传出神经系统药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,传出神经系统药,一、,传出神经系统分类,剖,学分类:,交感神经,副交感神经,2) 运动神经,植物神经,(,自主神经,),内脏神经主要分布在心肌、平滑肌和腺体。调节,心血管的运动和腺体的分泌，通常不受人的控,制，称自主神经。又因为其调节动植物共有的,物质代谢活动，并不支配动物所特有的骨骼肌运,动，所以又称为植物神经。,2、按递质分类,早在100多年前，科学家对于神经与神经（肌肉）间的冲动传递就开始争论，焦点是上述冲动传递是电传递还是化学物质传递。,化学传递学说发展,1921年 Loewi 离体双蛙心灌流实验,1946年 Von Euler 证实哺乳类交感,神经及其效应器内存在的拟交感物质为NE,2),去甲肾上腺素,能神经,(adrenergic nerve,),1),胆碱能神经,(cholinergic nerve),3,),多巴胺能神经（,dopaergic nerve,）,传出神经的递质有NA、Ach、DA质,胆碱能神经包括,:,1)副交感神经节前/节后纤维,2)交感神经节前纤维；,极少,部分交感神经节后,纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经,3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维,4)运动神经,去甲,肾上腺素能神经:,大多数,交感神经节后纤维,多巴胺能神经：支配肠和肾系膜血管的神经,（1） Ach的合成、贮存、释放和消除,1)合成与代谢,：,+,胆碱,AcCOA,ChAc,Ach,胆碱,胆碱酯酶,乙酸,+,水,解,二、递质的合成、代谢、释放,2) 释放：,量子释放：每个囊泡释放的Ach的量为一个 量子,一次神经,冲,动以胞裂外排的形式可引起200,300个量子释放;,静息时有少量量子释放,但不能引起动作电位。,（2）去甲肾上腺素的,的生物合成、代谢、释放,DH,去甲肾,上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,1）NA的合成,DH,去甲肾,上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,酪氨酸羟化酶,2） NA的代谢,（1）摄取,1,（,uptake1) ：75%95%被突触前膜再摄取，,为储存型；,（2）摄取,2 (uptake 2) ：被非神经组织（心肌,、,血管和肠道平滑肌）摄取,，并由,COMT,和,MAO,代谢。,3)NA的释放,胞裂外排,（,exocytosis,）,:,大量量子释放；,2) 静息时少量量子释放；,3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺,传出神经系统的递质,Ach NE,合成 胆碱乙酰化酶 酪氨酸羟化酶,贮存 囊泡 囊泡,释放 胞裂外排 量子释放,消失 胆碱脂酶水解 摄取1 摄取贮存型,摄取2 代谢型,三、传出神经的信息传递,刺激,神经,Ca,2+,向细胞内流,囊泡与突触前膜融合,胞,裂,外,排,递质释放入突触间隙,弥散,突触,后膜,受体偶联,酶偶联,生理,效应,四、传出神经系统的受体,（1）M受体,：,位于副交感神经节后纤维支配的效应器官，对毒蕈碱（Muscarine）为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。,()传出神经系统受体的命名,1、胆碱受体：,能与Ach结合的受体，称为Ach受体,（2）N受体,（配体门控型阳离子通道型受体 ）：,位于神经节和肾上腺 髓质（,N,1,）,及神经肌接头（,N,2,），,对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）,。,2、肾上腺素受体,：,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型,。, 受体又分为,1,和,2 ，,在突触前膜的,2,兴奋时，抑制递质释放(负反馈)；受体又分为,1,和,2,，在突触前膜的,2,兴奋时，促进递质释放(正反馈) 。,1,2,组 血管平滑肌,血管平滑肌,织 瞳孔开大肌 血小板,分 心脏、肝脏 脂肪细胞,布,肾上腺素能神经末梢,胆碱能神经末梢,表,肾上腺素受体亚型特点,阻 断 剂,哌 唑 嗪,育 亨 宾,激 动 剂,可 乐 定,去 氧 肾 上 腺 素,五、,主要受体的分布及激动时效应,1、M-R：除植物神经的神经节和肾上腺髓质外，,其它地方均有分布，激动时产生,M样效应,（主要,有：,心血管受抑制；平滑肌兴奋；腺体兴奋；瞳,孔缩小,）。