朊病毒与疯牛病

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,朊病毒,疯牛病,与,2024/9/22,1,一、病毒简介,病毒是一种特殊的生命形式,病毒在细胞外环境以形态成熟的颗粒形式存在，有一定的大小、形态、化学组成，甚至可以结晶纯化，如同化学大分子一般不表现任何生命特征。,但是毒粒又具有感染性，可在一定条件下进入宿主细胞，并繁殖。,2024/9/22,2,病毒不具有细胞结构，一些简单的病毒仅由核酸和蛋白质外壳构成，故可把它们视为核蛋白分子。,肝炎病毒,噬菌体,2024/9/22,3,2024/9/22,4,HIV,病毒结构模式图,2024/9/22,5,一些更简单的病毒仅有核酸成分，如引起马铃薯纺锤形块茎病的病原体是一种低相对分子质量的,RNA，,没有蛋白质外壳。,另一种简单的病毒即朊病毒，,由于迄今未能证明它含有核酸，故多数人认为它的化学本质是蛋白质,。,2024/9/22,6,二、朊病毒,朊病毒最早由,美国旧金山加利福尼亚大学,的,斯坦利,B,布鲁辛纳,于,1982年,发现的。,推测朊病毒仅由蛋白质组成，没有,核酸,。在这之前，科学家认为所有的,病原体,都有可复制的核酸（,细菌,、,病毒,等等）。,2024/9/22,7,朊病毒,是一种具有感染性和自我复制能力的因子，也叫做普列昂或蛋白质侵染因子。虽然它们具体的活动和复制机制还不是很清楚，但是它们通常被认为是引起先前一系列人们了解甚少的传染性海绵状脑病的原因，这些脑病包括,羊搔痒症,和,牛绵状脑病,（也叫“疯牛病”）。这些疾病对,脑,组织结构的影响都是致命的和不可医治的。,2024/9/22,8,朊病毒的研究最早模型是羊搔痒症病原因子，这种因子的滤过性和传染性曾被认为是由慢性病毒引起，但它不同于大多数病毒，福尔马林溶液不能使其完全失活，一定剂量的254,nm,紫外线也不能使其失活，相反它对237,nm,紫外线却非常敏感。因此，,Griffith,等人提出蛋白质致病假设，认为感染因子是由正常细胞蛋白经修饰后形成的。,2024/9/22,9,与此同时，在人身上也发现了库鲁病和克雅氏病,，,这两种病与,羊搔痒症,相似，都是神经系统疾病，都可人工感染实验动物，它们是同一类型的疾病，根据它们的可传递性和病理变化命名为,可传递性海绵状脑病,（,TSE）。Gajdusek,因为发现库鲁病的发病机制并挽救了巴布亚新几内亚土著人而荣获1976年诺贝尔生理和医学奖。,2024/9/22,10,1961年,Chandle,将羊搔痒症病原因子感染小鼠成功，自此，遗传性质均一的小鼠取代了昂贵的绵羊、山羊做实验，定量测定了羊搔痒症病原因子的感染性，广泛研究羊搔痒症病原因子的改善。,Prusiner,又将羊搔痒症感染金黄地鼠成功，地鼠的潜伏期比小鼠短得多，而且实验需用的动物数量也很少，从而显著提高了工作效率。,2024/9/22,11,1982年,Prusiner,和他的同事利用生化手段从感染羊搔痒病的金黄地鼠中纯化出类似的感染因子，并分别经过核酸酶和蛋白酶消化，紫外线以及其它化学试剂的处理，认为羊搔痒病的感染因子可能是一种不含有核酸的蛋白质，将其命名,prion。,它不同于细菌、真菌、寄生虫、病毒和类病毒，是一种新型蛋白因子。我国的病毒学家田波院士，根据国际已把,prion,归为亚病毒而将其译为朊病毒。