糖尿病肾病答案

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述,糖尿病肾病,指糖尿病性肾小球硬化症,一种以,血管损害,为主的肾小球病变。,糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一。,其临床发病率在,1,型糖尿病约,35,,,2,型糖尿病约,25,,约,5,15,为,ESRD,。,积极控制血糖和及早治疗肾损害是改善预后的关键。,2020/11/3,2,1,型和,2,型,DN,的发病率及,DN,出现的时间有明显不同。,1,型在,30,年内发生,DN,的累积率可高达,40,,而,2,型在发生,DM,后,10,年内出现微量蛋白尿则在,20,25,左右。,由于,DM,中,2,型人数占了,90,,故,2,型,DM,所致的,DN,在绝对人数上要远远超过,1,型,DM,,且该趋势还在上升。,DN,依据其不同病变阶段分别属于中医的,“消渴”、“水肿”、“关格”,等范畴。,2020/11/3,3,病因和发病机制,(一),高血糖,(二),肾脏血流动力学改变,(三),生长因子和细胞因子的作用,(四),遗传因素,2020/11/3,4,糖尿病肾脏损害的发展过程,2020/11/3,5,糖尿病肾病病理改变,弥漫性病变,毛细血管基底膜增多,.,系膜区大量基底膜物质沉积。,结节性病变,基底膜及系膜区的扩张使周围血管受压闭塞、消失,形成直径,20,200NM,的致密样结节,渗出性病变,通常由均质嗜酸性或有空泡的圆形或新月形沉积物组成,多见于严重的结节型和弥漫型肾损害的患者。,2020/11/3,6,临床表现,Mogensen,根据糖尿病患者,肾功能和结构病变,的演进及临床表现,将糖尿病肾损害分成,5,期,期,:,肾小球肥大高功能期,主要表现为肾脏和肾小球体积增大,肾小球滤过率增高,,IDDM,早期肾小球滤过率平均增加,20,40,,用胰岛素控制后几周到几个月可降至正常。,这种早期肾小球滤过增加与血糖控制程度密切相关。,2020/11/3,7,期:无临床症状肾损害期,。,此期最早出现于糖尿病发病,2,年后,有些患者可以长期维持在这一期。,肾损害主要表现在肾小球病变,但未引起肾功能下降。,通常情况下无蛋白尿及高血压。,这一期,GFR,明显增高,,GFR,增高程度与肾容积增大成正比。,2020/11/3,8,期:糖尿病肾病高危期,一般出现在糖尿病发病,10,15,年后,微量白蛋白逐年增加,但是,GFR,仍增高,是预测糖尿病患者发展成临床肾脏病的标记。,这一期的患者发展成肾衰的危险性较大,预后也较差。,2020/11/3,9,期:显性蛋白尿肾病期,这期患者临床症状很明显,,40,的糖尿病患者在,15,25,年后发展成这一期。,这一期的特点是大量白蛋白尿,,UAE200 g/min,或持续尿蛋白每日,0.5g,,为非选择性蛋白尿。,多数患者具有高血压,尿白蛋白排泄量,500mg/d,是晚期肾小球硬化的表现。,2020/11/3,10,期:肾功能衰竭期,糖尿病病人一旦出现持续性尿蛋白发展为临床糖尿病肾病,由于肾小球基底膜广泛增厚,肾小球毛细血管腔进行性狭窄和更多的肾小球荒废,肾脏滤过功能进行性下降,导致肾功能衰竭,最后病人的,GFR,多,10mL/min,,,SCr,和,BUN,增高,伴严重的高血压、低蛋白血症和水肿。,病人普遍有氮质血症引起的胃肠反应,如食欲减退、恶心呕吐,并可继发贫血和严重的高血钾、代谢性酸中毒和低钙搐搦,还可继发尿毒症性神经病变和心肌病变。,这些严重的合并症常是糖尿病肾病尿毒症病人致死的原因。