口腔微生物学4龋病微生物学

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,龋病微生物学,口腔疾病研究国家重点实验室,口腔生物学教研室,李雨庆,教 材：,参考书,：,1.周学东，岳松龄主编 实用龋病学，人民卫生出版社，2008,2.周学东，施文元主编 微生物生物膜与感染，人民卫生出版社，2012,3.周学东，施文元主编 口腔微生态学，人民卫生出版社，2013,周学东主编 实用口腔微生物学与技术，人民卫生出版社，2009,主要内容,1.,细菌与龋病发生的关系。,2.,致龋菌的生物学特性。,3.,为什么说变异链球菌是主要致龋菌？,龋病是发生于牙,硬,组织的,慢,性,细菌感染,性疾病，造成牙硬组织的颜,色,、,形,态、,质,地的改变,。,龋病的定义,继发龋（,secondary caries),偏光显微镜下的人工龋,Superficial,表面,Intermediate,中间,Deep caries,深龋,Pulpitis,牙髓炎,Apical abscess,根尖脓肿,龋病的发展进程,蜂窝织炎,（,FICIAL CELLULITIS,）,龋病并发症,蜂窝织炎是指由金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌或,腐生性细菌,引起的皮肤和皮下组织,广泛性、弥漫性、化脓性,炎症。,龋病与微生物的关系,虫牙学说,龋病病因学,BC 2000,虫牙学说,(legend of worm),亚述,；,巴比伦；埃及；,印度；中国,A French carving, dating from the 1700s, designed to look like a human molar. “The tooth worm as Hells demon”,BC 1324-1269,殷墟甲骨文,龋,龋, 齿 禹,(,虫,),虫,齿,虫牙学说,内源性理论,体液学说,活体学说,龋病病因学,内源性理论,体液学说,龋病是由于,辛辣和腐蚀,性液体的内部作用而发生,中医认为龋病是由于,阴阳五行失调,所致,活体学说,龋病是由,牙内部,发生的,虫牙学说,内源性理论,体液学说,活体学说,外源性理论,化学,(,酸,),学说,寄生腐败学说,龋病病因学,外源性理论,近代自然科学的飞跃发展,医学,经验,科学,实验,科学,H,+,Healthy,enamel prisms,健康釉柱,Demineralized,enamel prisms,脱矿釉柱,Anton van Leeuwenhook the Father of Microbiology,寄生腐败学说,外源性理论,龋病与,微生物活动,密切相关,虫牙学说,内源性理论,体液学说,活体学说,外源性理论,化学,(,酸,),学说,寄生腐败学说,龋病病因学,化学细菌学说,19,世纪对微生物学的发展做出了奠基性贡献，主要功绩,：,1.,细菌分离、鉴定技术,2.,病原微生物确定标准,3.,发现结核杆菌,细菌学家,Koch (1843,1910),化学细菌学说：,菌丛的化学作用,chemico-parasitic theory,1889 Louis Pasteur,蔗糖 乳酸,微生物,1890 W. D. Miller,首次详细论证了,细菌、酸和龋病,三者的关系,(The,Microorganisms of the human Mouth),The father of oral microbiologist,Miller,人工龋实验,脱矿,不脱矿,牙齿+面包（糖）+ 唾液 龋,牙齿+面包（糖）+,煮沸,唾液 无龋,牙齿,+,脂肪（肉）,+,唾液 无龋,Sugar,Bacteria from plaque,Acid,Acid,Healthy Tooth,Decay,细菌酵解碳水化合物产酸,是龋病的病因,几个经典的动物实验,Orland,无菌动物实验,Keyes,龋病传播动物实验,No