,Prusiner,因为提出了朊病毒假说以及一系列的工作而荣获1997年诺贝尔生理和医学奖。,2024/9/22,12,构成朊病毒的蛋白质有两种形式。一种是正常的细胞型，属蛋白酶敏感型，即容易被蛋白酶分解；另一种是异常的致病型，具有一定的抗蛋白酶消化特性。异常型的朊病毒蛋白质经蛋白酶消化后还具有感染性。这两种蛋白质具有相同的氨基酸顺序，由同一基因编码，但三维结构却差异很大，因此这种病原引起的疾病称为构象病。,2024/9/22,13,通过许多实验工作，科学家才证明致病因子是异常型蛋白质。可传递性海绵状脑病具有共同的基本特征。第一，潜伏期长，短至数月，长至数十年；第二，在动物实验中，均可传递给实验动物，自然条件下，水平传播并不是主要方式，遗传因素起重要作用；第三，临床表现为进行性共济运动失调，震颤，姿势不稳，痴呆或知觉过敏，行为反常等中枢神经系统症状，100%死亡；第四，组织病理学病变局限于中枢神经系统。通过许多实验工作，科学家才证明致病因子是异常型蛋白质，因此我们把它称为朊病毒，因为朊是过去用来表述蛋白质的一个单音词。,2024/9/22,14,三、疯牛病,牛海绵状脑病（,BSE,）,又称疯牛病，是牛的一种致命性神经系统疾病，是由非常规致病因子（,prion,简写,prpc,译称朊粒，亦称朊病毒）引起的一种亚急性海绵状脑病，这类病还包括绵羊的痒病、人的库鲁病（又称震颤病）、人的克一雅氏病（,CJD,）（,又称早老痴呆症）、人的格斯特曼氏病（,GSS,）、,貂传染性脑病（,TME,）、,糜鹿的慢性消耗性疾病以及最近发现的致死性家庭性失眠症。,2024/9/22,15,英国自1985年发现疯牛病到1996年，已确诊有16142头牛患病，数以万计的牛被扑杀、焚烧、处理，使英国蒙受巨大的经济损失，同时欧洲其它国家如丹麦、法国、爱尔兰共和国等也有疯牛病发生。特别是英国连续出现12个青年患新型克雅氏病（,nvCJD），,人们怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的，在欧洲引起了极大的恐慌，疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。,2024/9/22,16,1996年3月20日，英国政府宣布，英国20余名克一雅氏病患者与疯牛病传染有关，引起世界的震惊。为此，英国将疯牛病疫区的1100多万头同群牛屠宰处理，造成了约300亿美元的损失，并引起了全球对英国牛肉的恐慌。,2024/9/22,17,据英国泰晤士报2000年3月5日报道，英国最近出生的一名婴儿可能是世界上第一例通过母体感染疯牛病的患者。据悉，这名婴儿4个月前在英国一家医院诞生，一出生医生就发现他患有疯牛病。事实上，生产这名婴儿的孕妇已是疯牛病患者。扫描显示，这名妇女大脑纤维组织出现疯牛病患者的典型损坏症状。这一消息证实，疯牛病可通过孕妇胎盘垂直传播，是典型的遗传病，增进了人类对疯牛病传染性、危害性的进一步认识。,2024/9/22,18,2003年3月27日，法国农业部宣布：法国中部地区又发现一例牛海绵状脑病（疯牛病）。这是法国今年以来发现的第12头疯牛病病牛，法国已将病牛及112头同群牛全部扑杀销毁。据报道，1999年法国共发现31例疯牛病病牛。继英国后，法国已成为疯牛病高发国家，除外还有德国、比利时、卢森堡、爱尔兰、瑞士、葡萄牙、丹麦、意大利、荷兰、阿曼、加拿大等20多个国家发生过疯牛病。