心脏疾病主要检测的指标

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,心脏疾病主要检测的指标,心脏疾病主要检测的指标心脏疾病主要检测的指标,心血管系统,概述：,心血管系统疾病主要包括动脉粥样硬化、冠心病、心肌病及各种原因导致的心功能不全及心衰等，WHO预测到2020年心血管疾病将成为人类的第一死因,生理功能：,心血管系统主要是经动脉将心脏泵出的血液输送至全身，血液在毛细血管和周围组织进行物质交换，再经静脉回流入心脏，形成周而复始的血液循环。其还可以分泌钠尿肽、内皮素等、也参与肾功能的调节。,2020/11/3,2,心脏血管分布图,心脏血管分布图,2020/11/3,3,主要内容,1.心肌梗死的检测指标,2.心肌缺血的检测指标,3.心功能不全、心衰的检测指标,2020/11/3,4,主要内容,1.心肌梗死的检测指标,2.心肌缺血的检测指标,3.心功能不全、心衰的检测指标,2020/11/3,5,心肌梗死,概述：,由于某支冠状动脉闭塞，血液供应中断，其供血区域心肌因持久性缺血而发生的局部坏死。约,2/3,的病人在发病前数天至数周有先兆症状；包括不稳定性或恶化型心绞痛，气短或疲乏。急性心肌梗死的初发症状常是深部胸骨下内脏痛，描述为隐痛或压迫感，通常放射至背，下颌或左臂。疼痛与心绞痛不适相似，更严重，持续更长，休息或硝酸甘油几乎不缓解，或仅暂时缓解。然而，不舒适也可很轻微，可能20%的急性心肌梗死病人无痛或未被病人认为是疾病。女性可有不典型的胸部不适，老年人更多地表现为呼吸困难而不是缺血型胸痛。严重发作时，病人忧虑，可有濒死感。,2020/11/3,6,心肌梗死检测指标,1.,酶学指标,AST,、,LDH、CK、CK-MB、HBDH,2.,蛋白类标志物-肌钙蛋白、肌红蛋白,2020/11/3,7,心肌梗死检测指标,1.,酶学指标,AST,、,LDH、CK、CK-MB、HBDH,2.,蛋白类标志物-肌钙蛋白、肌红蛋白,2020/11/3,8,肌钙蛋白,简介：,TN,是心肌细胞和骨骼肌中含有蛋白质，是肌肉组织收缩的调节蛋白，本身是多肽，位于收缩蛋白的细肌丝上，在肌肉收缩和舒张过程中起着重要的调节作用。肌钙蛋白复合物由三个亚单位组成，,TNT，TNI,和,TNC，TNI,含抑制因子作为抑制亚单位，,TNC,是与,Ca,2+,结合的部分，,TNT,是与原肌球蛋白结合的部分。心肌,TNI和TNT,在人的发育过程中，只在心肌中表达不在骨骼肌中表达。这三个亚单位在心肌受损时可释放至细胞外,并可在外周血中检测出来。,特点：,与其他心肌酶学指标相比，它们具有组织特异性强、诊断的窗口期宽阔、有明确的诊断界限、快速的测定方法、血中出现早等。,2020/11/3,9,2.,免疫荧光法：利用抗原抗体反应将EDTA抗凝的标本中的RBC被固定在样本垫中，血浆由于毛细作用沿着聚酯纤维薄膜扩散，标本中的cTNI和附着荧光颗粒的抗体结合。该复合物附着在有固化抗体的检测区，其他荧光抗体颗粒附着在质控区。分析仪自动扫描两条色带并监测检测区和质控区上的复合物发射的荧光强度，用两种荧光值的比值计算所测物质的含量。,方法及原理,1.,胶乳增强免疫比浊法:将特异抗体结合于胶乳颗粒表面，标本与胶乳试剂在缓冲液中混合，标本中的cTNI与胶乳颗粒表面的抗体结合，使相邻的胶乳颗粒彼此交联，在600nm附近测量溶液浊度的增加，其增加程度与标本中的cTNI含量相关。,2020/11/3,10,标本采集及制备：,1.在生化仪上检测的标本可用血清或血浆测定（用肝素抗凝）标本离心要求,3000r/min，10min,。标本要在,4h,内检测。,28,贮存的标本要在,24h,内检测，如要放置超过,24h,应于,-20,一下冻存，融化后必须离心，不可反复冻融。