儿科社区获得性感染西力欣

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,00 Month 0000,Presentation title in footer,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,儿科社区获得性感染西力欣,目 录,西力欣的药代药动学,具体应用,与竞争产品比较,(,结构、抗菌活性、,PK/PD,、自身特点,),小儿社区获得性肺炎,(,头孢、大环内酯类等,),小儿扁桃体炎,小儿鼻窦炎,小儿社区获得性泌尿道感染,小儿中耳炎,产品简介,西力欣,的发展史,1,1974,年,发现头孢呋辛分子结构,1978,年,头孢呋辛钠,-,针剂在英国上市,1987,年,头孢呋辛酯,-,片剂在英国上市,1987,年,西力欣,针剂在中国上市,1989,年,西力欣,片剂在中国上市,上市,30,年,，,数亿张处方,证明了,西力欣,安全可靠，,堪称抗生素家族中的,经典品牌,！,1.,西力欣片剂卓越,25,周年手册,西力欣,的化学结构,1,2,顺式甲氧亚胺基结构,增强对,-,内酰胺酶,的稳定性,其结构上,7-,位的 “,-NOCH,3,”,侧链，增加了,-,内酰胺环的空间位阻，保护,-,内酰胺环,结构免遭酶解，,保持了药物对酶的稳定性及较高的药物敏感性,西力欣,化学结构,1.,西力欣片剂卓越,25,周年手册,2. Lesley J.Scott,Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Bacterial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500,Ref1,Page7,C4,Para2,L3-5,Ref2,Page1462,Figure1,西力欣,广谱覆盖致病菌,3,革兰氏阴性需氧菌,革兰氏阳性需氧菌,流感嗜血杆菌,(,包括氨苄青霉素耐药菌株,),+,金黄色葡萄球菌,+,副流感嗜血杆菌,+,表皮葡萄球菌,+,卡他莫拉菌,+,产脓葡萄球菌,+,淋球菌,+,肺炎链球菌,+,大肠杆菌,+,无乳葡萄球菌,B,组,+,克雷伯杆菌,+,厌氧菌,奇异变形杆菌,+,革兰氏阳性,/,阴性球菌,+,普罗威登菌属,+,革兰氏阳性杆菌,(,包括梭菌属,),+,其他,革兰氏阴性杆菌,(,包括拟杆菌、梭菌属,),+,伯氏疏螺旋体,+,丙酸杆菌属,+,3.,中华人民共和国卫生部医政司 卫生部合理用药专家委员会 主编,.,国家抗微生物治疗指南,.,人民卫生出版社,.2012,年第一版,.,Ref3,Page201-205,西力欣,抗菌活性强,4,5,6,7,致病菌,敏感率,(%),*溶血性链球菌,1,99.0,肺炎链球菌,2,70.1,金黄色葡萄球菌,(MSSA),1,98.0,流感嗜血杆菌,3,91.67,卡他莫拉菌,3,88.0,大肠埃希菌,4,96.1,肺炎克雷伯菌,4,96.7,奇异变形杆菌,4,97.2,4,.,肖永红 等,.Mohnarin 2010,年度全国细菌耐药检测,.,中华医院感染学杂志,. 2011; 21(23): 4896-4902.,5. Jacobs MR et al. activity of ceftaroline against recent emerging serotypes of streptococcus pneumoniae in the united states. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54(6): 2716-9.,6.,袁锦屏 等,.,呼吸道苛养菌对头孢妥仑匹酯等,10,种抗菌药物的药敏监测,.,中华感染控制杂志,. 2011; 10(4): 281, 289-291.,7,. Hatzaki D et al.,cefditoren: comparative efficacy with other antimicrobials and risk factors for resistance in clinical isolates causing utis in outpatients.,BMC Infect Dis. 2012; 12(1): 228.,Ref4,Page4898,Table2,Ref5,Page2717,Table2,Ref6,Page291,Table2,Ref7,Page3,Table2,西力欣,药物代谢,/,效应动力学,2,浓度,时间,(,小时,),C,max,=,血药浓度最高值,MIC=,最低抑菌浓度,AUC=,药时曲线下面积,2. Lesley J.Scott,Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Bacterial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500,-,内酰胺类抗生素，如头孢呋辛，为时间依赖性，杀菌活性与药物浓度超过细菌,MIC,时间的长短有关,评价本类抗菌药物的,PK/PD,相关参数为,T,MIC,Ref2,Page1472,C2,Figure4,西力欣,的组织浓度、渗透率,2,8,组织类型,剂量,平均组织浓度,(mg/L),服药,0-5,小时后平均组织渗透率,(%),皮下组织,500mg,1.4,80,支气管粘膜,500mg,2.2,43.3,扁桃体,500mg,3.8,35,中耳积液,15mg/kg,1.3,29.8,头孢呋辛具有良好的组织浓度及渗透率,2Lesley J.Scott Douglas Ormrod and Karen L. Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Bacterial,Infections.Drugs2001;61(10):1455-1500,8. Dwight A.Powell, et al. pharmacokinetics of cefuroxime axetil suspension in infants and children. Antimicrobial Agents and Chemotherapy.1991;35(10):2042-2045.,小儿口服,头孢呋辛后血药浓度高,剂量,(mg/kg),C,max,(g/L),T,max,(h),AUC(g/L.h),t,1/2,(h),血浆浓度,1g/ml,时间（,h,）,10(n=8),3.3,3.6,12.4,1.9,4.2,15(n=12),5.1,2.7,22.5,1.4,5.9,20(n=8),7.0,3.1,32.8,1.9,6.6,C,max,=,血药浓度最高值,T,max,=,达到,C,max,的时间,AUC=,药时曲线下面积,t,1/2,=,半衰期,Ref2,Page1471,Table3,Ref8,Page2043,Table2,西力欣,耐受情况,9,FDA,证实,：,西力欣,具有良好的耐受性，临床试验证明西力欣,不良反应发生率低,药物不良反应多数程度较轻，且呈一过性,常见不良反应为静脉注射部位局部反应及胃肠道反应等,1/100,且,1/10(,不良反应发生率,),1/1000,且,1/100(,不良反应发生率,),注射部位反应可能包括疼痛及血栓性静脉炎,皮疹、荨麻疹、瘙痒,中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多,胃肠道紊乱，包括腹泻和恶心,一过性肝酶水平增高,白细胞减少，血红蛋白浓度降低，,Coombs,试验阳性,用以确定发生频率，从非常罕见到罕见的各类不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的发生频率,(,即发生频率,1/1000,的不良反应等,),主要使用上市后监测数据且通常参考报告率不是实际发生率,罕见,(1/10000,且,1/1000),及非常罕见,(1/10000),的不良反应主要为药物热、间质性肾炎、多行性红斑等，与西力欣,相关的不良反应发生率可能会因适应症的不同而有所不同,9,西力欣,注射液说明书,Ref9,Page4,Para8,L1-2,Page5,Para1,L1-3,Para2,L1-3,Para3,L1-5,Para5,L1,Para6,L1-7,Para7,L1-5,Page6,Para1,L1-2,Para2,L1-4,Para3,L1-2,Para4,L1-3,Para5,L1-2,西力欣,综合优势,独特分子结构,广谱覆盖,抗菌活性强,强力穿透靶组织,组织浓度高,耐受性好,序贯给药,经济方便,(,社区获得性肺炎,),小儿社区获得性肺炎,10,11,社区获得性肺炎,(community acquired pneumonia,，,CAP),是儿童期尤其是婴幼儿常见感染性疾病，是儿童住院的最常见原因，也是,5,岁以下儿童死亡的首位病因。,10.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中华儿科杂志,编辑委员会,.,儿童社区获得性肺炎管理指南,(2013,修订,)(,上,).,中华儿科杂志,.2013.51(10):745-52,Ref10,Page745,Para1,C1,L1-3,Ref11,Page703,Figure1,Page707,C1,Para2,L1-7,细菌感染包括典型性呼吸道病原菌（肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等）及非典型性呼吸道病原菌（肺炎支原体、肺炎衣原体）,一项关于社区获得性肺炎住院患儿的流行病学和临床特点的前瞻性研究，共纳入,144,例年龄为,2,月,17,岁的下呼吸道感染儿童。研究发现：细菌感染是社区获得性肺炎住院患儿明确感染的最常见病因，细菌和病毒混合感染约占患者总数的,1/4,。