拟交感胺类药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,10.1 化学结构和分类,基本结构: -苯乙胺,苯环3、4位: 都有羟基 - 儿茶酚胺类,羟基被取代-非儿茶酚胺类,拟肾上腺素药物分类,激动、受体药,主要激动受体药,主要激动受体药,10.2 、受体激动药,肾上腺素,（adrenaline，Adr）,化学性质不稳定：遇光、中性、尤其碱性溶液中迅速 氧化（红棕色）,口服: 易破坏,皮下：,因收缩血管，起效慢，维持1hr,肌内：,起效快，维持10-30min,NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,肾上腺髓质嗜铬细胞,Adr,【药理作用】,兴奋-R -R,1,心脏 ,1,-R为主,心肌收缩力心率传导输出量耗氧量,“快速强效强心药”,剂量过大,速度过快:,易致早搏、心动过速、心室纤颤,2,血管,1,-R，,2,-R(+),小动脉和毛细血管前括约肌,1,-R,(+),血管收缩,（因受体种类和密度不同，效应不同）,皮肤、粘膜血管： 强烈,收缩(+),肾血管、肠系膜血管： 较强,(+),脑、肺血管：较弱,冠脉：舒张血流增加,冠脉舒张机制：,（1）心收缩力,主动脉压, 冠脉灌注压,（2）,2,-R,(+), 冠脉舒张,（3）心肌代谢, 腺苷, 冠脉扩张,骨骼肌血管（,2,） ：扩张,3血压,小剂量,：,收缩压: 升高,舒张压：不变或下降,脉压增大,大剂量：,心脏兴奋；皮肤粘膜、肾、肠系膜血管强烈收缩，使收缩压和舒张压均升高,肾小球旁器细胞,1,受体(+),肾素分泌， 血压,双相血压反应：,肾上腺素功能翻转：使用,1,-R阻断剂,4平滑肌,支气管：,2,兴奋平滑肌舒张,眼：,瞳孔扩大,5. 代 谢,促进糖原分解: 血糖,脂肪代谢: 血游离脂肪酸,组织耗氧量,【临床应用】,1心脏骤停,溺水、中枢抑制药中毒,麻醉、手术意外,急性传染病和心脏传导高度阻滞,2,过敏性休克 （,首选）,(,主要症状: 呼吸困难,血压下降 ),3.,支气管哮喘(急性发作),其它速发型变态反应 (血管神经性水肿和血清病),4,局部应用,局麻药配伍：增强作用，延长时间，减少毒性,局部止血: 鼻粘膜和齿龈出血,【不良反应及禁忌症】,烦燥、焦虑、震颤、心悸、出汗,剂量过大：,剧烈搏动性头痛，血压骤升,诱发脑溢血，心律失常，室颤,禁忌证：,高血压病、脑动脉硬化、心衰、甲亢、糖尿病,多 巴 胺,（dopamine，DA）,化学性质不稳定，口服无效,消除迅速，静滴给药,【药理作用】,(1)激动-R、-R,(2)促进神经末梢释放 NA,(3)激动肾血管、肠系膜血管上的DA受体,1血管、血压,皮肤粘膜血管收缩,激动肾脏、肠系膜血管上DA-R，血管扩张,治疗量：,收缩压、舒张压不变或稍增加,大剂量：,兴奋心脏，收缩血管，外周阻力, BP,明显,高浓度DA激动心脏,1,受体，并促进,NA,释放,心收缩力 心输出量 心率,比 Adr 和 Iso 弱,2心脏：,3肾 脏,治疗量：,（1）肾脏DA,1,-R（+）,肾血管舒张,肾血流、滤过率,（2）直接抑制钠的重吸收,“排钠利尿”,大剂量：,激动受体,肾血管收缩,减少肾血流量,【临床应用】,1.各种休克 （补足血容量基础上）,心源性休克、感染性休克、出血性休克,（心收缩力减弱、尿少或尿闭者最好）,2.急性肾功能衰竭 （合用利尿药）,【不良反应】,轻微，恶心、呕吐,静滴速度过快:,心动过速、诱发心律失常、高血压,麻 黄 碱,（ephedrine）,第一个进入世界医学领域的口服拟交感药,口服易吸收,性质稳定，不易破坏,可以通过BBB（有明显中枢兴奋作用）,药理作用,作用方式：(1)直接激动和受体,(2)促进神经末梢 NA 释放,作用特点：弱，持久（3-6小时）,(消除慢),1.心脏、血管和血压,皮肤粘膜和内脏血管收缩，骨骼肌、冠脉和脑血管舒张，BP，脉压,心收缩力心输出量心率-或,2.