传出神经系统药理学课件下册

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,传出神经系统药理学课件下册,构效关系,根据选择性分类,，,受体激动药：,肾上腺素,受体激动药：,去甲肾上腺素,受体激动药：,异丙肾上腺素,【,来源,】,是肾上腺髓质的主要激素,药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成,化学性质不稳定,、,受体激动药,肾上腺素,（,adrenaline,epinephrine）,肾上腺素-药理作用,对,和,两类受体均有较强激动作用,兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强代谢等,1.,心脏,激动心肌、传导系统和窦房结的,1,受体,心肌收缩性，传导，心率，心肌耗氧量,心肌兴奋性，给药过多过快，可引起快速型心律失常，甚至室颤,肾上腺素-药理作用,2.,血管,主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌,收缩效应,：皮肤粘膜血管肾血管其他内脏血管脑、肺血管,舒张效应,：骨骼肌血管（,2,效应）冠状血管（,2,效应及代谢效应）脑、肺血管,肾上腺素-药理作用,3.,血压,因剂量和给药途径不同而异,治疗量,mg sc,或10,g/min，iv）,时，,收缩压升高,：与心脏兴奋，心输出量增加有关,舒张压不变或下降,：因骨骼肌血管舒张（降压）作用皮肤粘膜血管收缩（升压）作用的影响，,血液重新分配,较大剂量,静脉注射时，收缩压和舒张压均升高,激动肾小球旁器细胞的,1,受体，促进肾素分泌，使血压,肾上腺素-药理作用,4.,支气管,激动支气管平滑肌的,2,受体，发挥强大舒张作用,抑制肥大细胞释放过敏性介质如组胺、白三烯等,激动支气管粘膜血管上的,受体,，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿,肾上腺素-药理作用,5.,胃肠道,松弛胃肠道平滑肌，使张力、自发性收缩频率和收缩幅度均降低,收缩胃肠道括约肌,松弛逼尿肌，使括约肌收缩,肾上腺素-药理作用,6.,代谢,糖代谢：肝糖原分解，胰岛素分泌，胰高血糖素分泌，外周组织对葡萄糖摄取，,使血糖升高,脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，,血中游离脂肪酸升高,，耗氧量,【,体内过程,】,吸收,：口服吸收很少，皮下注射吸收缓慢，静脉注射立即生效,分布,：多分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏器组织,摄取,：被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞摄取,代谢,：,COMT,和,MAO,广泛存在于许多组织内,排泄,：正常人,24,小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以,VMA,为主,、,受体激动药,肾上腺素,（,adrenaline,epinephrine）,临床应用,心脏骤停,溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞,过敏性疾病,过敏性休克,-首选药,激动,受体：降低毛细血管通透性,激动,受体：改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩张冠脉,支气管哮喘,-急性期控制症状,与局麻药配伍及局部止血,不良反应与禁忌症,心血管过度兴奋,心肌耗氧量增加,可引起心肌缺血和心律失常,禁忌症,：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等,麻黄碱（,ephedrine）,是从中药麻黄中提取的生物碱，化学性质稳定。与肾上腺素相比，本药的特点是：,性质稳定，可口服,中枢兴奋作用较显著,收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较肾上腺素弱而持久,对代谢的影响很微弱,连续使用可发生快速耐受性,【,体内过程,】,吸收,：口服易吸收,分布,：可通过血脑屏障进入脑脊液,代谢,：部分在体内经脱胺氧化而被代谢,排泄,：大部分以原形自尿排出,麻黄碱（,ephedrine）,麻黄碱（,ephedrine）,直接作用,：,激动,1,2,和,1,2,受体,间接作用,：,促进,NE,释放,药理作用,1.,心血管,兴奋心脏，使心收缩加强、心输出,量增加,升高血压,内脏血流量减少,冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加,药理作用,2.,支气管平滑肌,松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久,3.,中枢神经系统,具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。