,2、N1-R：神经结和肾上腺髓质，激动时产生,N1,样效应,（,神经结兴奋；肾上腺髓质兴奋,）；N2-,R：骨骼肌细胞，激动时产生,N2样效应（,骨骼肌,兴奋,）。,3、-R：皮肤、粘膜、内脏血管；腺体；瞳,孔开大肌。激动时产生,效应,（,皮肤粘膜内脏,血管收缩；腺体分泌增多；瞳孔扩大,）。,4、-R：,1,-R主要分布在心肌，激动时产生,1效应,（,心肌收缩力加强，心率加快，传导,加快,）。,2,-R主要分布在支气管和子宫平滑,肌、骨骼肌血管和冠状血管，激动时产生,2效,应,（,支气管扩张；子宫平滑肌松弛；骨骼肌血,管和冠状血管扩张,）。,5、D-R：肾系膜和肠系膜血管，激动时血管扩,张。,六、,传出神经药的作用,机制,及,其,分类,、,传出神经系统药物的作用,机制,：,（一）直接作用于受体,1.激动药（agonist）:毛果芸香碱、NA、AD、ISP等,2.拮抗药（antagonist）：阿托品、普萘洛尔（心得安）、酚妥拉明等,(,二,),影响递质,影响递质释放,ACh释放,氨甲酰胆碱,NE释放,麻黄碱、间羟胺,NE释放,可乐定、碳酸锂,2. 影响递质,转运、 贮存,利血平,3.影响递质转化,胆碱酯酶抑制剂,六,、传出神经系统药物分类,拟胆碱药（ cholinomitics）,1、直接激动M、N受体,M受体激动药,N受体激动药,2、抗胆碱酯酶药,胆碱酯类：,乙酰胆碱、卡巴胆碱、,贝胆碱，醋甲胆碱,生物碱类：,毛果芸香碱,、槟榔碱、毒蕈碱、,震颤素,胆碱受体激动药分类,毛果芸香碱,(,pilocarpine,又名匹鲁卡品,),M受体激动药,毛果芸香碱(pilocarpine),【药理作用】,1、对眼的作用（局部作用）：,（1）缩瞳 激动瞳孔括约肌上的M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。,（2）降低眼内压 缩瞳，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于经过巩膜静脉窦进入循环，故降低眼内压。,（3）调节痉挛 激动睫状肌上的M受体,2、吸收作用（属不良反应）：腺体分泌，胃肠、支气平滑肌收缩，抑制心、血管（作用弱）,瞳孔括约肌收缩,（+）M受体,缩小瞳孔,二、,临床应用,（滴眼）,1,）,2%,毛果芸香碱治疗闭角型青光眼,2）开角型青光眼，早期有效（机制不明）,1,2.,虹膜炎（滴眼）,与扩瞳药交替使用，防止粘连。,3.口腔干燥（口服）,青光眼特征：眼内压,、视力,、视神经乳头凹陷,房水生成增加,前房角狭窄，房水回流障碍,眼内压升高的原因,三、不良反应：,过量可出现,M,受体,过度兴奋症状，可用阿托品对症处,理。,四、注意事项：,滴眼时应压迫内眦，,避免药物吸收产生副作用。,抗胆碱酯酶药,（,anticholinesterase agents,）,胆碱酯酶,（,Cholinesterase ChE,）,真性胆碱酯酶,为糖蛋白，存在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性强及对,Ach的专一性,高，,1,个酶分子,1,分钟水解,6,10,5,分子,Ach,。,假,性胆碱酯酶,(seudocholinesterase,PChE,）：存在于神经胶质细胞、血浆、,肝、肠;对ACh特异性低，也可水解其他,胆碱酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE,的人琥珀胆碱易中毒。,抗,AchE,药,定义：,能与,AchE,结合，使,AchE,活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的,Ach,堆积或增多，产生拟胆碱（M样效应和N样效应作用。,易逆性抗,AchE,药：,新斯的明,、毒扁豆碱,难逆性抗,AchE,药：,有机磷酸酯类（有机磷农药）,一、易逆性抗,AchE,药,【,药理作用,】,1.,平滑肌：,(1),胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩,(2),支气管,:,收缩,(3),输尿管和逼尿肌：收缩,2.,眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。,3.,腺体,:,分泌增加：,如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。