,2.免疫荧光法检测标本为,EDTA,抗凝的全血，测试应在采血后,1h,内完成。,定标特点,：,1.在生化分析仪上检测采用多点校准，多参数曲线方程拟合，线性范围达,25ng/ml,。标准曲线可稳定,30,左右。,2.免疫荧光法直接插批号卡。,2020/11/3,11,临床意义：,cTNI,是一个十分敏感和特异的急性心肌梗死,（AMI）,的标记物。心肌内,cTNI,很丰富，心肌损伤后,cTNI,释放入血，在胸痛后,48h,释放入血，达到诊断决定值，1224h达到峰值，最长可持续,14d,。目前,cTNI,的检测已成为心肌损伤的判定条件，即使在7d后，,cTNI,诊断,AMI,敏感性也超过,LD1/LD2,。,1.用于诊断和排除,AMI,，是心肌损伤和坏死的重要标记物。,2020/11/3,12,2.发病后,cTNI,在血中高浓度可保持,6h2,周，对于晚就诊，未明确诊断治疗的病人，虽有些,AMI,的症状已消失，,CK-MB,等酶学指标已恢复正常而,cTNI,仍可作为,AMI,的回顾性诊断。,3.确定心肌再灌注，作为溶栓治疗效果的检测指标。溶栓治疗后心肌中的酶和,TN,被血流冲刷出来使其血中浓度升高，,cTNI,的敏感性要高于,CK-MB,和,Mb， cTNI,测定被认为是溶栓治疗时临床实用的检测心肌再灌注的特异指标。,4.围手术期心肌损害的诊断，如冠状动脉搭桥术后心肌梗死的诊断在心脏手术中有重要作用。,5.甲状腺机能减退心肌损伤的诊断，由于甲状腺机能减退导致了胆固醇的上升，使患者易患冠状动脉疾病以及,AMI,。这种患者的血清,cTn,有不同程度的升高。,2020/11/3,13,6.心肌,TNI,只在心肌中表达不在骨骼肌中表达。其对心肌损伤是高度特异的，因此可以用于对心肌和骨骼肌损伤的鉴别,7. 也用于心肌炎诊断、心肌损伤面积的估计、心脏移植后排异反应观察、某些药物疗效观察等。,注意事项：,1.标本可采用血清或血浆，标本采集后需在,4h,内检测。,2.由于蛋白标志物释放入血晚于症状的出现，因此可疑患者应连续采样测定。,3.纤维蛋白或其他颗粒物质可造成,假阳性,，标本要确保离心后去除纤维蛋白或其他颗粒物质。,2020/11/3,14,4.部分标本中含有高滴度的嗜异性抗体或,RF,，可影响试验结果。,5.标本黄疸和溶血对测定会造成负干扰，应及时分离血清。,6.标准曲线可稳定,30,左右，测定条件改变应重新定标。,7.血清或血浆,2-8,可稳定,24h，-20,冻存可稳定,12,个月，但不能反复冻融。,8.免疫荧光法检测应全血加样前应混匀，保证加样量,准确,，标本有凝块需重抽，标本加入缓冲液后要至少混匀10次，注意新批号要重新读取批号信息否则会造成浪费。,2020/11/3,15,肌红蛋白（Mb）,简介：,MB,是肌肉组织中特有的运蛋白质，是一种氧结合蛋白，广泛存在于心肌，骨骼肌和平滑肌中，约占肌肉中所有蛋白的,2,。主要的生理功能是在肌肉组织中贮存氧，在肌肉运动需要能量时是供养给能的生成系统MB分子量小，,17800,道尔顿小于,CK-MB(84000),更小于,LD,分子量，且位于细胞质内，故出现较早。到目前为止，它是,AMI,发生后最早可测的标志物。,2020/11/3,16,采用胶乳增强免疫比浊法，将特异抗体结合于胶乳颗粒表面，标本与胶乳试剂在缓冲液中混合，标本中的,Mb,与胶乳颗粒表面的抗体结合，使相邻的胶乳颗粒彼此交联，在,600nm,附近测量溶液浊度的增加其增加程度与标本中的,Mb,含量相关。,方法及原理,2020/11/3,17,标本采集及制备：,可用血清或血浆测定（用肝素抗凝）标本离心要求,3000r/min，10min,。标本要在4h内检测。,28,贮存的标本要在,24h,内检测，如要放置超过,24h,应于,-20,一下冻存，融化后必须离心，不可反复冻融。