,小儿社区获得性肺炎病原学,12,小儿社区获得性肺炎常见病原菌,构成比,头孢呋辛药敏率,金黄色葡萄球菌,革兰阳性菌,（,57.89%,；,88/152,）,52.27%(46/88),78.26%,肺炎链球菌,25%(22/88),无数据,大肠埃希菌,革兰阴性菌（,42.11%;64/152,）,35.94%(23/64),52.17%,肺炎克雷伯菌,29.69%(19/64),68.42%,12,张枫 等,.,儿童社区获得性肺炎病原菌分布特点及耐药性分析,.,国际检验医学杂志,.2013.34(22):3069-3070,Ref12,Page3069,C1,Para6,L1-5,C2,Table2,Table3,一项纳入,152,例已确诊的社区获得性肺炎患儿的回顾性研究显示： 小儿社区获得性肺炎的致病菌以革兰阳,性菌为主，金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌为多，革兰阴性菌占其中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为多，一些,菌广泛分布自然界，也是人类呼吸道正常菌群，是引起小儿社区获得性肺炎的主要致病菌。,头孢呋辛对检出的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的药敏率分别为,78.26%,、,52.17%,、,68.42%,。,小儿社区获得性肺炎的治疗,13,14,14,.中华医学会儿科学分会呼吸学,组,中华儿科杂,志,编辑委员,会,.儿童社区获得性肺炎管理指,南(201,3修,订),(,下),.中华儿科杂,志.2013.51(11):856-62,Ref13,Page2,C1,Para9,L1-4,Para10,L1-3,Page16,C1,Para3,L1-3,Page18,C1,Para5,L1-4,Para7,L1-3,Ref14,Page859,C1,Para5,L1,Para6,L2-3,Para7,L1-3,2011,年英国胸科协会（,BTS,）小儿社区获得性肺炎管理指南：,1,由于很难区分是病毒感染还是细菌感染，建议有明确临床症状的患儿应该使用抗生素治疗,2,重症肺炎的患儿建议静脉给予头孢呋辛等,3,接受静脉途径抗生素治疗的患儿如果症状改善明显时应考虑改为口服剂型。,2013,年中国儿童社区获得性肺炎管理指南（修订版）：,1 CAP,初始治疗均是经验性的,2,重度,CAP,：多选择静脉途径给药，可选择头孢呋辛,3 CAP,患儿口服抗菌药物是有效的，仅在重症肺炎或因呕吐等致口服难以吸收时才考虑胃肠外抗菌药物疗法，抗菌药物序贯疗法有良好的推广前景。,头孢呋辛序贯治疗小儿,CAP,与持续静滴效果相当,16,*两组相比,一项关于比较头孢呋辛序贯治疗与持续静脉滴注治疗儿童下呼吸道感染的经济效果的对照研究，纳入,88,例儿童下呼吸道感染病例，分为治疗组（序贯疗法）与对照组（持续静脉滴注）。比较,2,组间的治疗效果和治疗费用。研究显示：序贯疗法与持续静脉滴注疗法治疗儿童下呼吸道感染总有效率相当,但序贯疗法费用较低。,Ref16,Page567,C1,Table1,Para8,L1-3,Para9,L1-4,16.,陈勇刚 等,.,头孢呋辛序贯治疗儿童下呼吸道感染的经济学评价,.,中国药房,.2007,18(8):566-567,扁桃体炎,扁桃体炎的主要致病菌,28,28.,何亚薇 等,.272272,例化脓性扁桃体炎患儿咽拭子培养分析,.,四川医学,.2009.30(1):101-2,一项纳入,272,例化脓性扁桃体炎患儿的研究，采用咽拭子方法采集患儿脓性分泌物进行培养及药物敏感性分,析。研究显示：总体细菌培养阳性率为,41.18%,，其中最常见的致病菌依次为：流感嗜血杆菌,),、金,黄色葡萄球菌,(25,),、副流感嗜血杆菌,),和肺炎克雷伯菌,),。,Ref28,Page101,C1,Para4,L1-3,C2,Para1,L2-5,西力欣,治疗扁桃体炎疗效显著,29,30,研究,1,：一项入组,154,例儿科门诊扁桃体炎患者临床研究，头孢呋辛酯组,(0.125g bid),患者,98,例，头孢唑啉组,(30-40mg/kg/d),，观察两组患者临床疗效。研究显示：,西力欣的临床疗效较头孢唑啉更显著，临床有效率达,97%,。,研究,2,：一项纳入,229,例小儿化脓性扁桃体炎的对照研究，青霉素,G,组,(320,万,U,，,bid),患者,72,例，头孢呋辛组（,2g,bid),，头孢哌酮组（,3g,bid),。均静脉滴注。观察,3,组间疗效及费用。研究显示：头孢呋辛与青霉素,G,和头孢哌酮治疗小儿化脓性扁桃体炎疗效相当。头孢呋辛临床有效率达,97.40%,。,29.,陈炳权,.,西力欣片治疗急性扁桃体炎,98,例,.,广州医药,.1999;30(3):67-8.,30.,沈亚红,.,小儿化脓性扁桃体炎,3,种治疗方案的成本一效果分析,.,中国药业,.2008.17(19):53,P,Ref29,Page67,C2,Para3,L5-7,Ref30,Page53,C1,Para2,L1-3,Para3,L1-4,C2,Table1,与其它产品比较,儿科抗生素使用的一些注意事项,19,35,36,中国,抗菌药物临床应用指导原则,：,1,氨基糖苷类抗生素有明显耳、肾毒性，小儿患者应尽量避免引用。