,2020/11/3,11,表,糖尿病肾损害的临床与病理联系,分 期,GFR,UAE,血压 主要病理改变,期,肾小球高滤过期,正常 正常 肾小球肥大,期,间断白蛋白尿期,或,休息正常,多数,肾小球系膜基质,正常,运动后,正常,增宽,,GBM,增厚,期,早期糖尿病肾病期 大致,持续,正常 上述病变加重,正常,尿蛋白(-),或,期,临床糖尿病肾病期 渐,尿蛋白(+),上述病变更重,大量蛋白尿,部分肾小球硬化,期,肾功能衰竭期,大量蛋白尿,肾小球硬化荒废,逐渐,注,GFR:,肾小球滤过率;,UAE:,尿白蛋白排泄率;,GBM:,肾小球基底膜,2020/11/3,12,实验室检查,(一)早期,DN,诊断,尿白蛋白排出率持续高于,20,200ug/min,或相当于,30mg/24h,。,(二)临床期糖尿病肾病期,这一期的特点是大量白蛋白尿,,UAED,200ug/min,或持续尿蛋白每日,0.5g,,为非选择性蛋白尿,,GFR,开始下降,平均每月下降,1ml/min,。,2020/11/3,13,(三)肾功能衰竭,DN,诊断,GFR,不断下降,多,10ml/min,,,BUN,和,Scr,伴严重高血压、低蛋白血症、水肿以及尿毒症症状。,(四)尿常规检查,主要为蛋白尿,为大、中分子蛋白尿,如有合并尿路感染或肾乳头坏死,则可有较多白细胞和镜下血尿。,2020/11/3,14,诊断,1,.,糖尿病患者有持续性蛋白尿(多次尿蛋白定量,0.5g/24h,,临床尿蛋白定性阳性)。,2,.,尿蛋白排出量介于正常人和临床糖尿病肾病之间者称为,早期,糖尿病肾病,患者的尿蛋白定量为,0.15,0.5g/24h,,尿白蛋白排出率为,15,200ug/min,。,3,.,诊断较困难者,应结合其他器官的糖尿病微血管病损情况。必要时可行,肾活检,。,2020/11/3,15,鉴别诊断,糖尿病肾病与原发性肾综相鉴别,DN,肾综常有糖尿病病史,10,年以上,而糖尿病合并原发性肾综者则不一定有这么长时间;,前者每同时有眼底改变,后者则不一定有,前者每同时有慢性多发性神经炎、心肌病、动脉硬化和冠心病等,后者不一定有,前者尿检查通常无红细胞,后者可能有。,前者每有水肿、高血压和氮质血症,后者不一定有;,对检别诊断有困难者,应做肾活检。,2020/11/3,16,糖尿病肾病的治疗,2020/11/3,17,糖尿病肾病的防治,(一), 控制高血糖,从,糖尿病发生,起即应认真控制血糖,靶目标值,如下:,空腹血糖,应6.1,mmol/L(110mg/dl),餐后血糖,应8.0,mmol/L(144mg/dl),糖化血红蛋白,应6.2%,2020/11/3,18,糖尿病肾病的防治(二), 应用,ACEI,或,AT1RA,从,微量白蛋白出现,即开始应用,用药,目的,:,降低,系统高血压,减少,尿蛋白,延缓,肾损害进展,2020/11/3,19,选用,ACEI,药物的原则,对肾脏,组织渗透力强,抑制肾脏局部,RAS,作用强,能够,双通道排泄,肾功能不全时药物不易蓄积,2020/11/3,20,糖尿病肾病的防治,(三), 控制高血压,从,高血压出现,即应认真进行降压治疗,靶目标值,如下:,无肾损害时,控制达130/80(85),mmHg,尿蛋白1.0,g/d,时,控制达130/80,mmHg,尿蛋白1.0,g/d,时,控制达125/75,mmHg,2020/11/3,21,选用,降压,药物的,注意事项,:,选用,长效降压药,首选,ACEI,或(和),AT1RA,多种降,压药,常规剂量,配伍,已继发肾脏病变时,需,并用利尿,剂,并,严格限盐,长期使用降压药时,需注意药物,对糖、脂及嘌呤代谢的影响,2020/11/3,22,降压药物对血脂、血糖及血尿酸的影响,降压药种类 对血脂影响 对血糖影响 