,定标特点,：,采用多点校准，多参数曲线方程拟合，线性范围达,500.ng/ml,。标准曲线可稳定,30,左右。,2020/11/3,18,临床意义：,因为,MB,分子量小，当心肌轻度受损时其可不通过淋巴结直接从心肌细胞进入血液循环。所以,AMI,发作,2h,后血清中,MB,开始升高，,412h,达到高峰。,1.,MB,是,AMI,的早期指标，敏感度较高，升高时间早。发病后2,h,左右,MB,的浓度迅速升高。早于,CK-MB,和肌钙蛋白。如,4h,内,MB,水平不升高，是,AMI,的可能性极低。,2020/11/3,19,2.,AMI,确诊后,MB,可作为预测发生再梗塞的指标，发病后第一天内即可回到基线浓度，当有再梗塞时MB则又可迅速上升，形成多峰现象。,3.,MB,和,cTNI,联合检测可以得到最高的诊断效率。胸痛发作4h内首先应检测,MB,，,7h,后血液标本应同时测,MB,和,cTNI,，二者均阳性结果可确认,AMI,，阴性可排除心肌损伤，如检测结果不一致时，需联合检测至,9h,，此时生化标志物在理论上都已经达到最大敏感性。当胸痛发作,12h,就没有检测,MB,的必要性了，除非已经诊断为,AMI,。,2020/11/3,20,4.,MB,检测的特异性差，因为,MB,存在于骨骼肌和心肌中，肌肉的任何损伤都会引起,MB,的升高。如急性肌损伤、肌营养不良、肌萎缩和多肌炎等。,5.也用于慢性肾功能损害的评价。,注意事项：,1.应结合临床信息如心电图及其他结果诊断,AMI,。,Mb,特异性差如骨骼肌损伤、胸部损伤、心肌炎、心脏手术、剧烈运动等可引起,MB,升高。,2.诊断的窗口期短因其达峰值后迅速下降，,AMI,发生,16h,后检测,Mb,易致假阴性。,2020/11/3,21,2. 纤维蛋白或其他颗粒物质可造成假阳性，标本要确保离心后去除纤维蛋白或其他颗粒物质。,3.部分标本中含有高滴度的,RF,，可影响试验结果。,4.标本黄疸和溶血对测定的干扰。,5.标准曲线可稳定,30,左右，测定条件改变应重新定标。,6.老年人随着年龄的增长血中的,Mb,水平会轻度升高。,2020/11/3,22,AMI标志物的主要特点,酶名称,出现时间（h）,峰值时间（h）,恢复时间（h）,升高倍数,CK-MB,3-8,9-30,48-72,5-20,CK,4-10,10-36,72-96,5-25,cTNT,4-8,24-48,5-10（d）,30-200,cTNi,4-8,24-48,7-14（d）,20-50,Mb,1-2,4-12,24-36,5-20,LDH,8-18,48-72,8-12（d）,3-5,2020/11/3,23,1 2 3 4 5 6 10,100,50,20,5,10,15,cTNT,CK-MB,Mb,cTNi,参考范围,参考范围上限的倍数,2020/11/3,24,主要内容,1.心肌梗死的检测指标,2.心肌缺血的检测指标,3.心功能不全、心衰的检测指标,2020/11/3,25,心肌缺血,概述：,是指各种原因引起冠状动脉血流量降低，致使心肌氧等物质供应不足和代谢产物清除减少的临床状态。其可由冠心病和非冠心病所致。心脏的供血不是一成不变的，而是始终存在着波动，但这种波动经过机体自身调节，促使血液供需相对恒定，保证心脏正常工作。如果任何一种原因引起心肌缺血，经机体调节不能满足心脏工作需要，这就构成了真正意义上的心肌缺血。,2020/11/3,26,疾病的逻辑关系,急性冠脉综合症（,ACS,）是指动肪粥样硬化斑点脱落、血小板聚集、血栓形成，致使冠状动脉狭窄、阻塞，引起心肌缺血和梗死的病理现象。