,2,喹诺酮类抗菌药由于对骨骼发育可能产生的不良影响，该类药物避免用于,18,岁以下未成年人。,2010,年版,中华人民共和国药典,临床用药须知：,不推荐,6,个月以下患儿口服阿奇霉素，不推荐,16,岁以下儿童患者使用阿奇霉素注射剂。,2012,年,IDSA,儿童和成人细菌性鼻窦炎临床实践指南,不建议使用阿奇霉素作为儿童和成人细菌性鼻窦炎的经验治疗的二线用药。原因是肺炎链球菌对阿奇霉素较高的耐药率（约,30%),。,19. Chow AW, et al. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults.Chinical Infectious,Diseases.2012;54(8):1041-5.,35.,中华医学会 等,.,抗菌药物临床应用指导原则,.,中华医学会,.2014,84(22)1857-1862.,36.,国家药典委员会 编,.,中华人民共和国药典临床用药须知：,2010,年版,.,化学药和生物制品卷,.,中国医药科技出版社,.2011.,Ref35,Page1860,C2,Para7,L1-2,Para10,L1-2,Ref36,Page730,C2,Para5,L1-2,Ref19,Page1044,C1,Para5,L1-4,21,多国指南建议减少阿奇霉素的使用,37,38,39,40,2012,年,PIDS,和,IDSA,儿童社区获得性肺炎指南：,对疑似细菌感染的轻、中度儿童社区获得性肺炎，阿莫西林是一线用药。,对于阿莫西林过敏的患儿，可以选择第二、三代头孢菌素类药物（头孢泊肟、头孢呋辛、头孢丙烯）、左氧沙星及利奈唑胺。其中不包括阿奇霉素及阿米卡星等。,2013,年加拿大儿科协会关于阿奇霉素在儿科的应用指南：,阿奇霉素不应用于急性咽炎、急性中耳炎、社区获得性肺炎的治疗，除非是危及生命的,-,内酰胺类过敏和非典型细菌引起的肺炎。,2013,年,3,月,12,日，美国,FDA,发布警告：阿奇霉素可能导致心脏电活动异常变化，这可能导致潜在致死性心律失常。,2014,年,2,月,11,日,2,月,15,日召开的美国急诊医学会第,20,届年会上，多位专家呼吁停止将阿奇霉素用于常见感染的治疗。,37.Devitt M.PIDS and IDSA issue management guidelines for community-acquired pneumonia in infants and young children.,Am Fam Physician.2012;86(2):196-202.,38.Ovetchkine P,et al.Azithromycin use in paediatrics: A practical overview .Paediatr Child Health. 2013;18(6):311-6.,39. FDA Drug Safety Communication: Azithromycin (Zithromax or Zmax) and the risk of potentially fatal heart rhythms. http:,Ref37,Page197,C2,Para2,L4-13,Ref38,Page2,C2,Para4,L1-5,Para5,L1-2,Para6,L1-2,Ref39,Page1,Para1,L1-3,Ref40,Page1,Para2,L1-2,22,西力欣,满足序贯给药要求,序贯,需求,西力欣,序贯优势,口服生物利用度高达,67.9%,1,口服生物利用度高,口服给药局部组织浓度高,体内代谢少,口服给药后,局部组织浓度高,2,不经体内代谢,经肾小球分泌排出体外,3,序贯给药,对抗菌药物的要求,Scott LJ, Drugs. 2001;61(10):1455-500.,Morihana T. Jpn J Antibiot. 1990 Apr;43(4):670-6.,3,西力欣,产品说明书,.,西力欣,序贯经济学效益佳,头孢呋辛序贯给药患者日住院费用降低近,40%,一项回顾性研究，比较,50,例患者入组序贯给药方案患者与,78,例非序贯给药患者,治疗,10,天后的经济学效益,(P,0.001),平均经济花费,(,美元,/,天,),服用方法,西力欣,MIMS,详细药物信息,婴儿与儿童,：每日剂量为按体重,30 - 100 mg/kg,，分,3,次或,4,次给药。对于大多数感染，每日剂量按体重,60 mg/kg,较为适合。,新生儿,：剂量为,30,至,100 mg/kg,体重,/,日，分,2,次或,3,次给药。出生数周的新生儿，其血清中头孢呋辛的半衰期可以是成人的,3 - 5,倍。,谢 谢！,谢谢观赏,