bacteria no caries,无菌无龋,germfree rats,Sound teeth,Bacteria seperated from caries,inoculated,?,Orland,无菌动物实验,Streptococci seperated from caries lesion,inoculated,caries,2. Caries developed with bacteria inoculated,接种过细菌的老鼠发生龋病,Orland,无菌动物实验,平息了细菌在龋病发生中作用的争论,3. Antibiotics inhibited caries,抗生素抑制龋病,Penicillin,caries,McClure & Hewitt 1946,Keyes,龋病传播动物实验,无龋仓鼠与患龋鼠混合喂养，或感染患龋鼠的排泄物，会发生龋齿,给妊娠期或哺乳期的患龋鼠使用青霉素，可减少子代患龋率,。,KEYES,.,P. H.,.,Arch. Oral Bio. 1960,Vol.1, pp.304,-,320.,微生物,是龋病发生发展中的关键因素，没有微生物的参与就不会有龋病的发生,化学细菌学说的评价,总结了龋病发生中的主要因素：,口腔微生物,在,产生酸,方面的作用；,微生物,发酵碳水化合物,底物；,产生的,酸,导致牙,矿物质溶解,；,第一次阐明了,口腔微生物、食物、酸与龋病,发生的关系，抓住了龋病发生的本质,局限性：,未阐明牙面微生物的,存在形式,不能解释龋发生的,特异性部位,不能解释龋发生的个,体差异,未确定致龋的,病原菌,蛋白溶解学说,(proteolysis theory),釉质中,有机基质,的存在,早期釉质龋多见于釉质,有机基质丰富区,龋坏区中的,色素沉着,是蛋白分解所致,病理学的发展,蛋白溶解学说,由于蛋白的溶解作用，微生物通过,釉质的有机途径,侵入并使龋病发生,(,先,有有机物的分解,后,有无机物的脱矿,),虫牙学说,内源性理论,体液学说,活体学说,外源性理论,化学,(,酸,),学说,寄生腐败学说,蛋白溶解螯合学说,龋病病因学,化学细菌学说,蛋白溶解学说,蛋白溶解,-,螯合学说,有机成分降解,螯合,矿物质溶解,(proteolysis-chelation theory),细菌产生的蛋白溶解酶将牙内有机成分分解，产生具有,螯合功能的有机酸,可与牙中的,钙盐,结合形成,可溶性的螯合物,，从而使牙硬组织中的无机和有机物破坏崩解,成熟釉质中不到,1,的有机物分解产生的螯合剂如何螯合大量,(,96,),的无机磷灰石晶体？,局限性,宿主,微生物,食物,时间,龋病的四联因素,细菌,细菌致龋的必要条件：,牙面附着,：,GTF,，,FTF,，,GBP,等,产酸,：,LDH,，,Enolase,等,耐酸,：,F-ATPase,，,AgDS,等,毒力调控相关因子,：,QS,，,TCSs,食物,碳水化合物（致龋）,能量,胞外多糖（,EPS,）和胞内多糖（,IPS,）,选择,含氮化合物（抗龋）,尿素酶,（,Urease,）,精氨酸脱亚胺酶,（,ADS,）,精氨酸脱羧酶（,ADC,）,宿主,牙齿,：矿化程度，窝沟深浅，牙齿位置,唾液,：缓冲能力，唾液免疫球蛋白，乳铁蛋白，过氧化氢酶，唾液溶菌酶等,全身因素,：血糖浓度与牙本质小管液流动方向,遗传因素,：单基因遗传关联（唾液分泌及免疫球蛋白合成），全基因组关联（,GWAS,）,时间,Stephan,曲线：,进食后菌斑原位,pH,的变化过程,甜食频率,vs,甜食的量,再矿化,vs,龋病形成所需时间,Dental Caries,虫牙学说,内源性理论,体液学说,活体学说,外源性理论,化学,(,酸,),学说,寄生腐败学说,化学细菌学说,现代四联因素论,龋病病因学,蛋白溶解学说,蛋白溶解螯合学说,龋病病因的新认识,牙菌斑,(dental