,4,.,心血管系统,:,受抑制,5.,骨骼肌神经肌肉接头：,Ach,增多,直接兴奋骨骼肌（新斯的明）,6.,中枢神经系统：,高剂量时引起抑制或麻痹,临床应用,1,重症肌无力：,新斯的明,、吡斯的明、安贝氯铵,2,腹气胀和尿潴留：,新斯的明,（手术或其他原因引起的）,3,青光眼：,毒扁豆碱,、地美溴铵,4,非除极化型肌松药过量时解毒：,新斯的明,、依酚氯铵,常用易逆性抗,AchE,药,新斯的明（,neostigmine,）,特点：,选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用,强,对腺体、眼、心血管、支气管作用,弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，,不易进入中枢和,眼前房,用途,：,1,治疗重症肌无力：,(-)Ach E;,直接,(+),N,2,R,(+),运动,N,末梢释放,Ach,2,减轻腹气胀和术后尿潴留,3,阵发性、室上性心动过速。,4,非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱,给药途径：,口服,(15mg/,次，,3,次,/,日,),、皮下或肌肉,注射次,3,次,/,日,),禁忌症：,机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等,不良反应：,主要为胆碱能,N,过度兴奋（胆碱能危象）,毒扁豆碱（,physostigmine，,依色林）,来源：,原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。,毒扁豆碱,毛果芸香碱,作用,特点,强而持久,温和而短暂,机制,抑制AchE,激动MR,副反应,头痛,假性近视,动眼神经切除,作用消失,作用不受影响,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛,果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，,你认,为哪只眼的瞳孔会缩小,？,兔,难逆性抗,AchE,药,有机磷酸酯类,:,杀虫剂 ；化学武器,【中毒机制】,与Ach E牢固结合 磷酰化Ach E单烷氧基磷酰化Ach E 老化，,Ach,在体内堆积。,【中毒症状】,M样症状；,N样症状；,中枢症状。,阿托品,不能对抗,N,2,症状,【急性中毒的治疗】,（1）脱离毒性现场,（2）消除未吸收毒物（洗胃）,（3）对症处理 维持呼吸和循环功能，抗休克等. （4）及早使用解毒药： 胆碱酯酶复活药+阿托品(200mg/日),解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制,复活AchE,解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AchE的阴离子,部位通过静电引力结合，其肟基（NOH）,与磷酰化AchE的磷酰基形成共价键，生成磷酰,化AchE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AchE游离出来，恢复其活性。,另外：解磷定还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与,AchE,结合，避免继续中毒。,按对受体的选择性分为,1.M,（,M,1,、,M,2,、,M,3,）受体阻滞剂,2. N,（,N,1,、,N,2,）受体阻断剂,按用途分为：,1.,平滑肌解痉药：,阿托品,溴丙,胺太林,贝那替秦,2.,神经节阻断药：美卡拉明,3.,骨骼肌松弛药：,琥珀胆碱,、筒箭毒碱,4.,中枢抗胆碱药：苯海索,胆碱受体阻断药,M,胆碱受体阻断药,一、,阿托品和阿托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）,提取过程中得到消旋莨菪碱,阿托品,阿托品（,Atropine,）,和,M,受体结合，竞争性拮抗,Ach,或,M,受体激动药的作用。对,M,1,、,M,2,、,M,3,都有阻断作用，大剂量对,N,1,受体也有阻断作用。,【,阿托品的作用和用途,】,抑制汗腺分泌,器官,作 用,用 途,抑,制,腺,体,分,泌,对唾液腺、呼吸道腺体分,泌抑制明显,胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显,麻醉前给药,流涎,(,重金属中,毒,帕金森病,),盗汗,(,肺结核,),哌仑西平治疗,胃溃疡,虹膜、睫状体炎,青光眼禁用,。