包括不稳定心绞痛,（UA）、,非,ST,段升高的心肌梗死和,ST,段升高的心肌梗死等一组连续进展的病症，连续进展的特点是从心肌缺血到心肌损伤的发展，从可逆性改变向,非可逆性改变,的发展；,心肌缺血是,ACS,最常见的发病原因；,心肌缺血的早期诊断和干预能够及时阻断,ACS,的发展进程，对于降低,AMI,的发病率、致残率、死亡率具有重要的意义；,2020/11/3,27,心肌缺血指标-,IMA,概述：,血清白蛋白氨基末端序列为人类所特有, 是过渡金属包括铜、钴和镍离子主要的结合位点, 组织缺血时释放的产物使循环血液中的部分血清白蛋白氨基末端结合位点改变, 与金属离子结合能力 下降, 这部分发生了改变的血清白蛋白就称为,IMA。IMA,在血液中浓度升高就提示发生了组织缺血。,2020/11/3,28,机制：,冠状动脉缺血时,IMA,产生的确切机制不清楚, 各种观点尚有矛盾, 但已定位在血清白蛋白氨基末端,N,-天门冬氨酸,(,Asp,),-丙氨酸,(Ala),-组氨酸,(His),-赖氨酸,(Lys),密码子序列的变化上。,当冠脉局部血液和氧供减少, 组织细胞进行无氧代谢, 代谢产物乳酸堆积, 导致酸中毒, 局部微环境,pH,值下降, 致使,Cu2+,从循环蛋白的结合位点释放, 在还原剂作用下转化为,Cu1+ , Cu1+,与氧反应生成超氧自由基, 后者岐化为过氧化氢,(H,2,O,2,),和氧。,H,2,O,2,可通过一系列的反应使,N,基末段序列的,24,个氨基酸发生乙酰化或缺失, 转化为,IMA,。,2020/11/3,29,1.病人空腹,12h,，不饮酒,24 h,后采集血样 ，血清应通过离心尽快与血细胞分离。推荐时间最长不要超过,2,小时;采血时取坐位。体位影响水分在血管内外的分布，会影响测试项目的浓度。在采血前至少应静坐5分钟，穿刺成功后立即松开止血带。,受检者的准备和标本处理,2.采集后，应在室温下凝集后离心分离血清，不能溶血。测试必须在血液提取后2.5小时内完成；如果不能及时，应-20,或更低温度下冷冻血清；解冻冻结的样品需在28,或室温下进行，通过轻轻颠倒充分混合，测试必须在样品解冻后1.5小时内获得，不得用EDTA、枸橼酸钠等鳌合剂的抗凝剂,2020/11/3,30,比色测定法,IMA,检测是以心肌缺血可引起的,N,末端发生变化及其与钴结合迅速减少为前提, 采用白蛋白-钴结合实验测定白蛋白与外源性钴结合的能力间接测定,IMA,含量，所以叫白蛋白结合钴试验,（ACB试验）,。 正常白蛋白以活性形式存在, 加入钴试剂后,Co2+,与白蛋白,N,-末端结合, 溶液中存在的游离,Co2+,浓度较低; 而心肌缺血患者血清标本中含有较多的,IMA, 加入同等量的钴试剂后, 由于,IMA,与,Co2+,的结合能力降低, 溶液中存在较高浓度的游离,Co2+, 加入,二巯基苏糖醇,(DTT),试剂后可与游离,Co2+,产生络合反应,生成红褐色产物，在,470nm,处测定吸光度大小,其吸光度与,Co2+,浓度成正比，吸光度高者表示血清中存在较多的,IMA,。与标准品进行比较，换算出,IMA,的值。,方法及原理,2020/11/3,31,IMA,的检测特征,IMA,作为心肌缺血标志物具备以下特征：（1）灵敏度及特异性均高，且在健康个体、炎症及其他器官损伤期间不增加；（2）心肌缺血期间应该能够早期检测，且与心肌受累的范围成比例增加；（3）在循环中稳定性好，可持续检测以保持一个足够的期间，提供一个适宜的诊断窗口期；（4）,24h,内血中浓度恢复到基础水平，便于检测复发性缺血，使劳累缺血的稳定性冠脉病的混淆减到最小；（5）试验方法简单，直接用生化分析仪检测便于急诊使用；（6）有可靠的分析特性且精密度良好。,2020/11/3,32,IMA,与,TNi、Mb、ECG,的比较,在发生时间上的比较,MYO,一般是在心肌缺血或心肌梗死发生后四个小时，要比,cTnI,早释放到血液中。