。,静息状态下，血清中成年男性,GH,浓度为,15g/L (,女性略高于男性)。,GH 的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。,机 制,异 常,促进生长发育,促进蛋白质合成、使肌肉发达.促进骨骼生长,使身材高大(对脑的生长发育无影响).,幼年侏儒症；幼年巨人症；成年,肢端肥大症,促蛋白质合成,促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成,促进脂肪分解,GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量,GH酮体症,促糖利用,GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；,1、生长素的作用,巨人症：,幼年,时期GH分泌过多,侏儒症:,幼年,时期GH分泌过少,肢端肥大症：,成年,后GH分泌过多,2、生长素分泌调节:,(1) GH受下丘脑分泌,生长素释放激素(GHRH),生长抑素(GIH),双重调节.,GHRH 促进腺垂体释放生长素.,GIH 抑制腺垂体释放生长素.,(2) 睡眠时生长素分泌.,血糖,Aa-生长素分泌.,(3) 应激时生长素分泌.,(二) 催乳素(PRL),1、PRL的作用,：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。,（1）对乳腺的作用,：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素和孕激素的协同下,促进乳腺发育。,妊娠期乳腺的发育是催乳素与绒毛膜促性腺激素,雌激素、孕激素共同作用，促进乳腺进一步发育，泌乳条件逐渐成熟，但不泌乳。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,（2）对卵巢作用：,直接影响黄体功能-加强黄体功能，即 PRL 作用于 LH 受体，可增加孕酮合成，降低孕酮分解。,闭经溢乳综合征是因 PRL 和雌激素分泌减少所致。,2、PRL的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头,应激刺激,下丘脑激素：,吸吮乳头反射：神经内分泌反射.,应激刺激：PRL与ACTH,GH同时分泌增加.,(三) 促黑激素(MSH),MSH 能促使黑色素细胞合成黑色素。,(四) 促甲状腺素(TSH),TSH 促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。,(五) 促肾上腺皮质激素(ACTH),ACTH 促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。,(六) 促卵泡激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH),1、FSH：,促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。,2、LH：,少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,二、神经垂体激素,视上核,主要合成,抗利尿激素,(ADH)又称升压(VP); 室旁核主要合成,催产素,(OXT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT,和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca,2+,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起 Ca,2+,内流，激素与载体蛋白释放入血。,(一) 催产素(OXT),1、OXT的作用,：具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。,(1)对乳腺的作用：,使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。,(2)对子宫的作用：,对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小.雌激素能增加子宫对OXT敏感性,而未孕时雌激素能减少子宫对OXT敏感性.,2、OXT的分泌调节,：,临床上OXT用于产后止血,(1) 吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：,(2) 分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,(二) 抗利尿激素(ADH),1、抗利尿作用,：ADH 促进远曲小管,集合管上皮细胞对水的重吸收,尿量.,2、缩血管作用,：ADH 大剂量时，使血管平滑肌收缩，升高血压(又称为血管升压素）。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致 ADH 水平急剧升高的情况下，因此不属于 ADH 的生理性作用。,第四节 甲状腺,甲状腺激素主要有：,四碘甲酸原氨酸(T,4,)，三碘甲酸原氨酸(T,3,)，,是一组含碘的酪氨酸 。,在腺体或血液中 T,4,的含量占绝大多数，但 T,3,的活性比 T,4,强约 5 倍。,一、形态结构,：主要由许多囊状滤泡组成。人滤泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。,二、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤:, 腺泡聚碘；, I,-,活化；, 酪氨酸碘化;甲状腺激素合成.,I,1、甲状腺腺泡聚碘:,人每天从饮食中摄取 100-200g 碘，其中 1/3 进入甲状腺，其含碘总量 8000g,占全身含碘量90,%-说明其有很强的聚碘能力。,甲亢：,甲状腺聚碘能力超过正常摄入碘量。,甲减：,甲状腺聚碘能力，摄入碘量。,临床上 I,131,碘来检查甲状腺摄取放射碘的能力，来判断甲状腺的功能。,甲亢：,出汗、消瘦 肌无力,突眼,2、I,-,活化:,摄入甲状腺腺泡上皮的I,-,活化I,2,。