,验光,配镜,松驰,平滑肌,胃肠平 降低胃肠平滑肌的,收缩,滑肌 幅度和频率 蠕动,胃肠括 幽门括约肌若处于收,约肌 状态，则可松弛,缓解胃、肠绞痛,可缓解幽门痉挛性胃痛,眼,扩瞳,调节麻痹,眼内压,膀胱,膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿,输尿管,膀胱刺激症状、,尿频、尿急,遗尿症,作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差,和中药排石汤配伍，可增加疗效,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差,，,常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支,血管,治疗感染中毒性性休克：,解除血管痉挛，改善微循环。,伴高热、心率过快者不用,子宫,弱,大剂量扩张血管,：,出汗,体温 血,管被动扩张 散热,直接扩血管,解救有机磷酸酯类中毒,4,心脏,阻断,M,受体,5 其它,心率增快,:,阻断心脏,M,2,受体,心率，青壮年增加更明显（,2mg,心率,35-40,次,/,分,),心率减慢？,0.4-0.6mg,心率,4-8,次,/,分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜,M,1,受体，抑制了负反馈效应，使,Ach,释放增多。,治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,中枢神经系统,1-2mg,兴奋延脑和大脑，,4 mg,中枢兴奋明显，,10 mg,以上，中枢症状明显。,【,阿托品的,不良反应,】,1,.,阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。,口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。,阿托品的最低致死量，成人为：,80-130 mg,，儿童为,10 mg,。,2.,阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。,【,阿托品中毒的解救,】,对症处理：,洗胃、导泻。,毒扁豆碱,1-4 mg,（儿童,0.5 mg,）缓慢注射，对抗阿托品中毒（,瞻忘与昏迷）因为维持作用时间短,需反复给药。,地西泮,可解救中枢兴奋症状,不可用吩噻嗪类药物,(,阻断,M,受体,),。,禁忌：,青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,【,阿托品的使用注意事项,】,1、一般剂量所致副作用停药可自行消失，不需,作特殊处理；,2、解救有机磷农药中毒使用阿托品过量不能用,新斯的明、毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药对抗；,3、体温超过39者，须先降温后方能使用；,4、青光眼、机械性肠梗阻和尿路梗阻者禁用。,山莨菪碱,（anisodamine）,来源：,唐古特莨菪中提取的生物碱，也称,654,，天然为654-1,人工合成品为,654-2,。,与阿托品相比，其特点如下：,1 .,中枢兴奋作用弱,2 .,扩瞳作用弱,3 .,抑制唾液分泌作用弱,4 .,选择性解除血管痉挛,5 .,选择性解除平滑肌痉挛,用途：,1,感染中毒性休克,2,内脏平滑肌绞痛,不良反应，禁忌证同阿托品,东莨菪碱,（,scopolamine,）,2 .,抑制腺体分泌作用,阿托品,3 .,中枢抗胆碱作用,4 .,外周作用小于阿托品,特点：,1.,中枢抑制作用：镇静、抗晕动。对呼吸中枢有兴奋作用,用途：,1.,麻醉前给药,：,优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）,2.,抗晕动病,：,预防给药效果好，也可,和苯海拉明合用。