缺血事件一发生，代偿反应最先发生在人体血液，部分正常白蛋白随之转变成了缺血修饰白蛋白，并在两小时左右就能达到峰值，比,MYO、cTnI,的峰值时间早,6-8,小时左右。,2020/11/3,33,在发生机理上的比较,cTnI,仅在不可逆的细胞损害以及细胞膜的完整性破坏之后，血中水平才升高，它的风险预测值很高，但对早期缺血或急性的心肌缺血而言，很多时候心肌细胞都尚未发生损伤，,cTnI,尚未释放到血液中，检测结果为阴性，。,ACS,病人急诊时，大约有一半,ECG,是正常的，这一部分人，经过临床观察，又有超过,30%,的人确实发生了,ACS,，故急诊医生在制定胸痛病人的处理方案时也陷入了两难的境地。,IMA,恰好能弥补这一点：如果病人有外部症状如胸痛（绞痛）、上腹部和左臂不适、恶心和呕吐等，,cTn,及,ECG,均无诊断性改变的患者，若,IMA,阴性，则患者近期发生心肌缺血事件的危险性小，允许病人出院；若,IMA,阳性，提示个体发生心肌缺血的危险性大，应留院观察及早期积极治疗。,IMA,用于危险分层可指导医生尽早制定病人的处理方案，而不必等到,6h,后根据,cTn,结果来确定,。,IMA,与,TNi、Mb、ECG,的比较,2020/11/3,34,IMA,与,TNi,的关系,IMA,与,cTnI,是两个不同的项目，其出现时间和峰值均不一样。,IMA,在心肌缺血后即有发生，于两小时可达峰值，它的,TAT,来回时间只有,8-12,个小时，当,cTnI,出现峰值的时候，它有可能已经回复到平稳曲线了。另外,IMA,阳性并不一定,cTnI,也阳性，因为,IMA,更加偏向于早期缺血。在心肌缺血早期，细胞尚未发生可逆性坏死时，,cTnI,不会释放到血液中，故检测不到,cTnI；IMA,显示为阳性，则该患者缺血的可能性大，有,ACS,的发病可能，建议留院观察。机体进行激烈运动后，,IMA,也会有可能出现，但,cTnI,是一个心肌细胞内的结构蛋白，它只有心肌细胞发生不可逆的损伤后才能释放到血液而得以检测出来，所以在本质上这两个指标有所不同。,2020/11/3,35,3,种心肌缺血检查方法对,ACS,的诊断性能,心肌标志物,灵敏度,%,特异性,%,ROC,曲线下面积,IMA,82,46,068,ECG,45,91,068,CTnT,20,99,064,ECG+cTnT,53,90,074,IMA+cTnT,90,44,077,IMA+ECG,92,43,080,IMA+ECG+cTnT,95,42,083,2020/11/3,36,临床意义,1.急性心肌缺血的早期诊断指标 ，缺血修饰白蛋白对心肌缺血有很高的灵敏度，且出现较早，结合,ECG,表现和,cTN,可用于排除急性冠脉综合征，降低急诊胸痛病人的检查费用并减少其留院观察时间。研究表明，,IMA,值的高低与心肌缺血的程度相关，但对于心肌缺血的个体是否发生心肌梗死不敏感，说明,IMA,是心肌缺血的指标。,2.用于,ACS,早期诊断及危险程度分级，胸痛常提示不稳定性心绞痛或急性心肌梗死，每年约百万人因此入院，通过研究不到,20%,的病人最终诊断为,ACS,引起的缺血性心脏病，近,70%,的患者需留院观察,612h，,而有近,10%,有明显心肌缺血病人因无准确诊断提前出院。因此，早期准确地诊断那些低风险而最终发展为,AMI,的胸痛病人及高风险随后发生,AMI,的病人，对于改善这些病人的预后，降低死亡率，节约医疗资源有重要意义。研究表明，,CTn,阳性、,IMA,阳性或两者均为阳性时诊断灵敏度均为,100%(90.5%100.0%),，特异性仅为,34.5%(30.4%38.7%)。,而阴性的,IMA,与阴性的,cTn,联合排除,AMI,的灵敏度为,100%,，表明在心梗的排除与诊断评估中，,IMA,检测更适合用于排除,AMI,。