对血尿酸影响,利尿药,ACEI,AT1RA,*,受体阻滞剂,受体阻滞剂,注,钙通道阻滞剂,、,血管扩张药,及,中枢降压药,对上述代谢无影响,?,2020/11/3,23,糖尿病肾病的防治,(四), 控制高血脂,控制高血脂也是防治,DN,的,重要措施,靶目标值,如下:,TC HDL-C TG LDL-C,理想,1.1,1.5,2.5,尚可,4.5 1.1,0.9,2.2,2.54.5,差,6.0,4.5,* 单位:,mmol/L,2020/11/3,24,高脂血治疗措施,治疗高脂血症需,药疗,配合,食疗,高胆固醇血症,为主者 选用,羟甲基,戊二酰辅酶,A,还原酶抑制剂,高甘油三脂血症,为主者 选用,纤维,酸衍生物,2020/11/3,25,糖尿病肾病的防治,(五), 低蛋白饮食,糖尿病肾病,患者应进低蛋白饮食,低蛋白饮食,实施方案,:,肾功能正常,0.81.0,g/kg/d,CCr,25,ml/min,0.6,g/kg/d,CCr,25,ml/min,0.3,g/kg/d +,开同,热量均需达30,35,kcal/kg/d,2020/11/3,26,糖尿病肾病的防治,(六),肾脏替代治疗,替代治疗开始要早,,指征如下,:,SCr,530mol/L(6mg/dl),CCr,1520,ml/min,替代治疗,效果较,非糖尿病肾病,差,2020/11/3,27,糖尿病肾病的防治,(七),中医辩证治疗,(,1,),气阴两虚型:,主症:体倦乏力,少气懒言,渴不多饮,食欲不振,形体渐瘦,腰膝酸软,小便多泡沫,舌黯淡或有瘀斑瘀点,苔薄白,脉细弱或涩。,治法:益气养阴,佐以活血化瘀。,方药:生脉散加味。,2020/11/3,28,(,2,)肝肾阴虚型:,主症:神疲乏力,少气懒言,口干咽燥,腰膝酸软,头晕耳鸣,目涩视昏,小便混浊,舌质暗红,脉沉弦细。,治法:滋补肝肾,佐以益气养阴。,方药:六味地黄汤加减。,2020/11/3,29,(,3,)阴阳两虚型,主症:小便频数,夜尿增多,尿有泡沫,面浮肢肿。伴腰膝酸软,口舌干燥,或神疲肢冷,阳痿早泄,舌暗淡,苔白而干,脉沉细无力。,治法:温阳育阴,固肾涩精,渗湿活络。,方药:金匮肾气丸加减。,2020/11/3,30,(,4,)阳虚水泛型,主症:面浮身肿,腰以下为甚,按之凹陷不起。伴头晕腰酸,心悸气促,尿量减少,肢冷身重,腹胀纳呆,神疲乏力,或肠鸣便溏,口淡不渴,舌质淡胖,苔白,脉沉细。,治法:温肾健脾,化气行水,通和络脉。,方药:真武汤加减。,2020/11/3,31,预 后,糖肾的,预后较差,,特别是一旦进入临床蛋白尿期,肾功能即呈进行性下降,,与,DN,预后密切相关的因素除蛋白尿外,尚包括遗传因素、种族差异、高血压、血糖控制、高血脂以及是否存在眼底病变等,其他如胰岛素耐受、高胰岛素血症、血小板集聚功能异常也是重要的独立危险因素,,近年证实,吸烟,对,DN,也是一个危险因素。,2020/11/3,32,2,型,DM,病人中,有蛋白尿病人的,10,年累积死亡率为,70,,而无蛋白尿患者为,40,。,DN,病人一旦进入持续蛋白尿阶段,约,25,在,6,年内进入,ESRD,,,50,病人在,10,年内进入,ESRD,,,15,年内可达,75,。,ESRD,是,DM,患者最主要的死亡原因,另一重要死因是心血管并发症,比正常人群高,37,倍。,从出现蛋白尿到进入,ESRD,平均时间为,10,年,。,2020/11/3,33,中医药研究进展,单味药研究,复方药研究,其他,2020/11/3,34,中药干预发展的机理为,减轻早期肾小球高滤过、高灌注,降低血糖、血脂,减轻非酶促糖基化作用,改善微循环,抑制血小板黏附和聚集,降低血液粘滞性,改善肾功能,抑制醛糖还原酶,降低组织中山梨醇含量,消除或抑制机体中氧自由基及其衍生物对机体的损害,抑制肾系膜细胞增殖和细胞外基质积聚,抑制肾代偿性肥大,2020/11/3,35,单味药研究,大黄,大黄酸能明显抑制由,TGF-,1,诱导的系膜细胞转运蛋白,-1,的表达和细胞糖的摄入。