氟康唑疗效与安慰剂相当

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,*,-,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,*,-,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,氟康唑,800mg/d,经验性治疗,在,ICU,患者中的疗效与安慰剂相当,Schuster MG, Edwards JE Jr, Sobel JD,et al.,Ann Intern Med. 2008;149(2):83-90.,目 录,-,2,-,Ann Intern Med. 2008;149(2):83-90,2,研究背景,侵袭性真菌感染是,ICU,患者死亡的主要原因之一,高,危,ICU,患者的抗真菌,治疗,成本,-,效益,决策分析模型表明，如果侵袭性念珠菌,感染的,可能性,2.5,%,，从,成本的角度,来,看,，,氟康唑经验,性治疗,是合理的,氟康唑,400mg/d,是确诊念珠菌血症的公认治疗之选,研究显示，患者可耐受,800mg/d,的治疗剂量,氟康唑,800mg/d,是否可作为,ICU,患者经验性抗真菌治疗之选？,-,3,-,Ann Intern Med. 2008;149(2):83-90,3,研究,设计,-,4,-,美国多中心、随机双盲、,安慰剂对照研究,研究设计,旨在明确,ICU,侵袭性念珠菌感染高危患者接受氟康唑经验性治疗后的临床预后是否会优于安慰剂,研究目的,1995,年,-2001,年,研究时间,Ann Intern Med. 2008;149(2):83-90,资 助,4,研究方法,美国,26,个医学中心参与研究，定期筛选符合标准的患者,研究方案均获得各个中心的伦理委员会批准,所有入组患者或其监护人均需签署知情同意书,1995-1999,年期间完成入选，,2000,年完成患者随访,-,5,-,Ann Intern Med. 2008;149(2):83-90,-,5,-,患 者,入 选,氟康唑,800mg/,天,随机化,1:1,治 疗,14,天,治疗期,随访期,停 药 后,随 访,30,天,安慰剂,5,研究对象的入排标准,入 选 标 准,年龄,18,岁；,入住,ICU,至少连续,96,个小时,随机分组,24,小时内，,APACHE,评分,16,；,发烧,4,天,(,入选研究前,72,小时内，至少隔,12,小时测得,3,次体温均,38.3),；,此前的,6,天中至少有,4,天接受广谱抗生素,(,能同时覆盖革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌,),治疗；,入选研究前中心静脉导管置管至少,24,小时。,排 除 标 准,AST,、,ALT,、,TB,超过正常上限,5,倍以上；,中性粒细胞减少症,(,中性粒细胞绝对计数,1.010,9,细胞,/L),；,CD4,计数,0.510,9,细胞,/L,的艾滋病或艾滋病毒感染者；,因器官或骨髓移植接受免疫抑制治疗者；,因烧伤而入住,ICU,的患者。,进一步的排除标准：,入选研究前,14,天内曾接受特非那定、西沙比利、或其他任何研究研究药物治疗；,入选研究前,7,天内已确诊为侵袭性真菌感染；,预期寿命,48,小时；,先前已入选本研究。,-,6,-,Ann Intern Med. 2008;149(2):83-90,-,6,-,6,研究终点,首要终点,无论是否达到主要复合终点，终点的评估定义为服完最后,1,剂研究药物后,4,天；,复合终点由,4,个因素组成：,患者接受,1,次研究药物,4,天后，体温维持,72,小时不超过,38,(,即发热得到控制,),；,无突发侵袭性真菌感染；,未因药物毒性而终止研究药物的治疗；,未替换为其他全身抗真菌药物治疗。,治疗成功,停用研究药物,4,天后，患者符合上述所有条件即定义为治疗成功,次要终点,出,ICU,的时间、出院时间及,30,天的死亡率,-,7,-,Ann Intern Med. 2008;149(2):83-90,-,7,-,7,数据评估及统计分析,患者的临床预后由主要研究者记录；,6,名独立研究者组成盲调查委员会，复查所有病例的入排标准、治疗反应及任何侵袭性真菌感染的证据；,所有患者在前,7,天及研究药物治疗期间每,2-3,天，均需接受临床评估，所有不良反应均需报告；,每周,2,次进行血液学及血生化检查，如果体温持续,38,至少每,48,小时进行血培养监测；,主观察期间终点,(,停用研究药物后,4,天），进行尿、痰、深处伤口的真菌培养；,采用,SAS 8.2,统计软件进行数据分析。,-,8,-,Ann Intern Med. 2008;149(2):83-90,-,8,-,8,研究流程图,氟康唑治疗,意向治疗人群,(n=133),5,人失访,(,收回知情同意书者,3,人,;,撤除其他治疗设备者,2,人,),11,人停用氟康唑,(,入组后不合格,),随机入组,(n=270),安慰剂治疗,意向治疗人群,(n=137),研究人群,分析人群,122,人,经分析除外者,11,人,不符合入选标准者,10,人,18,岁者,1,人,未发热 者,1,人,未用广谱抗生素者,0,人,无导管者,4,人,APACHE ,积分,16,者,6,人,未获得知情同意 者,1,人,未经基线后评估者,1,人,研究人群,分析人群,127,人,经分析除外者,10,人,不符合入选标准者,9,人,18,岁者,0,人,未发热 者,1,人,未用广谱抗生素者,3,人,无导管者,2,人,APACHE ,积分,1.5ULN),87/117(74%),84/128(66%),肌酐水平升高,(1.3ULN),39/129(30%),25/134(19%),血小板计数升高,(70010,9,细胞,/L),15/127(12%),24/131(18%),ALT,升高,(3.0ULN),26/112(23%),37/122(30%),氟康唑组与安慰剂组相当,16,研究结论,定位：这是一项最大规模的、多中心、随机双盲、安慰剂对照的氟康唑经验性治疗研究,结果：在,ICU,侵袭性真菌感染高危患者中，,氟康唑,800mg/d,组的治疗成功率与安慰剂组相当,氟康唑,800mg/d,组的,30,天死亡率与安慰剂组相当,氟康唑,800mg/d,组的不良事件发生率与安慰剂相当,提示：针对,ICU,侵袭性真菌感染高危患者，氟康唑,800mg,虽然安全性与安慰剂相当，但无法提高治疗成功率，也无法显著改善患者的临床预后,建议：临床实践中，针对,ICU,侵袭性真菌感染高危患者，并不推荐氟康唑作为经验性治疗,Ann Intern Med. 2008;149(2):83-90,-,17,-,17,