,3.,治疗呕吐,：,妊娠及放射性呕吐,4.,帕金森病,：,减少流涎、震颤、肌,肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),二、阿托品的合成代用品,1.,合成扩瞳药,后马托品（,homatropine,）,托吡卡胺,(tropicamide),环喷托酯,(cyclopentolate),尤卡托品,(eucatropine),2.,合成解痉药,胺季类：溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用,（,1,）,选择性作用于胃肠平滑肌,;,（,2,）,抑制胃液分泌,;,用途,（,1,）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、,消化性溃疡辅助药,（,2,）遗尿症,（,3,）妊娠呕吐,其它季铵类化合物：,叔胺类：贝那替秦（胃复康）,奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡的辅助用药。,口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用,其它叔胺类化合物：,用途,：,（,1,）,适用于兼有焦虑病人症的溃疡,（,2,）肠蠕动亢进,（,3,）膀胱刺激症,双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、,奥昔布宁等， 有解除平滑肌痉挛作用。,3.,选择性,M,受体亚型阻断药,哌仑西平,（,pirenzepine,）,替仑西平,(telenzepine),作用：,选择性阻断,M1,受体抑制胃酸及胃蛋白分泌,结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似,用途：,（,1,）消化性溃疡,（,2,）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）,优点：,少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。,N,胆碱受体阻断药,N,1,胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）,用途,1.,麻醉时控制性降压,2.,主动脉瘤手术时,，减少因牵拉主动脉引起的,交感神经兴奋，常用的药物有：,美卡拉明（,mecamylamine,美加明）,樟磺咪芬（,trimetaphan camsilate,）,概念：,作用于神经肌肉接头后膜,N,2,受体，产生神经肌肉阻滞作用。,除极化型肌松药：,琥珀胆碱,2,类,非除极化型肌松药：筒箭毒碱,N,2,胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,1、除极化型肌松药（,琥珀胆碱,）,特点,：,1、肌松前可出现短时肌束颤动；,2、连续用药可出现快速耐受性，宜间隙给药；,3、过量中毒不可用胆碱酯酶抑制药解救；,4、治疗量无神经结阻断作用。,使用注意,：,1、不能用于清醒病人，在硫喷妥钠静脉注射后用药；,2、用药时必须备有人工呼吸机；,3、不宜与吸入性全麻药、多粘菌素、氨基苷类抗生素,同用。,4、禁用于：重症肌无力；青光眼；白内障晶体摘除术,患者；有高血钾状态而未纠正者；阿托品解救有机磷,农药过量中毒者；,5、慎用于：严重肝功能障碍者、营养不良者、遗传性,血浆胆碱酯酶降低者。,非除极化型肌松药：筒箭毒碱,特点,：,1、肌松时无肌束颤动；,2、同类阻断药有相加作用；,3、与抗胆碱酯酶药有拮抗作用；,4、兼有不同程度神经结阻断作用和组织胺样,作用，可使血压降低。,注意,：禁用于重症肌无力、支气管哮喘、严重低血压,胃十二指肠溃疡。,1.,外科：,(1),松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；,(2),气管内插管；,2.,非外科：,(1),内窥镜检查；,(2),电休克时防止骨折,；,临床应用,肾上腺素受体激动药,（拟交感胺类）,1.,按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,构效关系及分类,2、,按化学结构分,儿茶酚胺,非儿茶酚胺,苯环,3,，,4,位,无,羟基,苯环,3,，,4,位,有,羟基,苯乙胺 儿茶酚,给药方法 只宜静脉滴注,1,受体激动药,去甲肾上腺素nor adrenaline NA,【体内过程特点】,心力,血压,小剂量,大剂量,对代谢的影响：,血糖,R（）,1,R（）,SBP,DBP ,DBP ,1,R（）,R（）,SBP,2 、受体激动药,肾上腺素,（adrenaline,AD）,【,药理作用,】激动受体（+），激动,1,受体（+），,2,受体（+）,1、,兴奋心脏,激动,1,作用快而强。心力增,强，心率加快，传导加速。提高心肌代谢，,增加心肌耗氧量。易产生心率失常。