,大黄酸能明显抑制糖尿病大鼠肌肉组织中,GFAT,的活性,大黄酸可抑制,TGF-,1,诱导的内皮细胞,PA1-1mRNA,表达和蛋白质合成,从而对内皮细胞有显著的保护作用,大黄酸能抑制糖尿病状态下肾小球细胞肥大和,ECM,产生,减轻糖尿病肾病的病变。,2020/11/3,36,黄芪,抑制血小板聚集,降低血粘度改善肾血液循环及血液灌注,抑制肾脏肥大,降低尿蛋白,提高血浆白蛋白,降低血脂,对血糖有双向调节作用,具有抑制氧化糖基化的作用,免疫调节功能,2020/11/3,37,丹参,纠正肾脏高灌注、高滤过:丹参可使糖尿病肾脏增高的合成酶表达明显下调,抑制产生,纠正糖尿病肾病早期肾脏高灌注,高滤过。,改善肾内微循环,改善高凝状态,从而改善了肾小球滤过功能,降低,UAER,。,抑制脂质过氧化,消除自由基,保护血管内皮细胞。,抑制醛糖还原酶的作用,2020/11/3,38,刺五加,性,辛、苦、温,归肝、肾经。,功,效:祛风湿,强筋骨,利尿。善于温补肾阳,利尿消肿。,能增强机体免疫功能,,调解血压,使其恢复正常,,能兴奋性腺、肾上腺,加速体内糖原形成,降低血糖,2020/11/3,39,葛根素,在不影响血糖水平的情况下仍能明显抑制糖尿病大鼠肾脏的形成,其抑制形成的作用与抑制,表达的作用相平行,并可能通过此途径减少合成,,改善糖尿病大鼠早期肾脏病理改变和减轻蛋白尿,说明葛根素具有保护糖尿病肾脏的作用,2020/11/3,40,冬虫夏草,调节机体免疫功能;,抗脂质过氧化;,保护,Na,、,K,一,ATP,酶及,Ca,一,ATP,酶活性,改善细胞内线粒一体呼吸功能,使其能量产生增加,以维持细胞内外正常的离子梯度,加速损伤肾细胞的修复,从而起到保护肾功能、降低蛋白尿的效果,减轻溶酶体损伤,稳定溶酶体膜,对代谢的影响,虫草可增加蛋白合成、分解速度及氨基酸利用等,改善氮平衡,减轻肾脏的病理改变,促进肾组织的修复,2020/11/3,41,银杏叶提取物,主要成分为银杏黄酮苷、银杏萜内酯等:,拈抗血小板活化因子()、清除自由基、抗炎、抗过敏等,通过抗自由基损伤、抑制脂质过氧化的形成,保护细胞膜不受自南基损害,对肾脏产生一定保护作用。能提高实验大鼠血浆及肾脏抗氧化能活性,抑制基底膜增厚、系膜增生、细胞外基质沉积,还可通过改善糖尿病患者脂质代谢紊乱,降低肾小球球的高灌注、高过滤状态,从而减少尿蛋白的排出量。,2020/11/3,42,川芎素,等活血化瘀药,可改善血液黏稠度,抑制血小板聚集,防止微血栓形成,增加和改善肾血流量,促进肾小球毛细血管及基底膜的血液循环,保护和提高肾功能的作用。,2020/11/3,43,复方药研究,加味桃核承气汤,能有效的控制血糖,延缓糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜厚度,2020/11/3,44,糖肾安,防止肾脏肥大,减少微量白蛋白的排除,降低,2,-MG,降低胰高血糖素、心钠素、血清和垂体生长激素,改善肾脏高滤过状态,调整血浆血栓素,2,和,6-,酮,-,前列腺素,Fla,之间平衡,抑制血小板活化和防止血管损伤及血栓形成,2020/11/3,45,地灵丹,降低血糖,降低尿微量白蛋白含量的作用,抑制肾脏肥大,阻止肾小球基底膜肥厚、系膜细胞增生,2020/11/3,46,天荔汤,降低糖尿病血糖水平,改善症状,抑制糖尿病早期的肾脏肥大、肾小球高滤过和蛋白尿,抑制其升高的血浆肾素活性和血管紧张素水平,降低糖尿病血清胆固醇和甘油三脂水平,2020/11/3,47,百令胶囊,草制剂,由蝙蝠蛾多毛孢真菌制成,,抑制醛糖还原酶。