糖皮质激素应用中常见的不良反应及应对

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策,北京协和医院 血液内科,沈 悌,糖皮质激素,（,Glucocorticoids, GCs,）,的临床应用史,1935,年,E. Kendall,得到小牛,GCs,结晶,1946,年,美国默克研究实验室,L. H.,Sarett,首次合成了,可的松（,Cortisone,）,1948,年,GCs,开始,用于临床（,Addisons,病，,Mayo Clinic,）,1950,年,Kendall,获诺贝尔奖,1956,年,合成的糖皮质激素达,7000,种之多,GCs,在人体内的作用,生理作用,副作用,药理作用,GCs,的药理作用,抗炎,免疫抑制,影响代谢,抗休克,其它,：,促进胃酸及蛋白酶分泌,提高中枢兴奋性,增加血细胞浓度，缩短凝血时间,GCs,副作用的受累器官,肾上腺,萎缩,代谢,糖尿病，,Cushing,s S.,脂代谢异常,心血管系统,高血压 、血栓形成、血管炎,消化系统,消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎,中枢神经系统,行为、认知、情绪改变,免疫系统,广泛抑制，潜在病毒激活,骨骼肌肉系统,骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞,肾脏,排钾、保钠,皮肤,痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟,眼,青光眼，白内障,GCs,副作用严重程度的分类,轻度,器官受损,危及生命,皮肤,骨质疏松、坏死,免疫抑制导致感染,Cushings,综合征,高血压,消化道出血,精神症状,糖尿病,青光眼,GCs,主要副作用的发生机理,（,1,）,骨骼改变,抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录,诱导成骨细胞凋亡,增加破骨细胞活性,骨质疏松、坏死,GCs,主要副作用的发生机理,（,2,）,心血管系统,钠潴留，血容量增加,血管壁对血管紧张素,和儿茶酚胺反应增加,高血压,GCs,主要副作用的发生机理,（,3,）,糖尿病,促进肝糖异生,蛋白质与脂肪分解,血糖、血脂升高,GCs,主要副作用的发生机理,（,4,）,免疫抑制,淋巴细胞具有,GCs,高亲和力受体,GR,GC,与,GR,结合后激活核酸内切酶，,DNA,断裂，淋巴 细胞溶解,广泛抑制 细胞因子和抗体合成,嗜酸细胞凋亡,GCs,主要副作用的发生机理,（,5,）,消化道出血,GCs,抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重,;,GCs,促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血,GCs,引起的副作用与服用剂量的关系,Pinar,Ce,等於,2006,年观察了,33,例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了,10g,以上的甲强龙，,5,例（,15.5%,）发生了骨坏死。对照组未接受,GC,的,27,例,MS,患者无一例发生骨坏死。,(,Eur,J Neurology, 2006: 13(8): 857-61),GCs,引起的副作用与服用剂量的关系,据英国,Panoulas,等报告：在,400,例,RA,患者中,有高血压者,282,例，占,70.5%.,其中：,281,例未曾服用或服用,GC,少于,3,个月者，,189,例（,67.3%,）患有高血压。,58,例 每日服用,Prednisolone, 1.5mg,同样会出现全身副作用,B.,Lipworth,Arch.,Int,Med, 1999,结 语,糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对,GCs,的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用,GCs,几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌证。,谢 谢！,