,2、血管：有收缩和扩张双重作用,3、血压：（大剂量）升高血压 收缩压、舒,张压都升高；受体阻断药能翻转AD的升压,4、支气管：激动,2,受体舒张平滑肌,5、促进代谢 血糖升高 游离脂肪酸增加,【,临床应用,】,1、用于心跳骤停：,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染 病、电击（,应先除颤，再用肾上腺素）,配合人工呼吸、心脏挤压等使用新三联针心室内注射,2、抗休克 抢救过敏性休克的首,选药,；,3、治疗支气管哮喘、荨麻疹、血管神,性水肿、血清病等速发型变态反应性疾,病；,4、与局麻药配伍、局部止血,过敏性休克,:,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿,呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升,（,+,）心脏，扩张冠脉，,改善心功能, 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管,，,减轻,支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休,克的特点,肾上腺素为治,过敏性休疗克,的首选药物,【,不良反应,】,头痛、烦躁、面色苍白、血压升高。用量过大和注射过快，引起血压骤升、脑出血、心律失常甚至发展为心室纤颤。,【,使用注意,】,1、与局麻药配伍，一次剂量不得超过0.3mg，浓度不超过1/25万，且四肢末梢或血供稀少处手术不得加用；2、严格掌握剂量和静脉注射速度；3、,严格掌握禁忌症,：,器质性心脏病、高血压、冠心病、脑血管硬化症、糖尿病、甲亢、心力衰竭、洋地黄中毒、外伤或出血性休克、心源性哮喘。,麻黄碱,（ephedrine）,【,作用,】直接激动、受体；促进NA释放。,作用（+）,1,作用（+）,2,（+）,【,药理作用,】,（+）1（+）2（） D1（+）,1、兴奋心脏 与AD相似，但较弱。,2、对血管和血压的作用： 小剂量,主要激动DA受体，产生扩血管作用； 中等剂量，则激动,1,受体明显,心输出量增多； 大剂量 收缩压和舒张压明显升高.,多巴胺,（,dopamine,）,3、治疗量舒张肾血管，使肾血流量和肾滤过率均增加，并有排钠利尿作用,因其直接抑制肾小管对Na,+,的重吸收。,3 ,受体激动药,异丙肾上腺素,（isoprenaline）,【,药理作用,】,激动,1,受体（+）和,2,受体（+）,1、兴奋心脏 与AD相似 心率加快、传导加,速作用较强。对心脏自律性影响较小。,2、舒张血管和降低舒张压,3、松弛支气管平滑肌,4、促进代谢 促进糖原和脂肪分解，增加组织,耗氧量。中枢兴奋（弱）,【,临床应用,】1、用于心跳骤停 (,传导阻滞或窦性,心动过缓引起),2、用于房室传导阻滞(、度）,3、治疗支气管哮喘 急性发作,4、抗休克 感染中毒性,低排高阻型,【,不良反应,】心悸、心动过速，有引起室性心动过速和室颤的危险。禁忌证同AD,多巴酚丁胺,（dobutamine）选择性激动,1,受体（+） 用于心源性休克和心肌梗塞并发的心力衰竭。,沙丁胺醇,2,受体激动药,治疗哮喘,肾上腺素受体阻断药,（Adrenoceptor blocking drugs）,抗肾上腺素药（antiadrenergic drugs）,分三类：,受体阻断药：,酚妥拉明,、育哼宾等,受体阻断药：,普萘洛尔,等,、受体阻断药,：,拉贝洛尔,1 受体阻断药,肾上腺素作用的翻转,（Adrenaline reversal）,受体阻断药能将AD的升压作用翻转为降压作用。,事 前 处 理 情 况,儿茶酚胺,未给阻断药,给受体阻断药,给受体阻断药,AD,NA,ISP,给肾上腺素阻断药前后犬血压变化,【,体内过程,】,口服，F=20%；半小时达峰浓度，作用持续3-6小时。im作用维持3045min；,大多数以无活性的代谢产物从尿中排泄。,一、非选择性受体阻断药,(一)短效类,酚妥拉明（phentolamine）,妥拉唑啉 （tolazoline）,猫脾脏条收缩,妥拉唑啉,NA,竞争性拮抗,【,药理作用,】,1、扩血管和降低血压 ：治疗量产生的扩血管作用，是直接扩血管所致。大剂量才能阻断,1,受体；,2、兴奋心脏 ：降压反射 和阻断突触前膜,2,；,3、其它作用：拟胆碱作用和组胺样作用： 酚妥拉明引起皮肤潮红，妥拉唑啉增加腺体分泌。,【,临床应用,】,1、治疗外周血管痉挛性疾病(肢端动脉痉挛),2、用于NA外漏：10mg溶于1020ml生理盐水,3、抗休克：早期与NA合用；晚期纠正或改善,微循环,4、治疗充血性心力衰竭和急性心肌梗塞,5、诊断嗜铬细胞瘤和防治其高血压危象,酚妥拉明试验,：,5mg静注，每30秒测血压一次，在24分钟内，血压下降35/25mmHg 以上，并维持3-5分钟者为阳性。