早期肾小球基底膜通透性升高,而造成其升高的机制之一是多元醇旁路激活,被激活的醛糖还原酶把葡萄糖还原为山梨醇,造成细胞内山梨醇堆积,导致细胞生理机能障碍,同时激活蛋白激酶,使胶原合成增多,肾小球基底膜增厚,通透性增高,减轻早期的高滤过。,降低血脂水平,从而减轻和延缓微血管病变,减少尿微量白蛋白的排泄,有效地治疗早期糖尿,2020/11/3,48,金水宝胶囊,所含的腺苷、维生素、锌、硒、铜等直接参与机体,SOD,等代谢,它可使,SOD,升高,清除自由基,降低脂质过氧化物(,LPO,),呵护患者肾脏免受损伤,改善肾血流,抑制血小板聚集,稳定溶酶体膜,降低,NAG,酶。,维护肾小管功能,减轻氮质血症,保护和维持肾功能,并促进肾细胞的修复,具有松驰平滑肌,降低血压,纠正心律失常,改善肾功能等作用,这些作用对抑制,DN,的发生发展,改善微循环,阻断和减轻肾微细血管病变,减少尿白蛋白的排泄,金水宝中含有,19,种氨基酸,有,7,种是人体所必需,其直接参与机体代谢,对改善氮质血症,恢复氮平衡,促进组织细胞损伤的修复,纠正贫血,改善免疫功能,增强体质有一定作用。,2020/11/3,49,同济肾康胶囊,本方具有益气活血作用,能扩张血管、增加血流量、改善微循环,通过激活纤溶酶原、提高纤溶活性,使血浆中纤维蛋白含量下降,从而改善血液流态、流速和流量,本方具有清热利湿的功能,通过抗炎及抑制炎症因子作用,从而减轻动脉内皮的损伤,抑制了动脉硬化的过程,纠正了组织的缺血缺氧,降低血管的通透性,减少了蛋白的渗出,2020/11/3,50,六味地黄丸,可降低血糖、血脂、血压,改善肾功能、调节机体免疫功能、保护肾脏等作用。,2020/11/3,51,针剂研究,灯盏花素注射液,灯盏花索通过降低患者的血脂、血黏度。从而增加肾血流量,降低肾小球毛细血管压力,改善肾小球内血液高凝态最终达到降低尿蛋白的作用,灯盏花素可以改善心、脑的供血,对合并心、脑、肾多脏器病变的患者尤为适用,2020/11/3,52,其他,体育运动,滑板运动、踏板运动均可使血糖及糖耐量曲线下降,减轻高凝状态,降低血脂,提高靶细胞对胰岛素的敏感性,延缓糖尿病血管并发症的发生和发展,增强体质和免疫机能。,2020/11/3,53,气功,糖肾主要是脾肾亏虚,所以可以选择强身壮腰、培补肾精的功法来练,如做智能气功形神桩的转腰涮胯气归田功,即练习了腰部和臀部肌肉的柔韧性和弹性,又刺激了肾的新陈代谢,加速胃肠的蠕动,2020/11/3,54,针灸,通过调整脏腑阴阳平衡,对糖尿病起到治疗作用。,治疗原则:滋阴治其本,清热治其标,针对诸症候辩证论治:,上消:润肺清胃,针神门、复溜、内庭,中消: 清胃滋肾,针中脘、内庭、三阴交,下消:滋阴降火,灸关元、带脉、然谷穴,2020/11/3,55,中药灌肠,现代药理学研究证明:,此类中药有抑菌抗感染、清除内毒素、抑制细胞因子、改善微循环、增加肾血流量的作用。,2020/11/3,56,人有了知识,就会具备各种分析能力,,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书,广泛阅读,,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,,培养逻辑思维能力;,通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,,培养文学情趣;,通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操,,给我们巨大的精神力量,,鼓舞我们前进,。,
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