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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,系统性红斑狼疮的,诊断及治疗进展,北京大学人民医院,栗占国,概 念,系统性红斑狼疮是一种多系统、多器官受累的全身性自身免疫病。,* 患病率为,12,50/10,万人，男女之比,为,1:9,13,。发病高峰为生育期。,发病原因,、感染因素：细菌、病毒等,、自身免疫紊乱,、环境因素：如紫外线、化学物质,、遗传因素,、性激素失调,SLE,的细胞免疫紊乱,T,细胞,1. Th2,活化增强,(IL6, IL10,增加,),2. Th1,活化减低,(IL6, IFNg,减少,),3. CD4+ CD45RO+,细胞减少,4. CD4- CD8- T,细胞减少,B,细胞,5.,成熟,B,细胞的数量增加,6. B,细胞分泌,Ig,增加（超过,50,倍于正常人）,7. CD5+ B,细胞亚型活化,与,SLE,相关的基因,1. HLA-I,：,HLA-DQa , DQb, DQW5,6,(,与自身抗体有关）,2. HLA-II,：,HLA-DR2 , HLA-DR3,3. HLA-III:,C1,、,C1q,、,C1r/s,、,C4,、,C2,缺乏，,TNF-a,表达减低,4. TCR: Vb2,7,5.,自身免疫基因：？,系统性红斑狼疮的发病机制,免疫系统,遗传,环境因素,体液免疫,自身免疫异常,抗原,性激素,细胞免疫,T,抑制细胞,T,辅助细胞,“,失能,”,细胞因子,B,细胞,自身抗体产生,免疫复合物形成,SLE,发病,系统性红斑狼疮的临床表现,(1),疲劳,发热,消瘦,关节炎,关节痛,皮肤损害,光过敏,黏膜损害,脱发,胸膜炎,肺损害,心包炎,症 状 发病时,(%),病程中,(%),65,36,20,44,77,53,29,21,27,16,7,13,90,80,60,63,85,78,58,52,71,30,14,23,雷诺现象,血小板减少,心肌炎,血管炎,肾损害,肾病综合征,中枢神经受损,胃肠道病变,胰腺炎,淋巴结肿大,肌炎,系统性红斑狼疮的临床表现,(2),症 状 发病时,(%),病程中,(%),33,2,1,23,38,5,24,18,1,16,3,60,6,3,56,74,11,54,45,2,32,3,系统性红斑狼疮的自身抗体,抗 体 敏感性（,%,） 特异性（,%,）,dsDNA,抗体,Sm,抗体,膜,DNA,抗体,核小体抗体,抗核抗体,(ANA),组蛋白抗体,U1-RNP,抗体,SS-A (Ro),抗体,SS-B (La),抗体,磷脂抗体,类风湿因子,PCNA,抗体,95,99,97,92,80,50,87-94,70,40,75,30,95,70,25,80,85,99,30-80,50,25-35,15,20-40,25,5,0,1,2,3,4,5,时间（月）,抗体滴度,抗,Sm,抗体,抗,ds,-,DNA,抗体,C3,/C4,狼疮自身抗体演变,活动性肾炎,蛋白尿增加,红细胞管型增加,肾脏病变改善,SLE,的分类诊断标准,(ACR, 1997),1,、颊部红斑,2,、盘状红斑,3,、光过敏,4,、口腔溃疡,5,、关节炎,6,、浆膜炎： 胸膜炎或心包炎,7,、肾损害： 尿蛋白,0.5/24,小时或,3+,或细胞管型,8,、神经系统异常：抽搐或精神病,9,、血液学异常： 溶贫或白细胞,4000/mm3,或淋巴细胞,1500,或血小板, MP,2. CTX + MP MP,3. CTX + GC iv CTX + GC po,Euro,CTX 500mg/2W 3m = 800mg/m,？规范化治疗,规范化用药,（足量足疗程）,其它免疫抑制剂,新型免疫抑制剂,植物药、免疫净化,T,细胞疫苗、干细胞移植,早期确定,SLE,的诊断,评估预后,病人教育,激素（,0. 51 mg/kg/d,）,免疫抑制剂,其它：丙球、维甲酸、丹那唑,定期评估疾病活动性,2002,年,ACR,修订的,RA,治疗指南,疗效好,病情改善,疗效差,(3,个月,),免疫净化对难治性,SLE,治疗作用的评价,1.,疗效： 免疫吸附和细胞清除治疗对顽固性,SLE,有明,显疗效，副作用少。,2.,适应症：严格选择适应症,(,正规治疗无效,免疫球蛋,白明显增高,多种自身抗体阳性,非晚期患,者,无重要脏器受累等,),。,3.,方法：,1,次,/W4 - 8,；或每日一次,3,。,4.,联合治疗：联合免疫抑制剂治疗,如,CTX,小冲击，,既有近期疗效，又可能取得远期的效果。,Weissman, J Rheum. 2000,T,细胞疫苗治疗前后临床症状的变化,患者,临床症状,LJH,低热、乏力、脱发、关节痛 无,WZZ,皮疹、雷诺现象 无,HK,皮疹 无,ZDW,乏力、口腔溃疡 无,YSF,无 无,YZY,无 无,治疗前,治疗后,预 后,经正确治疗,绝大多数患者,可完全缓解。,风湿免疫专业,NIH,资助,情况（,1989-1999,）,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,1989 1999,内科平均（美元）,风湿免疫（美元）,谢 谢,北京大学人民医院风湿免疫科,
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