基础免疫学 抗原

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,基础免疫学 抗原,抗原和抗体的早期发现和命名,凝集素,注射,使凝集,白喉毒素,抗毒素,注射,中和,凝集素、抗毒素本质上有共同的特点，贝林和北里柴三郎将其称为抗体，而将刺激机体产生抗体的物质叫抗原。,抗原（,antigen,）,能与,T,细胞抗原受体（,TCR,）和,B,细胞抗原受体（,BCR,）特异性结合，导致,T/B,淋巴细胞活化，诱导抗体和,/,或效应,T,细胞产生并与之特异性结合，产生免疫效应或反应的物质。,抗原分子通常具有两种能力,免疫原性（,immunogenicity,）：,指能刺激机体免疫系统产生抗体或效应,T,细胞的特性。,免疫原性是判断一种物质是否是抗原的关键。,抗原性（,antigenicity,）：指能与抗体或效应,T,细胞发生特异性结合的特性。,完全抗原和半抗原,完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性两种特性的抗原。,半抗原：只有抗原性，没有免疫原性的抗原。,半抗原,+,蛋白载体,=,完全抗原,半抗原的临床意义,青霉素的使用，对金属过敏,第二章 抗原,第一节 影响抗原免疫原性的因素,第二节 抗原的特异性,第三节 抗原的种类及其医学意义,第四节 非特异性的免疫刺激剂,一,.,抗原方面,1.,异物性,指一种物质被机体免疫系统识别为非己的抗原异物的特性。,（,1,）异种物质,（,2,）同种异体物质,（,3,）发生改变和隐蔽的自身成分,2.,抗原分子的理化特性,（,1,）分子量大小（大于,10KD,）和分子结构的复杂性,（,2,）化学性质、分子构象、易接近性,免疫原性：蛋白质,多糖,核酸,脂类,（,3,）物理状态,二,.,宿主因素,1.,遗传因素,2.,年龄、性别、健康状态,3.,接触抗原的方式，包括途径、剂量及次数、佐剂,一,.,决定抗原特异性的分子结构基础,（一）特异性的含义,1.,免疫原性的特异性：某一特定抗原只能引起某种特定的免疫应答，即产生针对该抗原的特异性抗体和,/,或效应,T,细胞。,2.,抗原性的特异性：某一特定抗原只与相应的抗体和,/,或效应,T,细胞特异性地结合。,抗原的特异性是适应性免疫应答的最重要的特点，也是免疫学诊断和免疫学防治的依据。,用人工结合抗原免疫动物，得到的免疫血清与上述抗原反应。,（二）用人工结合抗原研究抗原的特异性,用人工结合抗原研究抗原特异性结果,结果显示：,抗原的特异性是由抗原表面的特殊化学基团决定的。,（三）抗原表位及分类,1.,抗原表位及抗原结合价,抗原表位,抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称决定基（,antigenic determinant,）。,抗原表位是与,TCR/BCR,及抗体识别和结合的基本单位。,抗原结合价,指一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的抗原表位总数。,天然抗原一般为多价抗原。肺炎球菌荚膜多糖水解产物和半抗原只有一个抗原表位，为单价抗原。,2.,抗原表位的分类,（,1,）根据结构分类,顺序表位（线性表位）,：由氨基酸残基连续线性排列而成的短肽。,构象表位：由,序列上不连续的氨基酸残基，通过空间构象形成的具有三维结构的短肽。,2.,抗原表位的分类,（,2,）根据细胞学基础分类,T,细胞表位：,经抗原提呈细胞加工、被,TCR,识别的线性表位，可存在于抗原的任何部位，主要在抗原分子内部，与,MHC,分子结合时才能被,T,细胞识别。,B,细胞表位：,直接被,B,细胞识别的构象表位或线性表位，多位于抗原表面。,表位,二,.,共同抗原表位与交叉反应,共同抗原表位,存在于不同抗原分子的相同或相似的抗原表位，又称交叉抗原。,交叉反应,抗体或致敏淋巴细胞除与相应抗原发生特异性反应外，还能与含共同抗原表位的其它抗原反应。,免疫动物,一,.,根据诱生抗体时是否需要,Th,细胞辅助,1.,胸腺依赖型抗原（,thymus dependent antigen,，,TD-Ag,）,指刺激,B,细胞产生抗体时需要,Th,细胞辅助，多为大分子蛋白，如各种细菌及其代谢产物、动物抗血清等。,2.,胸腺非依赖抗原（,thymus independent antigen,，,TI-Ag,）,刺激,B,细胞产生抗体时不需要,Th,细胞的辅助，主要为多糖类（如,LPS,）。,两者引起免疫应答的特点,TD-Ag,TI-Ag,抗原决定簇,T,、,B,细胞表位,（决定簇）,重复,B,细胞表位（决定簇）,体液免疫,+,+,细胞免疫,+,-,抗体类型,多种,IgM,免疫记忆,+,-,二,.,根据抗原与机体的亲缘关系,1.,异种抗原 指来自另一物种的抗原。,（,1,）各种病原微生物,（,2,）外毒素、类毒素和抗毒素,因细胞化学成分复杂，是由多种不同抗原成,分组成的复合体。,细菌的抗原主要有以下几类：,表面抗原,：包裹在细胞壁外面的抗原物质,菌体抗原：,是存在于细胞壁中的抗原物质（,O,抗原）,鞭毛抗原：,是存在于细菌鞭毛中的抗原物质（,H,抗原）,菌毛抗原：,是存在于细菌菌毛中的抗原物质。