plaque),：,细菌粘附于,牙面或修复体,上形成的,生态环境,，细菌在其中生长、繁殖和衰亡，并进行着复杂的,物质代谢活动,，在条件适当时，细菌的,代谢产物,可造成牙体或牙周组织的破坏,James Leon Williams (April 18, 1852 February 23, 1932) , one of the founders of IADR,牙菌斑,龋病病因的新认识,生物膜,(biofilm),各种细菌嵌于来自其自身和,/,或外界环境的胞外基质内，而在固相界面上结成的有着三维立体结构的,微生态环境,JOHN WILLIAM COSTERTON (July 21st, 1934 -May 12th, 2012),“the father of biofilm”,牙面生物膜的,SEM,观察,龋病生态病因学,口腔中,没有特异性,的致龋菌，引起龋病发生的细菌属于口,腔的正常菌群,，正常情况下口腔细菌与人体之间处于动态的生态平衡。各种因素造成平衡的破坏，正常细菌成为,条件致病菌,，引发龋病。龋病发生是口腔,生态失调,的结果,。,口腔内微生物的种类和数目繁多，包括,细菌,、真菌、支原体和病毒等。龋病实质上是牙齿,局部生态环境平衡失调,的表现,。,S.mutans,L.casei,A.viscosus,A. odontolyticus,F. nucleatum,S. salivarius,ORAL MICROFLORA,1000 human oral microbial species:,1/3 isolated and characterized by cultivation;,2/3 identified by culture-independent approaches.,New species-level phylotypes found in each new study.,Oral microbiome 16S rRNA database has been published on line,微生态平衡与龋病,Protective Factors,Saliva flow and components,Fluoride - remineralization,Antibacterials:- chlorhexidine,Iodine?, xylitol, new?,No Caries,Caries,Pathological Factors,Acid-producing bacteria,Sub-normal saliva flow and,function,Frequent eating/drinking,of fermentable carbohydrates,生态菌斑假说,虫牙学说,内源性理论,体液学说,活体学说,外源性理论,化学,(,酸,),学说,寄生腐败学说,化学细菌学说,现代四联因素论,龋病生态病因学,龋病病因学,蛋白溶解学说,蛋白溶解螯合学说,龋病的发生因素和发生机理,主要因素,影响因素,与龋病发生有,关的代谢产物,牙齿破坏的机理,在龋病过程,中的作用,口腔卫生,口腔细菌,(,量和种类,),唾液,(pH,、成分、流速、缓冲能力,),氟含量,有机 酸 无机物溶解 主要,食物,螯合剂 与钙螯合 小,碳水化合物的种类、浓度、,摄入量和频率、方式,蛋白水解酶在脱矿后分解有机物在釉质,口腔清除率,(,食物的物理性状,),食物清除率,龋中甚微，而在牙本质龋中不可忽视,年龄,排列和外形,矿化程度,氟及其它微量元素的含量,唾液的矿物质成分,全身因素,致 龋牙菌斑,适宜的,底 物,易感的,牙 齿,小结,龋病是发生在牙体硬组织的（,宿主,），由微生物（,细菌,）代谢产酸（,食物,）所导致的慢性（,时间,）感染性疾病,。