,2020/11/3,37,3.,IMA,用于指导治疗及急性冠脉综合征的预后判断，,IMA,测定不应把高于正常值就诊断为,ACS,，其结果解释应结合,CK-MB,肌钙蛋白,肌红蛋白等指标。肌钙蛋白阳性或,ECG,提示,ST,段改变(抬高或压低)的患者,ACS,的诊断明确,需要及时住院治疗。故对于有典型胸痛症状,而肌钙蛋白及,ECG,均无诊断性改变的患者,若,IMA,阴性则患者近期发生心肌缺血事件的危险性小,允许病人出院,如,IMA,测定前判断患者,ACS,可能性较大,则需密切观察病情变化; 若,IMA,阳性提示个体发生心肌缺血的危险性大,应早期积极治疗。:一个低危险度的患者,如果,IMA,(低于判断值)并伴无诊断价值的,正常,可以排除,ACS,诊断,这是一个非常好的让急诊患者早期出院的指征。但如是一个高危险度患者,还是最好不要将正常的,IMA,看成是早期可以回家的指征。目前还暂时不宜将,IMA,正常患者,就处理为可以早期出院。,临床意义,2020/11/3,38,4,.,有研究表明检测脑梗死及短暂性脑缺血患者血清中的,IMA,水平增高，而脑出血患者为正常。,5.,IMA,可作为一个全身缺血和缺氧的灵敏标准物，研究表明发生宫内窘迫的胎儿脐带血检测,IMA,结果为正常胎儿的,3,倍，对,3,个月内早期妊娠的妇女采血检查,IMA,其水平要比非妊娠妇女明显升高，甚至超过诊断,AMI,的水平。,6.马拉松运动员赛后,2448hIMA,水平升高，推测与迟发性胃肠缺血或骨骼肌缺血有关。系统性硬化症患者,IMA,水平也略有升高，这可能反映了机体的过氧化状态而与心肌缺血无关。,IMA,升高也见于休克、终末期肾病和某些肿瘤患者。,临床意义,2020/11/3,39,注意事项,1.标本应避免溶血，不能选择,EDTA,、枸橼酸盐等螯合剂抗凝，样本采集后应尽快分离血清，并在,2.5h,内完成检测。,2.干扰因素：胆红素=,450, mol/L,=,20,mmol/L，,病人服用抗凝药，血液30min未凝固，检测结果受影响。,3.病人白蛋白的含量小于,30g/L,或大于,55g/L时，结果解释应结合白蛋白,含量,的变化。,4.如试剂过期或者发现有浑浊应弃用。,5.,切勿混淆,，,IMA,是心肌缺血的指标，其不能说明发生心肌缺血的个体是否会发生心肌梗死，如判断是否心梗应联合其他指标。,2020/11/3,40,主要内容,1.心肌梗死的检测指标,2.心肌缺血的检测指标,3.心功能不全、心衰的检测指标,2020/11/3,41,心功能不全,概述：,指各种原因所致的心泵血功能不足，又称心功能障碍。心脏有强大的贮备能力，只有当心功能不全失代偿后，才会出现全身组织器官血液灌注不足，以及肺循环和体循环的静脉淤血等临床症状，即心力衰竭。任何影响心功能性的病变、影响心脏射血能力因素都会导致心力衰竭的发生。,2020/11/3,42,心功能不全、心衰的生化指标,心功能不全心衰检测指标为BNP、NT-proBNP,近年来研究发现，,B,型钠酸肽可作为心功能、心衰评估的客观指标，已获美国,FDA,批准和全球广泛认可，从而改变了长期以来仅靠临床表现和影像学检查通过经验来诊断心功能不全的局面。目前认为,NT-proBNP,是管理心衰疾病的最佳生化指标。,2020/11/3,43,BNP,的生理功能,作用于参与钠调节、维持血压动态平衡,促进尿钠排泄和利尿作用,扩张血管拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,发生充血性/慢性心衰患者血中NT-ProBNP含量增高,NT-proBNP,无生理活性，在BNP分泌时按,1:1,比例同时进入血液。