支气管,松弛平滑肌，起效慢，作用久,3.中枢神经系统,兴奋： 焦虑、失眠,【临床应用】,1,防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血压,2 充血性鼻塞,3支气管哮喘（慢性，轻症，少用）,不良反应：,焦虑、失眠,快速耐受性,10.3 受体激动药,去甲肾上腺素 (,noradrenaline，NA),化学性质：与Adr相似，不宜口服,皮下注射：收缩血管，引起局部组织缺血坏死。,仅作静滴给药,【药理作用】,1血管,皮肤、粘膜血管收缩最显著,肾、肠系膜血管、脑、肝脏血管次之,骨骼肌血管也收缩,冠脉舒张,结果：外周阻力明显增加,对受体有强大的激动作用，对,1,受体有一定的激动作用,2. 心脏,收缩力 心率 传导 耗氧量,在整体条件下：,血管强烈收缩 反射性心率,心输出量变化不大,大剂量:,自律性 心律失常,3. 血压,小剂量,：,收缩压增高，舒张压略升 脉压增大,大剂量,：,收缩压和舒张压均增高脉压变小,【临床应用】,1.药物中毒性低血压,(,全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药),2.神经性休克早期,（维持BP在90mmHg，保证心脑肾血液供应）,3.上消化道出血（稀释后口服）,【不良反应 】,剂量过高：,少尿、尿闭和急性肾衰,浓度过高或药液外漏时,：,皮肤苍白、疼痛、缺血坏死,治疗:普鲁卡因或酚妥拉明（浸润注射）,【禁忌症】高血压、动脉硬化、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人,间羟胺,(,阿拉明 ),机制：,(1)直接激动,1、,2,受体,(2)促NA释放,特点：,收缩血管、升压作用比NA弱，但较持久。,很少引起尿闭、急性肾功能衰竭和心律失常,取代NA治疗早期休克和低血压（iv、im）。,去氧肾上腺素 (苯肾上腺素、新福林),机制：,激动受体，促进NA释放,特点：,使瞳孔散大（虹膜辐射肌-R）,作用比阿托品弱、短暂,不易引起眼压升高和调节麻痹。,眼底检查： 快速短效扩瞳药,甲氧明（甲氧胺）,缩血管，升血压，反射性减慢心率,抑制窦房结，治疗阵发性室上性心动过速,10.4 受体激动药,口服无效,一般静注或静滴,舌下、喷雾吸入,代谢速度较慢,异丙肾上腺素 （isoprenaline）,【药理作用】,1兴奋心脏（,1,-R ）：较Adr更强,较少产生心律失常,2血 管,骨骼肌血管明显舒张,肾、肠系膜血管、冠脉也舒张,总外周阻力降低,对,1,-R、,2,-R均有强大的激动作用,3. 血 压,一般剂量：,收缩压 舒张压 脉压明显,大剂量静注：,血压明显降低,4支气管,平滑肌松弛作用比Adr强,抑制过敏介质释放,（ 但不收缩粘膜下血管）,5. 代 谢,血糖升高，游离脂肪酸增高，组织耗氧增加,【临床应用】,1心脏骤停和房室传导阻滞,溺水，电击，手术意外等,“强大的起搏作用”,2.支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾,3.休克（已少用）,【不良反应及禁忌证 】,心悸、头痛、头晕,缺氧病人：,心律失常、诱发或加剧心绞痛,哮喘病人：,长期滥用引起猝死,禁用：,冠心病、心肌炎、甲亢,多巴酚丁胺,（受体激动药）,心肌收缩力 心输出量,对心率和外周阻力影响不大,应用,心梗并发心衰,（改善左室功能，促进排水排钠）,沙丁胺醇和特布他林,选择性激动支气管平滑肌上,2,-R,用于防治支气管哮喘,肾上腺素受体激动药基本作用的比较,主要激动 药 物 ,1,2,直接激动 释放递质,和受体 肾上腺素 + + + + -,多 巴 胺 + + + +,麻 黄 碱 + + + + +,受体 去甲肾上腺素 + + + -,间 羟 胺 + + + + +,去氧肾上腺素 + - - + -,受体 异丙肾上腺素 - + + + -,多巴酚丁胺 + + + +,