,A French carving, dating from the 1700s, designed to look like a human molar. “The tooth worm as Hells demon”,细菌与龋病有无关系,?,细菌与龋病是什么关系,?,哪些细菌与龋病有关系,?,菌斑细菌合成多糖的能力,细菌 细胞外多糖 细胞内多糖,水溶性葡聚糖 水不溶性葡聚糖 果聚糖 杂聚糖,变形链球菌,+ + + - +,血链球菌,+ - - - +,唾液链球菌,+- - + - +,轻链球菌,+- - - - +,粘性放线菌,- - + + +,内氏放线菌,- - - + +,衣氏放线菌,- - - - +,干酪乳杆菌,+ - - + +,奈瑟菌,+- - - + +,不同细菌对动物的致龋力,牙 齿,细 菌 动 物,光滑面 点隙沟裂 根面,变异链球菌,+ + +,鼠、仓鼠、猴,血链球菌,+ + ,鼠,唾液链球菌, + +,仓鼠、鼠,轻型链球菌, + ,鼠,粪链球菌, + ,鼠,肠球菌, + ,鼠,干酪乳杆菌, + ,鼠,嗜酸乳杆菌, + ,鼠,粘性放线菌, +,仓鼠、鼠,内氏放线菌, +,仓鼠,不同细菌具有不同的,致龋力,引起不同部位龋的,细菌种类,不同,所有能致龋的细菌,均能产酸, 但并非所有产酸菌都能致龋,人类致龋细菌的特异性,人类龋的发生与变异链球菌族密切相关，,变异链球菌,是人类,主要,致龋菌,致龋菌不是单一的一种细菌，而是,多种产酸和耐酸细菌,从龋损中分离：变,异链球菌;放线菌;乳酸杆菌,等,部分细菌对不同口腔部位的粘附力,粘附部位,细菌,牙面 舌面 颊粘膜,变链球菌,+ + +,血链球菌,+ + +,唾液链球菌,+ + +,轻链球菌,+ + +,放线菌,+ + +,韦荣球菌,+ + +,奈瑟菌,+ + +,动物和人龋的研究表明:一些细菌能,引起龋,，而另一些细菌,不致龋,。一些细菌能引起,光滑面龋和点隙裂沟龋,，而另一些细菌能引起,根面龋或沟裂龋,，即不同的细菌具有不同的致龋能力。,1.,符合致龋菌应具备的,生物学特性,（必要条件）,2.,在龋损的各个时期都可分离到并可得到,纯培养,3.,细菌量,与龋病的发生密切相关,4.,能引起实验动物的,传染性龋损,5.,选择性限制,该菌可以减少龋病的发生,致龋微生物的判断标准,口腔链球菌与龋病,（一）口腔链球菌(属)的一般特性,链球菌属,(,Streptococcus),口腔常驻菌，在口腔天然菌群中,比例最大,。,根据细菌的菌落形态、生理学和生物化学特性，,可将口腔链球菌分为不同的种。包括:血链球菌,(,S.sanguinins,),、轻链球菌,(,S. mitis,),、米勒链球菌,(,S. milleri,),、唾液链球菌,(,S. salivarius,),和变异链球菌,(,S. mutans,),。,Kingdom,（界）,: Bacteria,Phylum,（门）,: Firmicutes,Class,（纲）,: Bacilli,Order,（目）,: Lactobacillales,Family,（科）,: Streptococcaceae,Genus,（属）,: Streptococcus,Species,（种）,:,Streptococcus mutans,Strain,（株）：,Streptococcus mutans,UA159,Streptococcus mutans,UA159,口腔链球菌在口腔的分布(%),细 菌 面菌斑 舌 背 颊粘膜 唾液 龈沟液,血链球菌,15 4 11 8 8,轻链球菌,15 8 60 20 8,唾液链球菌,0.5 20 11 20 0.5,变异链球菌,050 1 1 1 ,米勒链球菌,+ +,（二）变异链球菌与龋病,1.基本表型特征,G,+,染色,，菌体呈球形，直径0.5-0.75,um,。,肉汤,培养基：菌细胞呈,短杆状或球状,，,成对或链状排列，链长中等,，或短，不活动。,轻唾琼脂平板(,MS),：菌落形态高凸，粗糙，,不透明，毛玻璃状，嵌于琼脂内。,血,琼脂平板：菌落呈圆形，表面光滑，直径 0.5-,1,mm,周围有,(,绿色) 溶血环,。