,2020/11/3,44,冠脉血栓形成,猝死,心力衰竭,over,心肌缺血,冠状动脉病变,粥样硬化,左心室肥厚,危险因子,高血压，高脂血， 糖尿病，吸烟,Dzau V et al.,Am Heart J.,1991;121:1244.,心肌梗死,心律失常,心肌功能,丧失,心室 重构,心室扩大,NT-proBNP,心血管的事件链,心血管病变的终末期,逆转,2020/11/3,45,心力衰竭诊断的挑战,症状,局限性,呼吸困难；疲劳；水钠潴留,无特异性,辅助检查,缺乏标准化,心电图；胸片；肺功能；行走试验,对结果的阐述具有主观性,实验室检查,HDL/LDL,；,甘油三脂；,血小板计数；甲状腺功能,临床表现和预后间的联系不明确,客观，但不便于用于监测心衰的预后和治疗,影像学检查,心衰诊断的“金标准”,不同处检查结果没有可比性,心脏超声,2020/11/3,46,BNP、NT-proBNP,的测定,BNP,和,NT-proBNP,在血中是等摩尔量生成的，均可反映,BNP,分泌状况。但,BNP,半衰期仅,20min，,血浆中可迅速降解失去抗原性，导致假阴性,。 NT-proBNP,半衰期为,120Min,，血浆中不易降解，因此提倡检测,NT-proBNP,。若检测,BNP,应采血后尽快完成。二者均采用各自单克隆抗体的免疫学方法检测，包括电化学免疫法、酶联免疫法及放免法等。,参考范围：由于试剂盒和检测方法的不同，又未标准化，难以统一。且二者均存在性别差异，并随年龄增长而升高，特别是,NT-proBNP。,2020/11/3,47,临床意义,1.,辅助诊断,CHF,和心功能分级及疗效评估，研究证实，以BNP100mg/L为分界值辅助诊断CHF，对CHF具有良好的阴性和阳性预测值。治疗有效其检测值会下降，治疗无效或是进行性衰退其水平不下降甚至升高。,2.,心衰的风险分级和预后评估， BNP,和,NT-proBNP升高对CHF、ACS、AMI以及非心脏病患者的心功能风险分级价值，远高于临床其他的体征，并对因心力衰竭死亡有较高的预测价值。,3.,NT-proBNP,与,LVEF,（,左室射血分数,）,呈负相关。随着左心室收缩功能的下降，,LVEF,降低，,NT-proBNP,水平增高，表明,NT-proBNP,是判断左心室收缩功能不全的客观指标。,4. 肺癌及肺栓塞也可以导致,BNP,水平增高，但这种升高的水平是与心衰导致的升高是不一样的。,2020/11/3,48,4.,呼吸困难的鉴别诊断，检测BNP,和,NT-proBNP有助于鉴别诊断呼吸困难是否由心衰所致，以BNP100mg/L为分界值，对是否心源性呼吸困难的阳性预测值为80%，阴性预测值达95%。,5.,高血压危象患者BNP浓度比普通高血压患者显著升高的,其水平越高,提示预后越差。,6.用于诊断右室功能异常 。伴有肺动脉高压的右室功能异常的患者中,BNP,值高于一般水平，也与慢性肺栓塞导致的肺动脉高压程度相关，且在血栓动脉内膜切除术后,BNP,水平也随肺动脉阻力下降而下降 。,7.,甲亢患者的血中BNP水平明显高于正常人，由于甲状腺激素能促进BNP从心房释放到血循环，高甲状腺激素还可直接刺激心脏BNP的合成。,临床意义,2020/11/3,49,注意事项,1.,NT-proBNP,与,BNP,的交叉反应,0.01%,特别适合于应用重组,BNP,治疗心衰病人时。,2.溶血,（,血红蛋白, 20 g/L）、,脂血,（,甘油三酯, 20 g/L）、,黄疸,（,胆红素, 0.6 g/L）,否则对测定有影响。,3.稳定性上,NT-proBNP,常温,72h 4,大于6d ，,BNP,常温,4h4,24h 。,4.,NT-proBNP,的标本可用肝素和,EDTA,抗凝的血浆，血清，玻璃和肝素试管，,BNP,的标本只能用,EDTA,抗凝的,血浆 且要保存于塑料容器中。,2020/11/3,50,谢谢,