,6、新生儿持续性肺动脉高压症（妥拉唑啉）男性勃起功能障碍（,酚妥拉明,),【,不良反应】,1、体位性低血压,2、胃肠反应：腹痛、呕吐、腹泻、胃酸增多， 诱发溃疡病， 消化性溃疡病人慎用。,3、加快心率，静注可引起心律失常，冠心病患者慎用,。,（二）、长效受体阻断药,酚苄明 phenoxybenzamine（苯苄胺）,【,体内过程,】,吸收：,口服，吸收20-30%。静注，1h达最大效应。,消除：12小时排泄50%；作用维持34天，一周后体内尚存少量（蓄积在脂肪中）。,【,药理作用,】,酚苄明（苯苄胺）进入体内后，氯乙胺基环化为乙撑亚胺基，后者与受体牢固结合（共价键），阻断受体作用强大。在离体实验时，即使加入大剂量的受体激动药，也难与之竞争，达不到单用时的最大效应，属于非竞争性拮抗。,NA,猫脾脏条收缩%,酚苄明,非竞争性拮抗,舒张血管，降低外周阻力。IV1mg/Kg,使静卧的正常人舒张压下降，收缩压很少改变。在血容量减少或直立时，这时伴有交感性血管收缩，用酚苄明后，会引起显著的血压下降。,心率加快，是由于降压反射，阻断突触前膜,2,受体，抑制NA摄取所致。,抗5HT作用,抗胆碱作用,【,临床应用,】1、治疗外周血管痉挛性疾病,2、抗休克 （感染性休克）,3、治疗嗜铬细胞瘤,4、用于前列腺增生的排尿困难,不良反应,体位性低血压；心动过速；鼻塞；消化道症状；,思睡和疲乏。,二、选择性,1,受体阻断药,1,受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、坦舒洛辛、多沙唑嗪,对突触前膜,2,无明显阻断作用,无明显加快心律的作用。,三、,2,受体阻断药：育亨宾（工具药）,2,受体阻断药,-adrenoceptor blocker,药理作用,1、受体阻断作用(1)抑制心脏,（2)兴奋支气管平滑肌,（3）抑制机体代谢 抑制脂肪分解和糖原分解,（4）抑制肾素释放 降低血压,心率,普萘洛尔,异丙肾上腺素,Mol/L,2内在拟交感活性,3膜稳定作用,噻吗洛尔降低眼压（减少房水的形成） 普萘洛尔抗血小板聚集,【,临床应用,】,1、治疗心率失常 快速型,2、治疗心绞痛和心肌梗塞(长期用药)降低复发率和猝死率,3、治疗高血压,4、治疗充血性心力衰竭,5、治疗焦虑状态，辅助治疗甲亢和甲状腺中毒危象,嗜铬细胞瘤 肥厚性心肌病,噻吗洛尔治疗青光眼,普萘洛尔治疗偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血,【,不良反应,】,一般反应 消化系统反应 恶心、呕吐、腹泻、过敏、皮疹、血小板减少。,严重反应：诱发哮喘；,心血管反应；心衰、肺水肿，心律失常,皮肤发白发绀（阻断,2,受体）,反跳现象,眼-皮肤粘膜综合征,禁忌症,：,心衰、窦性心动过缓、重度传导阻滞 支气管哮喘 慎用于心肌梗塞,慎用于：心肌梗塞 肝功能不良,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔,（propranolol 心得安）,体内过程,口服达峰时间 1-3小时,生物利用度F=30%,首过消除达60-70%,血浆蛋白结合率90% ，易透过血脑屏障和胎盘,T,1/2,是25小时 可经乳汁排泄,个体差异大：血药峰浓度相差25倍,可能由于肝消除药物能力差别所引起。,临床用药要从小剂量开始，逐渐增加到合适剂量。,药理作用和临床应用,阻断,1,受体 阻断,2,受体,没有内在拟交感活性 抗血小板聚集,抑制心脏（心力减弱、心率减慢、心排出量减少、心肌耗氧量明显减少）；1、治疗心率失常 2、心绞痛,3、治疗高血压 降压；,4、治疗心肌梗死,5、治疗甲亢 抑制机体代谢，抑制,T,4,转变为,T,3,；,6、其他 偏头痛 焦虑症,不良反应,1、一般反应,2、抑制心脏引起的反应,3、诱发和加重哮喘(支气管张力增高),4、反跳现象,纳多洛尔,吲哚洛尔（有内在拟交感活性）,二、选择性,1,受体阻断药,阿替洛尔,每日75-600mg的降压效果比普萘洛尔每日60-480mg为佳。其半衰期长，每天口服一次，而普萘洛尔每日给药2-3次。,美托洛尔,3,、受体阻断药,拉贝洛尔 labenolol,对受体阻断作用约为普萘洛尔的1/2 .5,受体阻断作用为酚妥拉明的1/6-1/10，对受体阻断作用强于受体阻断作用5-10倍。,用于中、重度高血压，心绞痛、静注用于高血压危象。,不良反应：眩晕、乏力、恶心。哮喘、心衰禁用,谢谢观赏！,2020/11/5,158,