,Streptococcal classification,-,hemolysis (S. mitis);,-,hemolysis (S. pyogenes);,-,hemolysis (non-hemolytic, E. Faecalis),A,B,变异链球菌菌落（,Stretococcus mutans,）,A,：光滑性菌,B,：粗糙性菌菌落,变异链球菌细胞,（,Stre,p,tococcus mutans,）,变异链球菌的,SEM,观察,2. 生长条件,兼性厌氧菌,（5%,CO,2,，,95%N,2,),pH7,，最低,pH4.3,，,4.5%NaCl,，,不被杆菌肽抑制,选择性培养基,：,MSB(MS+,杆菌肽,),或,MSSB,（,MS+,杆菌肽,+20%,蔗糖）,3.细胞壁组成,（1）多糖 菌株抗原性 血清型,（2）肽聚糖：,N-,乙酰葡萄糖胺、,N-,乙酰胞壁酸,、短肽,（3）甘油磷壁酸：,壁,磷壁酸、,膜,磷壁酸,（4）表面蛋白：,GTF,、,FTF,，决定变链菌的抗原性和在牙面的粘附,4.变链球菌族,Streptococcus mutans group,，,Mutants Streptococci,变链球菌是一族(组)异源性细菌，其表型,特征相同，但遗传型和血清型不同。,血清型,：,八,种(,a-h),遗传性,：,七,种,变链球菌族的命名分类及在人类的检出率,5. 变链球菌的致龋性,产酸性和耐酸性,合成细胞内外多糖,对牙面的粘附作用,环境刺激应答,Matsui and Cvitkovitch, Acid tolerance mechanisms utilized by,Streptococcus mutans,.,Future Microbiol.,2010. 5(3): 403417.,基因表达的调控在变异链球菌的耐酸机制中发挥着非常重要的角色。,变异链球菌的耐酸机制,变异链球菌基因组编码大量调控基因,变异链球菌的基因组编码约,2000,个基因。其中包括,100,多个转录因子，,14,对双组份系统，,1,个未配对的,应答调节蛋白,和,1,个,类真核丝,/,苏氨酸蛋白激酶,。,Ajdi et al. Genome sequence of,Streptococcus mutans,UA159, a cariogenic dental,pathogen. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(22):14434-9.,转录因子和双组份系统,在变异链球菌对外界环境胁迫（,如氧化胁迫和酸胁迫等,）的应答以及重要生理功能（如产酸、合成多糖、粘附和形成生物膜的能力等）的调节过程中发挥了重要的作用。,变异链球菌耐酸相关的调控蛋白,Acid tolerance,CiaHR,VicRK,SpaKR,ScnRK,Hk03/Rr03,LiaRS,GcrR,MleR,CodY,CcpA,SloR,BrpA,GlnR,“,S. mutans,has evolved a complex network of regulators to,integrate its cellular response to environmental change.”,Smith and Spatafora. Gene regulation in,S. mutans,: complex control in,a complex environment. J Dent Res. 2012,目前对于变异链球菌耐酸相关调控机制的研究还不够完善。,在变异链球菌的基因组中仍然有很多转录因子的功能还是未知的，它们与耐酸性之间的调控关系还不明确。,6.,变链球菌与龋病的关系,（,1,）,横向,的流行病学调查表明：,变链球菌的检出率同,龋病,的发生呈正相关。,（,2,）,纵向,的追踪调查表明：唾液或菌斑中变链,球菌的检出率与,随后龋病,的发生呈正相关。,结论：,变链,是,主要,的致龋菌，但,不是唯一,的致龋菌。