,药理作用,4,快速耐受性,麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐受性（,tachyphylaxis,），也称脱敏（,desensitization,）。,递质耗损,与,受体的亲和力降低,临床应用,支气管哮喘,预防和轻症治疗,鼻粘膜充血,引起的鼻塞 （,0.5%1%溶液）,防治,硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状,不良反应,中枢兴奋致不安、失眠等,是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品,【,体内过程,】,吸收,：口服易在肠和肝中破坏而失效。,一般用静脉滴注给药,分布,：不易透过血脑屏障,消除,：在体内迅速经,MAO,和,COMT,的催化,而代谢失效,多巴胺,（,dopamine，DA）,多巴胺,（,dopamine，DA）,药理作用,-可激动,、,及,DA,受体,1.,心脏,激动心脏,1,受体，兴奋心脏,促进去甲肾上腺素释放，使心脏收缩性加强，心输出量增加,一般剂量对心率影响不明显，较少引起心悸和心律失常,多巴胺,（,dopamine，DA）,2.,血管和血压,治疗量,激动肾脏、肠系膜及冠脉血管,多巴胺受体（,D,1,），,使血管舒张,剂量略大,因心脏,1,兴奋，收缩压和脉压， 舒张压不变或稍增加,更大剂量,则可激动,1,受体引起血管收缩，外周阻力增加，血压上升,多巴胺,（,dopamine，DA）,3.,肾脏,低剂量,可激动肾血管,D,1,受体，使肾血管舒张、肾血流量及肾小球滤过率增加,激动肾小管,D,1,受体，促进排钠利尿,大剂量,则激动肾血管,受体，肾血管明显收缩,多巴胺,（,dopamine，DA）,临床应用,各种休克,（感染性、心源性、出血性） 适用于伴心收缩性减弱、尿量减少而血容量已补足者,急性肾功能衰竭,应与利尿药合并应用,急性心功能不全,不良反应,偶见恶心、呕吐,剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩引致肾功能下降等,多巴胺,（,dopamine，DA）,受体激动药-,去甲肾上腺素,（,noradrenaline, NA）,化学性质,：不稳定、见光易失效、酸性溶液中稳定,体内过程,：,吸收、分布、摄取,代谢排泄：终产物3-甲氧-4-羟扁桃酸(,VMA)，,作用迅速短暂,去甲肾上腺素,-,药理作用,强大的,激动效应, 较弱的,1,激动效应,血管-,1,效应，小动脉小静脉收缩，外周阻力增加,皮肤、粘膜、肾血管强烈收缩,脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管收缩,冠脉舒张（与腺苷有关），冠脉流量增加,心脏-,1,效应，心脏兴奋,正性,肌力、传导、频率，心输出量增加,反射性,心率减慢、心输出量不变或增加,心脏兴奋性增加，可,致心律失常,去甲肾上腺素,-,药理作用,血压,：,小剂量,：小血管收缩尚不明显，收缩压增高、舒张压略增高，,脉压增大,较大剂量,：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压舒张压均明显增高，,脉压减小,去甲肾上腺素,-,临床应用,休克,：早期、小剂量、短时间,出血性休克禁用,需补足血容量,与,受体阻断剂合用,药物中毒性低血压,上消化道出血,去甲肾上腺素,-,不良反应,局部组织缺血坏死,急性肾功能衰竭,禁忌症,禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、,糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严重微循环障,碍等,受体激动药,间羟胺,（,metaraminol，aramine）,作用机制,直接作用,：激动,受体,间接作用,：可经摄取,1,进入囊泡，经置换而释放囊泡中的,NA,作用特点,因不易被,MAO,破坏，作用维持较久,快速耐受性,较少引起心悸、少尿、心律失常,可静滴或肌注,临床应用,NA,的代用品：抗休克、防治麻醉性低血压,1,受体激动药,去氧肾上腺素（,phenylephrine）,甲氧明（,methoxamine）,作用机制与特点,直接及间接激动,1,受体（弱于,NA）,减少肾血流作用大于,NA,反射性心率减慢,临床应用,防治麻醉性低血压,快速短效扩瞳药（,去氧肾上腺素,）,受体激动药,1,、,2,受体激动药-,异丙肾上腺素,1,受体激动药-,多巴酚丁胺,2,受体激动药-,沙丁胺醇,异丙肾上腺素,为人工合成品,体内过程,口服易在胃肠道破坏而失效，气雾剂吸入及舌下给药均可迅速吸收,主要被,COMT,代谢，作用维持时间较肾上腺素略长,异丙肾上腺素-,药理作用,1、,2,受体激动药,心脏 （,1,受体激动效应）,强大的正性肌力、正性频率和正性传导作用,使心输出量、心肌耗氧量明显增加,对心肌的自律性影响较小，较少产生室性心律失常,异丙肾上腺素,-,药理作用,血管和血压 （,2,受体激动效应）,舒张血管，总外周阻力降低,骨骼肌、冠状血管肾血管和肠系膜血管,小剂量,(每分钟2,10,g，,iv,gt,)，,收缩压升高舒张压略下降，冠脉流量增加,较大剂量,，收缩压和舒张压明显下降，冠脉有效血流量下降,异丙肾上腺素,-,药理作用,支气管（,2,受体效应）,舒张支气管平滑肌,抑制组胺,等过敏性物质的,释放,消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素,其他,促进脂肪和糖分解,，增加组织的耗氧量,异丙肾上腺素,-临床应用,支气管哮喘,控制急性发作，疗效快而强,耐受,房室传导阻滞,心脏骤停,心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭,而并发的心脏骤停,多巴酚丁胺（,dobutamine）,对,1,受体的激动作用较强,正性肌力作用比正性频率作用显著,主要治疗心脏手术后或心肌梗塞并发心力衰竭,有快速耐受性,禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药,受体阻断药,受体阻断药,受体阻断药,肾上腺素作用的翻转,-,阻断,受体，使肾上腺素的,效应保留，舒血管作用充分表现出来,分类,非选择性,受体阻断药,1,受体阻断药,2,受体阻断药,受体阻断药,短效类,1,2,受体阻断药,-,酚妥拉明（,phentolamine）,与,1,2,受体具有相似的亲和力，,竞争性阻断,1,2,受体，使激动药量效曲线平行右移,与,受体结合疏松，易于解离，,作用短暂,体内过程,生物利用度低,大多以无活性代谢物从尿中排泄,短效类,1,2,受体阻断药,-,酚妥拉明（,phentolamine）,药理作用,血管,受体阻断和直接舒血管作用，降低血压,肺动脉压和外周血管阻力降低,心脏,拟胆碱作用、组胺样作用,血管舒张,血压下降,阻断,2,受体，,NA,释放,收缩力增强,心率加快,心输出量增加,反射效应,1,激动,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病,雷诺氏综合征、血管闭塞性脉管炎等,2.,防止静滴,NA,外漏所致组织坏死,5,mg,溶于,NS,1020,ml,中，作皮下浸润注射,3.,肾上腺嗜铬细胞瘤,的诊断、术前准备及骤发高血压危象治疗,临床应用,4.,抗休克,使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，解除微循环障碍,降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生,与去甲肾上腺素合用，可以提高抗休克效果,应先补足血容量,5.,急性心肌梗死和充血性心力衰竭,降低外周阻力和心脏后负荷，降低左室舒张末期压与肺动脉压，改善心功能、减轻肺水肿,不良反应,低血压,腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病,给药速度快有时可引起严重的心率加速、心律失常和心绞痛,长效类、非竞争性,酚苄明,(,phenoxybenzamine),阻断,受体作用,慢、强、久,分子中的氯乙胺基需环化形成乙撑亚胺基才能与,受体牢固结合,脂溶性高，可积蓄于脂肪组织缓慢释放，排泄缓漫,舒张血管降低外周阻力，降低血压,一般剂量使,静卧者舒张压下降,使血容量减少者或直立者血压显著下降,因降压反射作用、突触前,2,受体阻断作用和对摄,1,与摄取,2,的抑制作用，使,心率加速,酚苄明,临床应用,外周血管痉挛性疾病,休克、嗜铬细胞瘤,良性前列腺增生,不良反应,体位性低血压，心悸、鼻塞、思睡和疲乏等,静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护,1,受体阻断药,哌唑嗪（,prazosin,）,降压药,育亨宾（,yohimbine,）,科研工具药,2,受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,1,类 非选择性,受体阻断药,1A,类 无内在拟交感活性的,受体阻断药，如,普萘洛尔,，,噻吗洛尔,1B,类 有内在拟交感活性的,受体阻断药，如,吲哚洛尔,2,类 选择性,1,受体阻断药,2A,类 无内在拟交感活性的,1,受体阻断药，如,阿替洛尔,，,美托洛尔,2B,类 有内在拟交感活性的,1,受体阻断药，如,醋丁洛尔,，,塞利洛尔,3,类,、,受体阻断药,，如,拉贝洛尔,体内过程,口服易自小肠吸收，吸收率与其脂溶性有关,首关效应明显,，生物利用度较低,肝脏代谢：,快,代谢,与,慢,代谢,，,个体差异明显（,血浆高峰浓度可相差20倍）,普萘洛尔血浆蛋白结合率达,90%,药理作用与机制,大部分药理作用与阻断,受体有关,部分激动,受体的内在拟交感活性（,intrinsic sympathomimetic activity, ISA,）,膜稳定作用,抑制血小板聚集,药理作用-,受体阻断作用,心血管系统,阻断心脏,1,受体，使心率减慢、房室传导延缓、心收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧量下降，血压降低,心脏交感神经张力愈高，对心脏的抑制作用愈明显,支气管平滑肌,阻断,2,受体, 