,细菌抗原,细菌抗原,O-157,学名为大肠杆菌,O157,：,H7,。,大肠杆菌为人体大肠正常菌群，当它们不安于室，跑到身体别的地方，就会引起疾病。如急性肠胃炎、泌尿道感染、脑膜炎,-,死亡率,3-5%,。,病毒抗原（以,HBV,为例）,HBeAg,（,e,抗原）,（表面抗原）,(,核心抗原）,乙型肝炎的诊断,1.,肝功能,肝功能检查在诊断任何一种肝炎时，都是必不可少的检查手段。但仅依据肝功能的异常与临床表现，无论是病人自己，还是医生都无法判断是何种类型的肝炎。当医生通过对病史等的了解后，怀疑病人可能是乙型肝炎时，一定会对病人进行“两对半”检查。,2.,“,两对半,”,所谓,“,两对半,”,检查，就是抽取病人静脉血，检查血液中乙型肝炎病毒的血清学标志，即乙型肝炎表面抗原（用,HBsAg,表示）、乙型肝炎表面抗体（用抗,-HBs,表示）、,e,抗原（用,HBeAg,表示）、,e,抗体（用抗,-HBe,表示）、核心抗体（用抗,-HBc,表示）。上述检查通常被人称为诊断乙型肝炎的,“,两对半,”,细菌的外毒素、类毒素和抗毒素,外毒素：,是某些细菌在生长代谢过程中分泌到菌体外的毒性物质。蛋白质，有很强的免疫原性，能刺激机体产生相应的抗体，即抗毒素。,类毒素：,外毒素经,0.3%0.4%,甲醛溶液处理后，丧失毒性作用而保留原有的免疫原性，成为类毒素。 可用于人工自动免疫，刺激机体产生相应抗体以预防由外毒素引起的疾病。常用的类毒素有白喉类毒素和破伤风类毒素。,抗毒素：,临床治疗由外毒素引起的疾病常用抗毒素抗 体，简称抗毒素。,抗毒素是用类毒素免疫动物（一般是马）制备的，这种动物免疫血清含有抗毒素。,二,.,根据抗原与机体的亲缘关系,2.,同种异型（体）抗原 指来自同种生物不同个体的抗原，如红细胞抗原（,ABO,血型、,Rh,血型抗原）、组织相容性抗原。,（,1,）,ABO,抗原,血型,基因型,抗原,抗体,A,A/A A/O,A,抗,B,B,B/B B/O,B,抗,A,AB,A/B,A,、,B,无,O,O/O,H,物质,抗,A,、抗,B,输血原则,（,2,）,Rh,抗原,二,.,根据抗原与机体的关系,3.,自身抗原 指引起免疫应答的自身组织细胞成分，包括隐蔽的自身抗原（甲状腺球状蛋白、精子、眼晶状体蛋白）和修饰的自身抗原（如药物结合的红细胞）。,4.,异嗜性抗原 指一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。,溶血性链球菌,人肾小球基底膜、心肌,大肠杆菌,O14LPS,人结肠粘膜,一,.,丝裂原（,mintogen,）,是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂，能刺激静止的淋巴细胞活化、转化为淋巴母细胞进行有丝分裂，可用于判断淋巴细胞功能。,二,.,超抗原（,super antigen,，,SAg,）,概念：,是一类只需要极低浓度即可激活,2-20%T,细胞克隆，产生极强的免疫应答的抗原性物质。,特点：,无严格抗原特异性，无需,APC,加工，一端与,APC,上,MHCII,类分子肽结合区沟槽的外侧（非多态区）结合，另一端与,TCRV,外侧结合。,种类,细胞超抗原,某些细菌毒素，如,SE,病毒产生的超抗原（小鼠乳腺肿瘤病毒）,细胞超抗原,SPA,，,HIV,的,gp120,生物学意义,抗肿瘤：大量,CTL,被激活,参与某些病理过程：如细菌性食物中毒,免疫抑制：,T,细胞过度激活而被耗竭，导致其功能或数量失调，继发免疫抑制状态,三,.,佐剂,概念：,与抗原一起或先于抗原注入机体，能增强机体对该抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的物质。,常用佐剂：,1.,无机佐剂：,氢氧化铝、明矾,2.,有机佐剂,微生物及其代谢产物，如分支杆菌,合成佐剂，如聚腺苷酸聚鸟苷酸（,polyA:U,）,油剂,弗氏不完全佐剂：油剂（石蜡油或植物油）,+,乳化剂（羊毛脂或吐温）,弗氏完全佐剂：弗氏不完全佐剂,+,死的分枝杆菌,三,.,佐剂,佐剂的作用和机制：,增加抗原在体内的滞留时间，增强巨噬细胞处理抗原能力，刺激淋巴细胞增殖分化。,用途：,实验室：免疫动物获得抗体,疫苗制备,佐剂的研究几乎决定了新型疫苗的诞生 。,佐剂的应用,白喉、破伤风佐剂为氢氧化铝，诱导体液免疫,枯草芽孢杆菌细胞壁成分作为黑色素瘤疫苗的佐剂，分支杆菌成分胞壁酰二肽（,MDP,）的基本结构是,N -,乙酰胞壁酸,- L -,丙氨酸,- D -,谷氨酰胺 ，可做多种肿瘤疫苗的佐剂。,总结,1.,基本知识,抗原、表位、异嗜性抗原、,TD-Ag,和,TI-Ag,佐剂,2.,基本理论,（,1,）,T,细胞表位和,B,细胞表位,（,2,）影响抗原免疫原性的因素,3.,基本技能：,TD-Ag,和,TI-Ag,的区别,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,