,2024/9/22,19,鉴于疯牛病对人、动物感染性强、诊断困难、危害极大的特征，我国政府高度重视，已颁布法令，严防疯牛病的传入。同时将对疯牛病的研究列入“863”国家攻关计划，在加强对病原朊粒的分子生物学、病原学研究的同时，还将对朊粒的检测、消毒、除害等进行一系列研究，做到有备无患，提高对疯牛病的认识和预防。,2024/9/22,20,现已证明疯牛病、绵羊的痒病和人的克一雅氏病、库鲁病都是通过食物传染而传播。 其中疯牛病是由于健康牛食入含有致病性朊粒的人工蛋白质饲料所致，这种人工蛋白质饲料含有病牛、病羊的脑和脊髓等脏器成分。人的克一雅氏等病则是由于人吃了患疯牛病的牛肉及其制品以及牛脑、脊髓、扁桃体、胸腺、脾脏和小肠而传染发病。,2024/9/22,21,疯牛病的病原体朊粒是传染性蛋白质颗粒，是不含有核酸的感染性蛋白因子，其主要成份是一种蛋白酶抗性蛋白，具有对蛋白酶的抵抗力，易溶于去污剂、有致病力和不诱发抗体等特性，给予患病动物及人类的诊断和防治带来很大麻烦，给予人类和动物的健康和生命带来严重的威胁。,2024/9/22,22,该朊粒耐高温，加热到360仍有感染力，植物油的沸点（160一170）不足以灭活病原，疯牛病的脑组织匀浆，经134高温维持1小时后，动物实验仍有感染力。且还耐甲醛、耐强碱，疯牛病的脑组织能耐受 1,M,和 2,M,氢氧化钠达2小时之久。鉴此，致病朊粒对一些理化因素的抵抗力如此之强，大大高于已知的各类微生物和寄生虫，其传染性强、危害性大的特性极不利于人类和动物的保健，并且越来越引起人类的恐慌和关注。,2024/9/22,23,疯牛病病理变化,牛海绵状脑病有三个典型的非炎性病理变化：,1,.出现双边对称的神经空泡是具有重要的诊断价值，这包括灰质神经纤维网出现微泡即海绵状变化，这是牛海绵状脑病的主要空泡病变。牛海绵状脑病很少见有其他类型的大空泡，而这类空泡是痒病的特征性病变。,2,.星型细胞肥大常伴随于空泡的形成。,3,.大脑淀粉样病变是痒病家族病的一个不常见的病理学特征，牛海绵状脑病存在淀粉样病变，但不多见。,2024/9/22,24,疯牛病症状,患者脑部出现海绵状空洞 ，导致记忆丧失，身体功能失调，最后神经错乱死亡。,潜伏期,2-30年。,2024/9/22,25,疯牛病的传播途径,食物传染（食用被疯牛病污染的牛肉、牛骨髓），可以跨物种传染。,医疗感染（可以经过血液传播）。,遗传感染。,2024/9/22,26,疯牛骨灰仍带病菌,一家英国报章报道，焚烧染上疯牛症病菌的牛群尸体的焚化厂无法消灭携带该病菌的蛋白质。焚化厂焚烧后的骨灰是丢弃在废渣埋填地点，这些染有海绵状牛脑病（即疯牛症）的灰烬可能会渗透环境。该报的报道引起英国民众的深切关注。英国民众未摆脱疯牛症的影响。,英国环境机构下令经营焚化厂设法改善焚烧法。,2024/9/22,27,防皱霜能致“疯牛病”,英国政府下属的有关“疯牛病”咨询委员会的科学家首次披露，防皱霜中含有牛脑或胎盘及其它牛内脏的成分，长期使用含有这些成分的化妆品将有可能感染“疯牛病”，特别是面部有疤痕或皮肤破损的人士涂用此类化妆品后感染“疯牛病”的几率就会更高。另外，专家还称，长期在生产此类化妆品的工厂车间工作的工人也有极大可能感染“疯牛病”。为此专家呼吁全面禁止在化妆品中添加牛内脏等成分。,2024/9/22,28,