,问题：其他细菌仍可诱发动物龋，变链和龋活跃性的关系不是恒定的。,其他龋病相关细菌,（,一）形态学,占口腔细菌的1%。,革兰阳性杆菌,，属,兼性厌氧或专性厌氧菌,，,菌体细长,，直径0.6,0.9,m,，不分支，无芽胞，不活动。在陈旧性培养基中生长，可变为革兰阴性。其,菌落呈圆丘形，表面光滑或粗糙，不透明，干酪样白色或淡褐色,。,口腔乳杆菌与龋病,嗜酸乳杆菌菌落,（,L.,acidophilus,）,嗜酸乳杆菌细胞,（,L. acidophilus,）,Lactobacillus,（二）分类,(,按代谢方式,),专性纯发酵乳杆菌（,Obligately homofermentative,，,Group I,）：,嗜酸乳杆菌,、 唾液乳杆菌,兼性杂发酵乳杆菌（,Facultatively heterofermentative,，,Group II,）：,干酪乳杆菌,、 胚芽乳杆菌,专性杂发酵乳杆菌（,Obligately heterofermentative,，,Group III,）： 发酵乳杆菌、 短乳杆菌,homofermentative :,C,6,H,12,O,6, 2 CH,3,CHOHCOOH,heterofermentative :,C,6,H,12,O,6, CH,3,CHOHCOOH + C,2,H,5,OH + CO,2,（,三）培养,耐酸性很强,，能耐受使其它无芽胞细胞死亡的酸度。该菌的选择性培养基,Rogosa,培养基即是根据其特有强酸耐性配制的。此培养基的,pH,为,4.7,-4.8,，在此,pH,条件下，只有乳杆菌属能生长。,（四）生化反应,多数乳杆菌无蛋白分解作用，不产生吲哚，不还原硝酸盐，触酶阴性。,能发酵多种,糖,，产,酸,能力强，能使菌斑,pH,降低至,5以,下,。对糖的发酵反应视菌型而异，纯发酵型只产生乳酸；异发酵型除产生乳酸外，还产生其它的酸和乙醇、,CO,2,等。另外，,干酪,乳杆菌和,嗜酸,乳杆菌合成细胞外多糖，而且,干酪乳杆菌,还可以合成细胞内多糖。,（五）口腔乳杆菌的致病性,1.,早期研究认为乳杆菌是主要的致龋菌。,2.,目前的研究表明乳杆菌不是龋病发生的初始致病菌,但参与了龋病的,发展,主要涉及,牙本质龋,。,3.,乳杆菌是导致,根面龋,的致龋菌之一。,乳杆菌对牙骨质的粘附,乳杆菌对牙本质的粘附,（一）形态学,口腔中最常见的,革兰阳性丝状菌,，主要定居在牙面，其次是龈沟和舌背，而唾液和其它口腔粘膜表面较少。,革兰阳性菌，无鞭毛和芽胞，,菌细胞末端较膨大，形态不规则，为丝状或杆状，长短不一,。呈丝状者常很长并有分支，可达1050 ,m,；短的杆菌体为1.55 ,m,。,口腔放线菌与龋病,B,A,A,：黏性放线菌,菌落,(,A.viscosus,),B,：内氏放线菌,菌落,(,A.naeslundii,),黏性放线菌,(,A.viscosus,),透射电镜下观察，放线菌有,菌毛,(,fimbria),，各放线菌的菌毛成分不一样，,粘性,放线菌有,I,型和,II,型,两种类型的菌毛，而,内氏,放线菌只有,II,型,菌毛。菌毛与放线菌的粘附性能密切相关。,透射电镜观察：粘性放线菌菌毛,透射电镜观察,:,粘性放线菌菌毛,（二）分类,口腔放线菌细胞壁主要由肽聚糖和各种糖类组成,其抗原物质主要来自细胞壁成分.,粘性放线菌,(,A.viscosus,),兼性,内氏放线菌,(,A.naeslundii,),兼性,溶牙放线菌(,A.odontolyticus,),厌氧,衣氏放线菌(,A.israelii,),厌氧,梅氏放线菌(,A.meyeri,),厌氧,(三）培养特性,兼性厌氧菌,，但对氧的敏感性有一定差异。衣氏放线菌、梅氏放线菌和溶牙放线菌在,厌氧,条件中生长更好。,粘性,放线菌、,内氏,放线菌补充,CO,2,可明显促进生长。最适生长,pH,为6.5-7.0。,放线菌为,化能异常,菌，生长需要有机氮、可发酵的碳水化合物、维生素和其它生长因子。