,3、酪氨酸碘化与甲状腺素合成：,活化 甲状腺球蛋白中酪氨酸残基碘化成,一碘酪氨酸（MIT）,二碘酪氨酸（DIT）,缩合酶,碘化酶,过氧化酶,缩合成 T4 或 T3,甲状腺激素的合成与释放：,DIT+DIT,(,T,4,),DIT+MIT,(T3),DIT+MIT,(r,T,3,),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I,-,泵,摄碘,I,-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I,(MIT),TG-酪氨酸-I2,(DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT,(T4),DIT+MIT,(T3),DIT+MIT,(rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢,1、贮存,合成后的T,3,、T,4,贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4T3），可供机体利用23月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。,2、释放,当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的甲状腺球蛋白吞饮摄入细胞内，甲状腺球蛋白与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T,3,和T,4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3、运输,T,3,、T,4,释放入血后，以结合状态(与血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T,4,主要以结合型存在(占99以上)，T,3,主要以游离型存在。,只有游离型才有生物活性，T,3,的生物活性比 T,4,约大5 倍。,结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T,4,与T,3,在血中保持一定浓度。,正常成人血清中T,4,浓度为51142nmol/L，T,3,浓度为。,4、代谢,T,3,的半衰期为天，T,4,的半衰期为7天。 20的T,3,与T,4,在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,三、甲状腺激素的生物学作用,甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。,(一)对代谢的影响,1、,产热效应,甲状腺素使大多数组织耗氧量和产热量增加，产热效应升高。,其产热作用主要是甲状腺素增加细胞膜上Na,+,-K,+,泵活性；甲状腺素使基础代谢率增高。,甲亢：,怕热易出汗，BMR可增高35%左右；,甲减：,喜热恶寒，BMR可降低15%左右。,2、,蛋白质、脂肪和糖代谢,(1),蛋白质代谢,甲状腺素生理剂量能促进蛋白质的合成,尤其是骨,骨骼肌,肝中蛋白质明显增加.大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。,甲亢：,消瘦无力、尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；,甲减：,因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。,(2),脂肪代谢,甲状腺素促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。,虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，,甲亢：,血胆固醇低于正常；,甲减：,血胆固醇高于正常。,(3)糖代谢,T,3,与 T,4,对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进肝糖原分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。,(二)对生长发育的作用,作用,：,甲状腺素促进生长发育成熟的作用(尤其对脑,生殖器官,和骨骼)。尤其出生后的前4个月内，影响最大。缺乏甲状腺素腺垂体分泌 GH 不能发挥作用.,机制,：,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。,预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充甲状腺素,否则难以奏效。,诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；,促进长骨的生长发育；,促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。,临床,：,幼年缺乏甲状腺素：,呆小症,(三)对各器官系统的作用,1.神经系统,甲状腺素促进中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性。,甲亢：,烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤,甲减：,表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。,2.心血管系统,甲状腺素直接作用于心肌,促进肌质网释放 Ca,2+,使心肌收缩力增强,心率加快.,甲亢：,心跳加强加快收缩压(但组织耗氧量而相对缺氧小血管舒张外周阻力舒张压稍)脉压。, 下丘脑,|,腺垂体,|,甲状腺轴：,四、甲状腺功能的调节, 自主神经,作用, 甲状腺,自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,内外环境刺激：,寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素,生长素,皮质醇,？,下 丘 脑,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,的作用,下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。,雌 激 素,影响腺垂体分泌TSH的因素还有：,生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；,雌激素增强腺垂体对TRH的反应,。