生理药理学抗癫痫药和抗惊厥药

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,大家好,抗癫痫和抗惊厥药,抗癫痫药,单纯性局限性发作,综合性局限性发作,（,精神运动性发作,）,全身性发作,失神发作（,小发作,）,肌阵挛发作,强直阵挛发作（,大发作,）,癫痫持续状态,癫痫的分型,局限性发作,苯妥英（,pheytoin,）,也称,大仑丁（,dilantin,）,药理作用及机制,1.,膜稳定作用,治疗剂量,：,阻滞,Na,+,通道，使膜的兴奋性。该作用具有明显的频率依赖性，故对高频异常放电的神经元的,Na,+,通道阻滞作用更明显。,抑制神经元的快速灭活型（,T,型）,Ca,2+,通道，,Ca,2+,内流， 膜兴奋性，,同样具有频率依赖性。,较大剂量：,抑制,K,+,外流，延长,APD,和,ERP,。,2.,增强,GABA,功能,高浓度时抑制神,经末梢对,GABA,的摄取，使,CI,-,内流,，,膜电位超极化，抑制高频放电的发生和,扩散。,体内过程,1.,吸收 口服吸收慢且不规则，不同,制剂的,F,显著不同，个体差大。,2.,分布 血浆蛋白结合率约,90%,3.,消除 经肝药酶代谢为无活性的代,谢产物排出，是肝药酶诱导剂。,应用,1.,抗癫痫,治疗大发作和局限性发,作，对小发作无效。,2.,治疗三叉神经痛、舌咽神经痛,3.,抗心律失常,不良反应,1.,胃肠道刺激症状；,2.,齿龈增生 发生率,20%,，多见青少,年。,3.,过敏反应 皮肤搔痒、皮疹、粒,细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏,毒性等。,4.,致畸反应 妊娠早期偶致畸胎。,5.,与剂量有关的毒性反应 静注过,快可致心律失常、,BP,；口服过量影,响小脑和前庭功能；大于,40,g/ml,精神错乱，,50,g/ml,以上,昏迷。,卡马西平,(carbamazepine),，,又称,酰胺咪嗪,作用及应用,作用机制似苯妥英，治疗剂量阻滞,Na,+,通道，抑制神经元放电。,是癫痫大发作和局限性发作的首选药之一,；有抗忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、舌咽神经痛，且效果优于苯妥英。,体内过程,口服吸收好，肝中代谢为,有活性的环氧化物，,t,35 h,。为肝药,酶诱导剂，连用,3,4,周后,t,可缩短,50%,。,不良反应,常见有旋晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失调、血小板减少、水钠潴留、肝功能暂时异常，偶见再生障碍性贫血。,苯巴比妥,phenobarbital,，,（鲁米那,luminal,）,治疗癫痫大发作，癫痫持续状态、,局限性发作。,扑米酮,primidone,（去氧苯比妥）,作用同苯巴比妥，通常与苯妥英,或卡马西平合用，与苯巴比妥合用无,意义。,乙琥胺（,ethosuximide,）,目前认为在丘脑出现的,3H,Z,异常,放电在小发作中起重要作用，乙琥胺,可阻滞,T,型,Ca,2+,通道（低电导），而抑,制,3H,Z,放电。,治疗癫痫小发作,。毒性,较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、,头晕等，有精神病史者慎用，因易引,起精神行为异常。,丙戊酸钠（,sodium valproate,）,广谱抗癫痫药。,作用机制,增加脑内,GABA,含量：,提高谷氨酸脱羧酶活性,GABA,，抑,制,GABA,转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活,性,GABA,代谢,；,阻滞,Na,+,通道；,阻滞,T,型,Ca,2+,通道抑制,3H,Z,放电。,临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗,不良反应轻,，偶见肝损害。,抗癫痫药的临床应用注意,长期用,药注意毒性反应，不能突然停药或换,药，以免,“,反跳,”,。,抗惊厥药,硫酸镁（,magnesium sulfate,）,作用、应用,给药途径不同，药理作,用不同：,1.,口服 不吸收，有导泻和利胆作用；,2.,注射 产生吸收的全身作用：,(1),抑制,CNS,、松弛骨骼肌；,(2),扩张血管、降低血压。,机理：,细胞外液,Mg,2+,，拮抗,Ca,2+,作,用，导致运动神经末梢,Ach,释放,骨骼肌松弛；细胞内,Ca,2+,血管扩张；,Mg,2+,过量能抑制心肌。,应用：,控制子痫发作。,不良反应,：,过量抑制呼吸，,BP,死,亡,.,中毒抢救：,静注钙剂（氯化钙、,葡萄糖酸钙）。,抗精神失常药,精神失常是多种原因引起的精神活,动障碍性疾病，最常见有精神分裂症、,躁狂抑郁症、焦虑症。,治疗药,抗精神病药,抗躁狂抗抑郁药,抗焦虑药,抗精神病药,主要是治疗精神分裂症。,一,.,吩噻嗪类,氯丙嗪（,chlorpromazine,）,又称冬眠灵（,wintermin,）,药理作用及作用机制,阻断,D,2,受体、,受体、,H,1,受体、,5-HT,2,受体、,M,受体，,作用广泛，副作用多。