传出神经胆碱受体药PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,传出神经胆碱受体药PPT课件,2,一,.,乙酰胆碱（,acetylcholine,，,Ach,）,兴奋,M,、,N,受体，以,M,受体为主,【,分子结构与特点,】,胆碱,乙酸,3,【,药理作用,】,1. M,样作用（,M-like effects,）,血管舒张 血压下降,负性频率作用, 负性传导作用, 负性肌力作用,心血管“负三变”,4,特点：小剂量，血压短暂下降，并伴有反射,性心率加快。,加大剂量，血压明显下降，心率减慢,机制：,Ach ,内皮细胞,M,3,受体 内皮,释放,NO,血管平滑肌松弛。,5,Ach,对血压的影响,小剂量,Ach,即可激动,M,受体血压短暂下降,反射性心率加快,中剂量,Ach,血压下降,心动过缓,房室传导减慢,阻断,M,受体,同剂量,Ach,对血压无影响,阻断,M,受体,大剂量,Ach,血压升高,心动过速,为什么血压升高,心动过速？,6,胃肠道平滑肌兴奋,收缩幅度、张力、蠕动。,表现：恶心、呕吐、嗳气、腹痛、排便,。, 泌尿道平滑肌兴奋,平滑肌蠕动、膀胱逼尿肌收缩、括约肌松弛 促进膀胱排空。, 腺体分泌增加,消化腺、唾液腺（稀薄液体）、汗腺等, 瞳孔括约肌收缩,瞳孔收缩,，,睫状肌收缩,调节痉挛,（近视）。,7,2. N,样作用（,N-like effects,）,大剂量,Ach,激动,N,1,受体和,N,2,受体 交感神经兴奋、副交感神经兴奋、骨骼肌兴奋。,表现,：平滑肌收缩、腺体分泌增多（粘稠）、心率加快、心肌收缩力增强、血管收缩、缩瞳、调节痉挛、骨骼肌肉收缩。,【,用途,】,药理学、生理学研究工具药。,8,二,.,醋甲胆碱（,methacholine,）,特点：,作用时间较,Ach,长 （水解速度慢）,对心血管系统作用过强,临床主要用于口腔黏膜干燥症。,三,.,卡巴胆碱,四,.,贝胆碱（,bethanechol,）,9,毛果芸香碱（,pilocarpine,匹鲁卡品）,毛果芸香属植物的生物碱。,【,药理作用,】,选择性激动,M,受体，全身给药产生,M,样作用，对眼和腺体作用最明显。,对眼的作用,缩瞳，降低眼内压，调节痉挛,M,胆碱受体激动药,10,调节麻痹,胆碱受体阻断,调节痉挛,胆碱受体激动,11,调节痉挛：,毛果芸香碱激动眼睫状肌,M,受体，使睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变突，屈光度增加，视远物模糊，视近物清楚。,2.,汗腺、唾液腺分泌增加,皮下注射,10-15mg,匹鲁卡品，即可明显增加唾液分泌。,12,【,临床应用,】,治疗青光眼,特别是闭角型青光眼，使患者瞳孔缩小，前方角间隙扩大，促进房水回流，降低眼内压。,2.,治疗虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,13,N,胆碱受体激动药,烟碱,（,nicotine,尼古丁）,作用：兴奋自主神经节和终板膜,N,受体。,烟碱毒性实验,14,胆碱酯酶,乙酰胆碱,胆碱,+,乙酸,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶复活药,乙酰胆碱酯酶（,AChE,），胆碱酯酶（,ChE,）,第二节 胆碱酯酶抑制剂,15,易逆性抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,与,AChE,结合后解离的难易程度分为,:,16,一,.,易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,（,neostigmine),毒扁豆碱,（,physostigmine, eserrine,）,又名依色林，天然生物碱,新斯的明,（,neostigmine, prostigmine,）,又名普鲁斯的明,为人工合成品。,17,【,药理作用,】,竞争性与,AChE,结合，抑制,AChE,的活性,Ach,堆积 产生拟胆碱作用，即,M,样作用和,N,样作用。,特点：,对骨骼肌兴奋作用最强。,对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，促进胃肠蠕动，增加胃酸分泌，缓解腹胀气和术后尿潴留。,对眼、支气管平滑肌作用较弱。