使支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增加,药理作用-,受体阻断作用,代谢,抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解,与,受体阻断药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖作用；延长胰岛素降血糖作用,对甲状腺功能的影响,-控制甲亢症状,阻断,受体,抑制甲状腺素（,T,4,）,转化为三碘甲状腺原氨酸（,T,3,）,抑制肾素释放,-,阻断邻肾小球细胞的,1,受体,药理作用,内在拟交感活性,（,intrinsic sympathomimetic activity, ISA）,部分激动,作用（,partial agonistic action）,作用较弱，一般被,受体阻断作用所掩盖,主要是激动,2,受体，对,1,受体无激动作用,膜稳定作用,其他,抗血小板聚集,作用（普萘洛尔）,减少房水的形成,降低眼内压,作用（噻吗洛尔),临床应用,快速型心律失常,心绞痛、心肌梗塞,长期应用两年以上的可降低复发和猝死率,高血压,慢性心功能不全,其他,甲状腺功能亢进及甲状腺危象,嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌病、青光眼（噻吗洛尔）、偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血（普萘洛尔）等,不良反应,一般不良反应,严重不良反应,：,诱发或加重支气管哮喘,心血管反应,阻断,1,受体: 抑制心功能,阻断,2,受体: 外周血管痉挛,停药反应（反跳现象）,禁忌症,禁忌症,窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘,慎用：心功能不全、心肌梗塞、肝功能不良,非选择性,受体阻断药,普萘洛尔,（,propranolol，,心得安）,受体阻断作用较强，对,1,和,2,受体选择性很低,无内在拟交感活性,全面抑制心脏，明显减少心肌耗氧量，降低高血压病人血压，支气管阻力增高,可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等,非选择性,受体阻断,噻吗洛尔（,timolol，,噻吗心安）,作用,最强,的,受体阻断药,能减少房水的生成，可降低眼内压治疗青光眼，无缩瞳和调节痉挛等不良反应,吲哚洛尔（,pindolol，,心得静）,有内在拟交感活性,选择性,1,受体阻断药,阿替洛尔（,atenolol，,氨酰心安）美托洛尔（,metoprolol，,美多心安,）,对,1,受体有选择性阻断作用，对,2,受体作用较弱,无内在拟交感活性，增加呼吸道阻力作用较轻,阿替洛尔,t,1/2,较长,、,受体阻断药,拉贝洛尔,（,labetolol，,柳胺苄心定）,对,和,受体都有阻断作有，以对,受体阻断作用为主（,：=,510）,对,2,受体有内在拟交感活性，对血管有一定的直接扩张作用，能增加肾血流量,用于中度、重度高血压病及高血压危象,总论部分需要掌握的内容,药理学 、药效学、药动学,不良反应,量效曲线,质反应、量反应、半数有效量、半数致死量、最大效能、效应强度、治疗指数、安全范围,受体和药物间的亲和力和内在活性，和受体作用的药物可分为激动药、部分激动药、竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药,总论部分需要掌握的内容,简单扩散，药物,pKa,和环境,pH,等因素对药物简单扩散的影响,药物吸收途径 ，首关消除,影响分布的因素，血浆蛋白结合的后果,药物代谢部位、特点、意义，肝药酶的特点,主要排泄部位、机制、肝肠循环,总论部分需要掌握的内容,消除半衰期,表观分布容积,清除率,生物利用度,一次给药，经过,5,个半衰期，体内药物基本清除,按固定剂量、固定间隔时间给药或恒速静脉滴注，经过,4,5,个半衰期基本达到稳态血药浓度,一级和零级消除动力学的特点：消除速度和半衰期,耐受性,耐药性,快速耐受性,总论部分需要掌握的内容,1.,传出神经系统不同受体激动后的主要效应,2.,毛果芸香碱的药理作用与临床应用,3.,抗胆碱酯酶药的分类、作用机制；新斯,的明等易逆性抗胆碱酯酶药的药理作用,与应用；有机磷中毒的表现及解救,4.,两类肌松药的比较,5.,阿托品、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴,胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明、普萘洛尔,的药理作用及机制，临床应用与主要不良,反应,传出神经系统药理学部分需要掌握的内容,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,