,1.,抗精神病作用,表现在对精神活,动和行为的影响：安静、情绪稳定；,易诱导入睡，但对刺激有良好的觉,醒反应，且神志清晰，保持高级神经,功能，大剂量也不引起麻醉；迅速,控制躁狂症状，消除幻觉、妄想，恢,复理智、生活自理，强安定作用。,2.,镇吐、止呃逆作用,小剂量抑制,CTZ,，大剂量直接抑制呕吐中枢,3.,抑制体温调节中枢,使调节体温的,功能降低，可使正常人的体温随着外,界温度的变化而升高或降低。,4.,加强中枢抑制药的作用,5.,对植物神经和心血管系统的影响,1),BP,：,阻断,受体,血管扩张，,有肾上腺素翻转作用，,抑制血管运动中枢，,直接扩张血管平滑肌。,2),阻断,M,受体,口干、便秘、视力,模糊等阿托品样作用,。,6.,对内分泌系统的影响 阻断结节漏,斗处的,D,2,受体：,减少催乳素抑制,因子的释放,催乳素分泌,乳房增,大，泌乳；,抑制促性腺激素分泌,卵泡激素、黄体生成素释放,；,抑,制,ACTH,释放,糖皮质激素,；,抑制,生长激素分泌。,作用机制：,阻断脑内,D,2,受体,。脑内有,4,条,DA,能神经通路：,黑质纹状体通路,与锥体外系运动能有关；,中脑边缘系统通路,中脑皮质通路,结节漏斗通路,与内分泌活动有关,与精神情绪行为,活动有关；,应用,1.,各型精神分裂症；,2.,止吐、止顽固性呃逆；,3.,配合物理降温用于低温麻醉；,4.,组成,“,冬眠,”,合剂，用于,“,人工冬眠疗法,”,。,“,冬眠,”,合剂氯丙嗪异丙嗪,哌替啶,不良反应,1.,一般不良反应,嗜睡、乏力、,淡漠；视力模糊、口干、便秘等,M,受,体阻断的症状；鼻塞、体位性低血压,等,受体阻断的症状；闭经、乳房增,大等,D,2,受体阻断的症状。,注意：体位性低血压,2.,锥体外系反应,长期阻断,D,2,受体使胆碱能神经的功能相对增强所致：, 帕金森综合征， 静坐不能，, 急性肌张力障碍，迟发性运动,障碍。,前三种可应用抗胆碱药治疗，后一,种只能逐渐减药，应用氯氮平（阻断,D,2,受体作用弱）缓解。,3.,安定药恶性综合征,以体温调节,紊乱和严重锥体外系反应为特征。,4.,心血管系统反应,房室传导阻,滞，室性心律失常，心电图有,QT,间期,延长、,ST,段和,T,波异常。,5.,眼部并发症,角膜和晶体沉着，,促进晶体老化。,6.,过敏反应,皮疹、过敏性皮炎，粒,细胞减少，溶血，再障，肝功能损害。,氟奋乃静、三氟拉嗪,抗精神病作,用和锥体外系作用均强，但心血管作用轻。,二,.,硫杂蒽类,氟哌噻吨,、,氯哌噻吨,选择性阻断,DA,受体，作用强，显效快。,三,.,丁酰苯类,氟哌啶醇,阻断,D,2,受体最明显，止,吐和止呃逆作用强。,四,.,其他类,舒必利,（,sulpiride,） 选择性阻断边缘系统和皮层的,D,2,受体，对纹状体的,D,2,受体作用弱。,氯氮平,（,clozapine,） 对,D,2,受体亲和力弱，对,D,4,受体、,5-HT,受体亲和力强，几乎无锥体外系的反应，其他药无效的患者仍有效。,利培酮,（,risperidone,） 同氯氮平，作用更强。,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症亦为情感精神障碍,情感,活动呈病态的,过分高涨,躁狂,，,过分低,落,抑郁,，或二者,交替发作,.,发病机理：单胺学说，共同的生化,学基础是,5-HT,缺乏，在此基础上如,NA,功能亢进则为躁狂，,NA,功能低下则为抑,郁。,抗躁狂药,躁狂症的病因：,突触间隙单胺,，神经元内,IP,3,和,DAG,碳酸锂（,lithium carbonate,）,治疗剂量对正常人无影响，但显,著控制躁狂症和精神分裂症的躁狂症,状，且有预防作用。不良反应多，,安全范围小。,作用机制,不完全清楚，,Li,+,的作用：,1),降低突触间隙,NA,浓度：抑制脑内,NA,释放， 促进突触膜对,NA,再摄取；,2),抑制磷酸酶，使,PIP,2,生,IP,3,和,DAG,减少 ,NA,的效应,Li,+,的理化性质与,Na,+,类似，中毒时,输入,NaCI,可加速,Li,+,的排泄。,抗抑郁药,丙米嗪（,imipramine,）,药理作用,1.CNS,对正常人产生抑制作用，而抑,郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的,抗抑郁作用。显效慢（,2,3,周），不宜于,应急性治疗。,2.,植物神经系统 阻断,M,受体，有类,似阿托品样的抗胆碱作用。,3.,心血管系统 降低血压，抑制多,种心血管反应，易致心律失常。与其,抑制心肌多,NA,的再摄取有关。对心肌,有奎尼丁样作用，,心血管疾病患者慎,用。,不良反应,口干、便秘、视力模,糊、心悸等阿托品样反应；,前列腺肥,大和青光眼者禁用。,氟伏沙明,（,fluvoxamine,） 强效选,择性,5-HT,再摄取抑制药,马普替林,（,maprotiline,） 选择性,NA,再摄取抑制药,马氯贝胺,（,moclobemide,） 选择性、,可逆性,MAO,A,抑制剂,可减少,5-HT,和,NA,的代谢，只有体内酪胺（,tyramine,）含,量高于,150mg,时才有反应。,