,18,新斯的明,胆碱,乙酸,Ach,释放,新斯的明兴奋骨骼肌的作用环节,激动,N,2,受体,促进,Ach,释放,19,【,体内过程,】,脂溶性低，口服易破坏，吸收差。,被血浆,AChE,水解，主要由肾脏排泄。,t,1/2,为,1-2,小时。,不易透过血脑屏障，无中枢作用。,20,【,临床应用,】,1.,重症肌无力（常规治疗）,病理：自身免疫性，血清抗,Ach,受体的抗体，终扳,Ach,受体数量减少,70%-90%,，神经肌肉传递障碍。,治疗：严重患者可皮下或肌肉注射，注射后可迅速缓解症状。通常采用口服量,10-15mg/,次，每日,3-4,次。,21,2.,术后腹胀气和尿潴留,3.,青光眼,甲硫酸新斯的明滴眼液，,4.,阵发性室上性心动过速,皮下或肌肉注射,0.5-1mg,心率减慢。,5.,肌松药过量中毒,筒箭毒碱中毒时的解救。,22,【,不良反应,】,治疗剂量的不良反应较少。,如过量服用，可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，,严重时导致持久去极化，神经肌肉传递功能障碍，使肌肉无力症状加重，同时出现,M,样和,N,样症状。,（胆碱危象）,23,毒扁豆碱（,physostigmine, eserine),又称依色林。已人工合成。,【,药理作用,】,眼睛 缩瞳、降低眼内压。与毛果芸香碱作用相同，但作用强而持久，可维持,1-2,天。,兴奋胃肠道平滑肌作用较强，促进腺体分泌。,作用缓慢、持久。,24,【,体内过程,】,脂溶性高，口服吸收好，起效快。,易透过血脑屏障，进入中枢。,主要由血浆,AChE,水解灭活。,【,临床应用,】,青光眼 对睫状肌收缩作用强，可导致视物模糊、头痛等。,抗胆碱药中毒的解救 如 阿托品中毒解救。,25,可透过血脑屏障，进入脑，起效快 全身毒性反应较严重。,选择性低，毒性大，有,M,、,N,样作用及中毒症状 不作全身给药。,【,不良反应及注意事项,】,26,其它易逆性抗胆碱酯酶药,吡斯的明（,pyridostigmine,） 作用时间较长，主要用于重症肌无力。,依酚氯铵（,edrophonium chloride,） 作用短暂，用于重症肌无力诊断。,安贝氯铵（,ambenonium chloride,）,加兰他明（,galanthamine,）,地美溴铵（,demecarium bromide,）,他克林（,tacrine,）,27,二,.,难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,农药中毒：如敌百虫（,DDPV,）、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、,605,等。,化学武器：沙林,（,Sarin,）、,梭曼,（,Soman),。,有机磷酸酯类与,AChE,牢固结合，使胆碱酯酶难以恢复，即难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。,28,【,中毒机制,】,脂溶性，易挥发,吸收：呼吸道，消化道，皮肤,经生物转化，毒性增强。,29,【,中毒机制,】,老化：单烷氧基磷酰化,AChE,磷酰化胆碱酯酶,使,AChE,丧失水解,Ach,的能力，若抢救不及时，酶在,6,小时左右即老化，新生胆碱酯酶需要,15-30,天。,传出神经受体分布,骨骼肌,心脏、血管,平滑肌,N,1,N,2,交感神经,N,1,M,N,1,N,1,效应器,副交感,神经,运动神经,M,汗腺,骨骼肌血管,肾上腺,腺体、血管,内脏平滑肌,心脏,神经节,神经节,31,【,中毒表现,】,急性中毒,1. M,样作用,虹膜括约肌及睫状肌收缩 缩瞳、视力模糊,腺体分泌增加 流涎、流泪、流涕、口吐白沫、多汗,呼吸道平滑肌收缩 胸闷、气短、呼吸困难,胃肠平滑肌收缩 恶心、呕吐、腹痛、腹泻,膀胱括约肌松弛 小便失禁,心脏抑制心动过缓，血管扩张 血压下降,2. N,样作用,N,2,受体兴奋 肌肉震颤、抽搐、甚至肌肉麻痹,N,1,受体兴奋 心动过速，血管收缩，血压升高，散瞳,32,【,解救措施,】,迅速消除毒物，减少继续吸收 如清洗皮肤，洗胃，导泄等。,解毒药物,尽快足量、反复使用阿托品, 阻断,M,受体。,碘解磷定、氯解磷定 恢复,AChE,活性。