培养基中加入,血清,可明显促进其生长。,BHI,是培养放线菌的常用培养基,。,（四）,对牙面的粘附,粘性,放线菌、,衣氏,放线菌、,溶牙,放线菌对牙面有很高的亲和力。,其粘附机制同细胞表面的,菌毛,有关。,粘放菌菌毛及对胶原的粘附,（五）口腔放线菌与龋病的关系,可,利用,葡萄糖、乳糖、麦芽糖和蔗糖,产酸,：乙酸、乳酸、甲酸、琥珀酸、乙醇等,能合成细胞,内,和细胞,外,多糖,对牙面（根面）有较强的,粘附,力,在,根面龋,发生中的作用值得关注,产,碱,能力，如,A. naslundii, caries-reversal effect?,（一）韦荣球菌,Veillonella parvula,;,Veillonella alcalescens,（二）奈瑟球菌,Neisseria,（三）血链球菌,Streptococcus sangui,nin,s,（四）颊纤毛菌,Leptotrichia buccalia,其他口腔细菌与龋病,（一）韦荣球菌,Veillonella parvula,;,Veillonella alcalescens,格兰阴性专性厌氧菌,，占菌斑细菌总数的,2%-6%,。,特点：缺乏葡萄糖激酶和果糖激酶，,不能代谢 碳水化合物和多元醇,，,代谢乳酸，变成乙酸和丙酸,，降低菌斑,pH,。“有益菌”,?,Beneficial or Not?,Anti-cariogenic,不代谢碳水化合物,代谢乳酸产生较弱酸（如乙酸、丙酸）,还原硝酸盐，产生具有抑菌作用的亚硝酸盐,Cariogenic,促进细菌聚集,代谢乳酸有利于深龋部位厌氧菌的生长,与产酸菌协同生长反而可促进菌斑,pH,的降低,在龋病发展各阶段高检出,没有特异性的致龋菌（,cariogenic bacteria,） ，只有,龋病相关细菌,（,caries-associated bacteria,），后者更符合生态病因学说的观点,（二）奈瑟球菌,Neisseria,格兰阴性需氧双球菌,，在龋坏组织中有检出。,既能代谢,葡萄糖,产生,乳酸,，也能进一步代谢乳酸产生一系列弱酸，如,乙酸,。因此其在龋病发生中的作用尚不清楚,（三）血链球菌,Streptococcus sangui,nin,s,格兰阳性兼性厌氧菌,，,主要分布于牙面，占菌斑内链球菌的一半，是牙菌斑的初始定居菌之一。,特点：,1.,口腔内,最早,定居的细菌之一，产生,PABA,，有助于变形链球菌在牙面定居。,2.,产生,H,2,O,2,，抑制牙周可疑致病菌，维持菌斑生态平衡。（,牙周有益菌,）,血链球菌,(,Streptococcus sanguis,),（四）颊纤毛菌,Leptotrichia buccalia,特点：牙菌斑常住菌，体积大，作为,球菌,依附支架，形成,谷穗状,结构,。,格兰阴性专性厌氧杆菌,。,颊纤毛菌,(,Leptothrix buccalis,),幽门螺杆菌,Helicobacter pylori,幽门螺杆菌是一种单极、,多鞭毛,、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长,2.5,4.0m,，宽,0.5,1.0m,。在,胃粘膜上,皮细胞表面常呈,典型的螺旋状或弧形,。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。幽门螺杆菌是,微需氧菌,，环境氧要求,5,8%,，在大气或绝对厌氧环境下不能生长,幽门螺杆菌,Helicobacter pylori,要求掌握知识点,1.,细菌与龋病发生的关系,2.,致龋菌的生物学特性,3.,变异链球菌是主要致龋菌,拓展阅读,Philip D. Marsh, Michael V. Martin. Oral Microbiology. Butterworth-Heinemann; 5 edition (February 21, 2012) . ISBN-10: 0702041483,liyuqing,