,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,2.TSH 的作用,TSH的,作用,是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。,当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后，通过cAMP和IP,3,/Ca,2+,第二信使模式促进T3、T4合成与释放。,交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。,内外环境刺激：,寒冷、应激、妊娠,交感神经,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,3、甲状腺素的反馈调节,血液中游离的甲状腺素浓度升高时，通过负反馈调节,使下丘脑TRH的合成与释放；并使腺垂体分泌TSH 用。从而保持甲状腺素浓度相对恒定。,内外环境刺激：,寒冷、应激、妊娠,T,3,、T,4,的合成和释放T,3,、T,4,的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。,长期缺乏碘,(二)甲状腺的自身调节,概念,：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。,食物中碘供应过多时,-甲状腺激素合成过程中碘的转运抑制,合成过程抑制,使甲状腺素合成明显减少.,外源性碘供应不足,碘转运机制增强,甲状腺素合成,释放增加.,(三)自主神经作用,甲状腺滤泡受交感 N 支配.,电刺激交感 N甲状腺素合成.,电刺激支配甲状腺的胆碱能 N 甲状腺素分泌.,第五节 甲状旁腺与甲状腺 C 细胞,甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺 C 细胞(滤泡旁细胞)合成、分泌降钙素(CT)，,以及维生素 D,3,共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。,PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。,CT具有降低血钙、血磷的作用。,1,25-(OH),2,-D,3,具有升高血钙和血磷的作用。,甲状腺手术不慎, 切除了甲状旁腺，血钙浓度将下降, 神经、肌肉的兴奋性异常增高，将引起手足搐搦， 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。,一、甲状旁腺激素(PTH)的作用,调节血钙水平最重要的激素.,1.,促进骨钙入血，血钙,.,2,.,促进远曲小管对钙的重吸收,血钙,.,3.,抑制近球小管对磷的重吸收,使血磷.,PTH作用后1214h(通常在几天甚至几周后达高峰),促进破骨细胞的数量增加和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入血。,二、维生素 D,3,作用,VD,3,主要由皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转变而来,也可从动物性食物中摄取. VD,3,无活性.,其在肝中羟化成 25-OH-D,3，,再经肾脏羟化成有活性的1，25-(OH),2,-D,3,，其作用：,促进小肠对钙和磷吸收,；,调节骨钙的沉积和骨钙的动员的双重作用.,所以人补钙同时补充VD,3,有利钙的吸收.,三、降钙素的作用,抑制骨钙入血，降低血钙和血磷,1、抑制破骨细胞的活动和减弱溶骨作用,2、增强成骨细胞的成骨作用,使骨组织释放钙磷减少,钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。,甲状旁腺素和降钙素调节:,血钙下降-PTH分泌增加。,血钙升高-CT分泌增加。,作 用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾远曲小管重吸收钙,肾近曲小管重吸收磷,1,25-(OH),2,-D,3,的生成肠粘膜吸收钙,1,25-(OH),2,-D,3,C T,PTH,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,PTH升高血钙、降低血磷。,CT 降低血钙、降低血磷。,1,25-(OH),2,-D,3,升高血钙、升高血磷。,总结一、影响钙、磷激素的作用,因 素,1,25-(OH),2,-D,3,CT,PTH,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,总结二、影响钙、磷的激素的调节,血钙,血磷,Ca,2+,Ca,2+,P,2-,P,2-,-,其,他,生长素、催乳素,糖皮质激素,儿茶酚胺、C T,进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素,-,生长抑素、血Mg,2+,-,第六节肾上腺,一、肾上腺皮质,(一)皮质激素,球状带：盐皮质激素（醛固酮）,束状带：糖皮质激素（皮质醇）,网状带：糖皮质激素（皮质醇）,及少量的雄性激素和微量的雌二醇.,1、糖皮质激素的生物学作用,（1）对物质代谢的作用,糖,促进肝糖原异生,对抗胰岛素作用,抑制外周组织对萄萄糖利用.,血糖,分泌,类固醇性糖尿,蛋,白,质,促进肝外组织蛋白质分解,(特别肌肉蛋白质),抑制蛋白质合成,血Aa,-,分泌,生长停滞,骨质疏松,创口难愈,脂,肪,促进脂肪的分解,动员脂肪重新分布,酮体,分泌,向心性肥胖,水,盐,较弱排钾保钠作用,抑制ADH的分泌,增加GFR有利于水排出,(但活性只有醛固酮1/400),分泌,水中毒,血细胞,增加骨髓造血,抑制淋巴细胞生成,促进附着血管壁的中性粒入血循,促进网状内皮系统吞噬嗜酸性粒细胞,RBC血小板,淋巴细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,治疗白血病,血管,增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用),降低毛细血管通透性,提高血管的紧张性和维持血压,机能低下血压,神经,提高中枢神经系统兴奋性,小剂量欣快感，大剂量思维不能集中、烦燥和失眠,（2）对其他组织器官的作用,（3）抗炎症、抗过敏和抗休克等：,抗炎症,增WBC溶酶体膜的稳定性,减蛋白水解酶进入组织液,抑结缔组织成纤维细胞的增生,抗过敏,抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成,应激,反应,减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）,使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；,对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。