,33,第三节 胆碱酯酶复活药,(,一,),碘解磷定,（,pralidoxime iodide,）,简称派姆（,PAM,）,【,药理作用,】,磷酰化胆碱酯酶,+ PAM,PAM,与磷酰化胆碱酯酶复合物,磷酰化解磷定,复活的胆碱酯酶,34,【,临床应用,】,对不同有机磷农药中毒疗效差异大,对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷（,605,）疗效较好。,对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差。,对乐果中毒无效。,2. PAM,水溶性差，在水溶液中不稳定。,3.,在碱性溶液中易水解生成氰化物（剧毒），禁止与碱性药液合用。,35,(,二,),氯解磷定,（,pralidoxime chloride, PAM-Cl,）,药理作用强，复活,AChE,的作用为碘解磷定的倍。,水溶性好，在水溶液中较稳定，可肌肉注射或静脉推注。,起效快，注射,10min,后即可起效，适合农村及中毒现场的初步急救。,不良反应少。,36,家兔有机磷农药中毒及解救实验结果,37,复习思考题,乙酰胆碱的药理作用？,M,样作用？,调节痉挛？,毛果芸香碱的药理作用及临床应用？,新斯的明及毒扁豆碱的药理作用及临床应用？,有机磷酸酯类中毒机理？,氯解磷定的作用特点？,38,39,按选择性不同，分类：,M,受体阻断药,N,受体阻断药（,N,1,、,N,2,阻断药）。,按用途分：平滑肌解痉药、神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢抗胆碱药。,第七章 胆碱受体阻断药,第一节,M,胆碱受体阻断药,阿托品及阿托品类生物碱,阿托品的合成代用品,41,一,.,阿托品及阿托品类生物碱,阿托品,(atropine),山莨菪碱（,654-2, anisodamine,）,东莨菪碱,(scopolammine),42,【,药理作用,】,（一） 阿托品（,atropine,）,可竞争性阻断,M,胆碱受体，,大剂量可阻断,N,1,受体。,对不同器官作用的敏感性不同，随剂量增加可产生不同效应。,43,剂量,作 用,0.5mg,1.0mg,2.0mg,5.0mg,10.0mg,汗腺分泌、轻度口干,口干、口渴、心率加快、轻度扩瞳,心率明显加快、心悸、明显口干、扩瞳、调节,麻痹（远视）,说话和吞咽困难、不安、头痛、排尿困难、肠蠕动减弱,脉搏细速、瞳孔极度扩大、严重视力模糊、运动失调、幻觉、谵妄、昏迷,阿托品作用与剂量的关系,44,抑制腺体分泌,小剂量抑制唾液腺、汗腺，,大剂量抑制胃液分泌。,2.,眼 瞳孔括约肌和睫状肌松弛,扩瞳,：,眼内压升高,：瞳孔扩大前房角间隙变窄房水回流减少。（青光眼禁用）,调节麻痹,：睫状肌松弛悬韧带拉紧晶状体扁平屈光度降低远视。,45,调节麻痹,胆碱受体阻断,调节痉挛,胆碱受体激动,远视,46,3.,平滑肌,松弛内脏平滑肌，解痉作用显著。, 平滑肌痉挛时作用强，降低蠕动，缓解胃肠绞痛。, 对尿道、膀胱、平滑肌松弛。, 对,胆管、输尿管、子宫平滑肌作用弱。,47,4.,心血管作用,拮抗迷走神经,加快心率,大剂量（,1-2mg,）。,加快房室传导,缓解房室传导阻滞和缓慢型心律失常。,扩张血管,(,作用机制与,M,受体无关,),大剂量（,1-3mg,）解除小血管痉挛，,改善微循环。,48,5.,中枢兴奋作用,大剂量兴奋延脑呼吸中枢、大脑，,烦躁不安、多言、幻觉等。,【,临床应用,】,解除平滑肌痉挛,胃肠绞痛，膀胱炎症状，如尿急、尿痛，,与阿片类镇痛药合用，缓解胆绞痛或肾绞痛。,49,2.,抑制腺体分泌,用于,全身麻醉前给药,，减少呼吸道分泌，保证通气，减少吸入性肺炎。,3.,眼科用药,虹膜睫状体炎,用滴眼液松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使其减少活动，有利于消炎止痛。,验光配镜时散瞳,调节麻痹作用使晶状体固定，可准确测定屈光度。,50,4.,缓慢型心律失常,用于窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞。,用阿托品，,iv,，迅速恢复心率。,5.,抗休克,大剂量（,1-3mg,）用于感染性休克，解除微血管痉挛，但一定在充分补液基础上使用阿托品。,6.,解救有机磷农药中毒：,阿托品化（,200mg/d,）,51,【,不良反应,】,治疗量，常见口干、视力模糊、心悸等。,过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。