神经系统药理2传出

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二篇,外周神经系统药理,第一章 传出神经系统药理概论,躯体运动神经,ACh,交感神经,副交感神经,自,主,神,经,骨骼肌,腺体,肾上腺髓质,骨骼肌舒血管,小汗腺,心肌,平滑肌,ACh,NA,ACh,ACh,ACh,腺体,心肌,平滑肌,面、舌、喉,呼吸肌,体内过程：,易被（假性）胆碱酯酶水解破坏,2,非去极化型松肌药,泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵等,筒箭毒碱（右旋，少用）,竞争型松肌药：,及,ACh,竞争结合,NM,受体；,松肌可被胆碱脂酶抑制剂（如新斯的明）所对抗,（外科手术麻醉辅助）,苄基异喹啉类：,类固醇铵类：,第四节 作用于胆碱脂酶药,Glu:,谷氨酸,Ser:,丝氨酸,His:,组氨酸,胆碱酯酶催化水解,Ach,分子循环示意图,胆碱酯酶活性中心,作用于胆碱酯酶的药物（,3,类）,“,老化”,一、抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明、毒扁豆碱等,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类农药、战争毒气,【,毒理学,】,能,及,AchE,牢固结合，使,AchE,活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的,Ach,堆积或增多，产生拟胆碱作用。,新斯的明,(neostigmine),体内过程,1,、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无,中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2,、口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静,脉注射有一定危险性。,3,、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排泄。,（一）易逆性抗胆碱酯酶药,骨骼肌的兴奋作用最强，,胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，,心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,临床应用,1,、重症肌无力,2,、术后腹胀气和尿潴留,3,、非除极化肌松药过量中毒的解救,药理作用及作用机制,毒扁豆碱,(physostigmine,依色林,eserine),非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现,已人工合成。,作用机制：,抑制,AchE,，使,Ach,增加，通过,Ach,兴奋虹膜括约肌上的,M,受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,特点：,1,、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。,2,、作用快、强、持久，可维持,12,天。,3,、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫,状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人,不易耐受。,4,、叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制,加兰他敏,(galanthamine),特点：,抗,AchE,作用只有毒扁豆碱的,1/10,，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎,(,小儿麻痹症,),后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,他克林,(tacrine),1,、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。,2,、本品为中枢,AchE,抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病,(,早老痴呆病,),，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,3,、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性,（限制使用）。,常用易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（,neostigmine,）,毒扁豆碱（,physostigmine,）,依酚氯铵（,edrophonium chloride,）,吡斯的明（,pyridostigine,）,安贝氯铵,(ambenonium chloride,酶抑宁,),加兰他敏,(galanthamine),地美溴铵,(demecarium bromide),他克林,(tacrine),（二）难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类药（中毒）,有机磷酸酯类,及,AChE,牢固共价结合，形成难以自行水解的磷酰化,AchE,，使,AChE,失去水解,ACh,的能力，造成体内,ACh,大量积聚而引起一系列中毒症状。,若不及时抢救，,AChE,可在几分钟或几小时内就“老化”。此时即使用,AChE,复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的,AChE,出现，才可水解,Ach,，此过程可能需要几周时间。,有机磷酸酯类药（中毒）,急性胆碱能危象：中毒时，体内,AChE,活性被抑制，造成,ACh,大量堆积，导致,M,和,N,多样化症状。,轻：以,M,症状为主（活力,50-70%,）,中：,M,、,N,症状,重：除,M,、,N,症状，,CNS,症状（活力,30%,）,（,1,）,M,样症状,眼：瞳孔缩小,腺体（）流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫,平滑肌（,+,）呼吸道痉挛 呼吸困难,胃肠道（,+,） 腹痛、腹泻。,膀胱逼尿肌（,+,）尿失禁,心血管（,-,）心（,-,）血管,BP,下降,（,2,）,N,样症状,所有交感、副交感神经节的,N1,受体、运动终板的,N2,受体均被激动。,副交感激动表现,及,M,样作用一致；,N2,受体兴奋表现肌肉震颤,（,3,）中枢症状,有机磷酸酯类可使脑内的,Ach,含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）,呼吸、循环衰竭（,5min-24h,）,4.,急性中毒的解救原则,（,1,）切断毒源,清洗皮肤、 洗胃、导泻,（,2,）使用解毒药,M,症状：须及早足量反复注射阿托品，对抗,M,症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。,N,症状：需,及,胆碱酯酶复活药合用,（三）胆碱酯酶复活药,一类能使已被有机磷酸酯类抑制的,AchE,恢复活性的药物。,常用肟类化合物：,碘解磷定 （,PAM,） 、氯解磷定（,PAM-Cl,）,肟基：,=NOH,难,=,有机磷,+,1,2,1,恢复酶活性；,2,直接解毒,临床应用,(,特点）,PAM,对内吸磷、马拉硫磷等疗效,较好,对敌百虫、敌敌畏疗效,稍差,对乐果,无效,，且易引起苯中毒,PAM,不能对抗,体内堆积的,Ach,，故须,+,阿托品,二者有,协同,效应。,氯解磷定,(pralidoxime chloride,PAM-Cl),水溶液稳定，可肌肉（,3-5,分）、静脉给药，,副作用少。,