,机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称,应激反应,；而紧急情况(如失血、巨痛)时交感-肾上腺髓质轴活动增强，称,应急反应,。,(二)糖皮质激素的生理作用,血糖浓度,下面的7幅为糖皮质激素作用的详解，供自学用,供自学用-1,1. 对物质代谢的作用,(1),糖,：,促进肝糖原异生,抑制胰岛素与受体结合,（外周组织对糖的摄取和利用）,糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。,糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。,(,2)蛋白质,：,促进肝外组织(特别肌肉) 蛋白质分解，抑制蛋白质合成。,皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象,。,(3)脂肪,：,脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。,皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布“满月脸”,。称向心性肥胖 (Cushing综合征)。,供自学用-2,2.对其他组织器官的作用,(1)血细胞：,能增强骨髓造血功能,红细胞,、,血小板,。当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。,能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡,淋巴细胞,。,通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环,中性粒细胞,。,通过增加网状内皮系统吞噬嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞,。,还能使,嗜碱性粒细胞,。,供自学用-3,(3)心血管系统,：,糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。,糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。 肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。,(4)神经系统,：,糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。,小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。,(2)胃粘膜屏障：,糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。,胃病患者慎用,糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。,供自学用-4,3.对水盐代谢的作用:,糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。,肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。,4.抗炎症和抗过敏作用：,糖皮质激素,增强白细胞溶酶体膜的稳定性,，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出,+ 抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。,糖皮质激素,抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。,供自学用-5,5.应激反应中的作用,机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时,导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应,(stress reaction)；,而紧急情况(如失血、巨痛)时，,导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应,(emergency reaction )。,在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。,应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应,。,供自学用-6,糖皮质激素在应激反应中的主要作用,：,减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；,使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。,对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：,5增(增血糖,、,增蛋白分解,、,增胃酸,、,增RBC,、,增小板)；,4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)；,3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)；,1怪(向心性肥胖) 。,供自学用-3,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴(糖皮质激素的分泌,无论是基础分泌还是应激状态下分泌都受腺垂体ACTH的控制),(1).基础分泌时:,1）CRH的作用,下丘脑分泌CRH,经垂体门脉运输，作用于腺垂体,促进ACTH的合成与分泌.,短负反馈,？,2、糖皮质激素的分泌调节,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,2）ACTH的作用,腺垂体分泌的ACTH,促进糖皮质激素合成与分泌。,ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。,ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,3）糖皮质激素的作用,糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。,当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用， ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下,丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,1）CRH的作用,当机体受到有害刺激，中枢神经系统通过多种神经通道作用于下丘脑时 CRH 分泌增加,CRH 经垂体门脉运输,作用于腺垂体 ACTH 的合成与分泌。此时肾上腺皮质轴活动加强, 糖皮质激素的负反馈调节暂时失效.,短负反馈,？,(2)应激反应中开环调节,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(,晨后高，午夜低,)分泌释放。,这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。,3、糖皮质激素的分泌节律,（二）盐皮质激素：醛固酮,（三）性激素：肾上腺皮质分泌性激素以雄性激素为主，少量雌激素对妇女的性行为很重要。雄激素过量,使女性男性化。,二、肾上腺髓质,(一) 组织结构,:肾上腺髓质位于肾上腺中心，从胚胎发生耒看，髓质与交感 N 同一来源，相当于交感 N 节。受内脏大 N 节前纤维支配，形成,交感 N肾上腺系统,。,肾上腺髓质的腺细胞内有小颗粒(可能是肾上腺髓质激素的前体)，称,嗜铬细胞,。,嗜铬细胞分泌两种激素:,肾上腺素,(为主)和,去甲肾上腺素,.,A:NA=4:1,交感 N 末梢以释放 NA 为主.,(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,作 用 类 别,肾 上 腺 素(A),去甲肾上腺素(NA),心 率,(在体),心输出量,不定,冠脉血流量,肌肉小动脉,舒张,收缩,静 脉,收缩,收缩,总外周阻力,血 压,(尤其Sp),(尤其Dp),支气管平滑肌,舒张,稍舒张,消化道平滑肌,稍舒张,稍舒张,妊娠子宫平滑肌,舒张,收缩,糖代谢,血糖,血糖,中枢神经系统,激动与焦虑,激动但不焦虑,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注：为促进；,为抑制,交感神经,N受体,诱导,自身负反馈,应激反应其它部位交感神经分泌NE,肾上腺髓质分泌Adr,NA,(三),肾上腺髓质激素分泌调节,第七节 胰 岛,一、形态和结构,胰岛中,A 细胞,（分泌胰高血糖素）,B 细胞,（分泌胰岛素）,D 细胞,（分泌生长抑素）,PP 细胞,（分泌胰多肽）,二、胰岛素的生物学作用及其分泌调节,1965年我国首先人工合成胰岛素。,一、胰岛素的作用：,1.糖代谢：,降低血糖,促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉糖原的利用及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。,2.脂肪代谢,：,促进脂肪合成，抑制脂肪分解,。,促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和-磷酸甘油甘油三脂储存于脂肪细胞中。,抑制脂肪细胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。,3、蛋白质代谢,：,促进蛋白质合成、抑制蛋白质解,。,促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程，增加 DNA、RNA 的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。,抑制蛋白质分解和肝糖异生。,(其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关),4、降低血钾,：促K,+,入胞K,+,o。,胰岛素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿,酸中毒,昏 迷,脱水,体重,(尿氮),口渴,多饮,渗透性利尿,多 尿,(尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,肾糖阈,二.胰岛功能失调引起的疾病:,1.胰岛素缺乏时的三多一少症状,2,、,脂肪代谢紊乱,-高血脂,动脉硬化.,3、蛋白质分解,伤口不易愈合-老烂脚.,4、胰岛功能增强,胰岛素分泌,血糖-低血糖,此病不多.,*,临床用胰岛素治疗精神病-,胰岛素休克,.,治疗原理,:胰岛素分泌,血糖-N系统功能受损,产生先兴奋,后抽搐的休克状态.,胰岛素分泌,迷走神经(M),血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH,T4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,肾上腺素,生长抑素,胰抑素,交感神经, ,降钙素基,因相关肽,(CGRP),注：为促进；,为抑制,(还通过胃肠激素的间接作用),(四) 胰岛素的分泌调节,三、胰高血糖素,(一)胰高血糖素的作用,1、,糖代谢,：具有很强的促进肝糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。,2、,脂肪代谢,：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。,3、,蛋白质代谢,：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。,4、,其他,：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,(二)胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,胰岛素,生长抑素,胰泌素,注：为促进；,为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,第八节 松果体、胸腺及前列腺素,一、松果体：褪黑素（抑制性腺）,二、胸腺：促T细胞分化,三、前列腺素：功能广泛,