,中毒解救 除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。,52,（二） 山莨菪碱（,anisodamine,）, 654-2,特点：,不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱，毒性较低。,扩瞳作用弱，抑制唾液分泌为阿托品的,1/201/10,。,对血管痉挛解痉作用的选择性高，,广泛用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。,53,（三） 东莨菪碱（,scopolamine,）,特点：,有中枢抑制作用，大剂量催眠，导致浅麻醉状态，有欣快作用，可成瘾。,对前庭神经抑制作用，抗晕动病。,对中枢有抗胆碱作用，抗帕金森病。,（震颤麻痹）,54,二,.,阿托品的合成代用品,通过改变其化学结构，合成代用品，选择性强，副作用少。,扩瞳药,解痉药,选择性,M,受体阻断药,55,对眼作用时间缩短，适用于一般眼科检查。调节麻痹作用出现较快，作用较阿托品弱。,（一） 合成扩瞳药,后马托品,(homatropine),托吡卡胺,环喷托酯,尤卡托品,56,（二） 合成解痉药,丙胺太林（普鲁本辛）,胃复康,阻断胃肠,M,受体，,平滑肌松弛，,胃酸分泌减少。,安定作用。,用途： 伴有焦虑症的溃疡病人。,57,（三）,M,受体亚型选择性阻断药,哌仑西平、替仑西平, 选择性阻断,M,1,受体抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，,用于治疗消化性溃疡。,58,一,N,1,受体阻断药,神经节阻断药,美卡拉明（,mecamylamine,，美加明）,樟磺咪芬（,trimetaphan camsilate,）,曾经用于治疗高血压，但副作用较多，现已少用。,第二节,N,胆碱受体阻断药,59,二,. N,2,受体阻断药,骨骼肌松弛药,N,2,受体阻断药，简称肌松药。,结合运动终扳,N,2,受体，阻断神经冲动的正常传递，根据作用机制不同分为：,除极化肌松药,:,琥珀胆碱,非除极化肌松药：,筒箭毒碱,60,（一） 除极化肌松药,（,depolarizing muscular reaxants,）,琥珀胆碱,（,suxamethonium chloride,）,又称司可林（,scoline,）,61,【,药理作用,】,作用快，持续时间短。,以颈部和四肢最明显。,持续静脉滴注维持长时间肌松。,肌肉松弛,【,作用机制,】,N,2,受体，终扳膜除极化，,不能被,AchE,水解，使膜持久除极化，失去对,Ach,的反应，导致肌肉松弛。,62,【,临床应用,】,1.,用于气管内插管、气管镜、食管镜检查，短时松弛肌肉（喉肌松弛）。,2.,静脉滴注（,20-40,g/kg/min,）,用于长时间手术，维持肌肉松弛状态。,3.,个体差异大。,63,【,不良反应,】,过量应用 呼吸肌麻痹,窒息,。,2.,肌肉颤动, 肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。,3.,骨骼肌持久除极化，细胞释放大量,K,+,血钾升高。,64,（二）非除极化肌松药,（,nondepolarizing muscular relaxants,）,竞争性,N,2,-R,阻断，不产生膜除极化，,即竞争性肌松药,（,competitive muscular relaxants,）,【,作用机制,】,筒箭毒碱,（,d-tubocurarine,）,右旋活性分子,65,肌松特点：,1.,顺序性：,头颈部四肢躯干肌肉（呼吸肌麻痹）,2.,可刺激组胺释放支气管哮喘，,Bp,3.,新斯的明能解除其肌松作用。,66,除极化肌松药,非除极化肌松药,代表药,琥珀胆碱,筒箭毒碱,作用机制,与终板,N,2,R,结合引起持久除极化,与,Ach,竞争,N,2,R,肌肉颤动,短暂,无,作用时间,短，,4-6,分,长，,30,分,蓄积性,无,有,中毒解救,人工呼吸机,新斯的明,不良反应,高钾和肌梭损伤,阻断神经节,促组胺释放,禁忌症,高血钾，青光眼,休克、哮喘,67,复 习 题,给动物注射阿托品后再注射大剂量,Ach,，血压有何变化？为什么？,琥珀胆碱 与筒箭毒碱的主要区别？,阿托品的药理作用是什么,?,阿托品的临床用途有哪些,?,山莨菪碱的作用特点有哪些,?,谢谢观赏,