抗寄生虫药第一节抗疟药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节,致病的疟原虫有间日疟、三日疟和恶性疟。,疟原虫的生活史分为两个阶段,:,1.,人体内无性生殖阶段,按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体，在血液中停留半小时后迅速侵入肝,C,，进行裂体增殖，形成大量裂殖子。,这一时期是疟疾感染的病因，为潜伏期。,乙胺嘧啶对此期有效，作病因性预防。,最后肝,C,破裂，放出裂殖子，进入红,C,，为原发性红,C,外期。,(1),原发性红,C,外期,(2),继发性红,C,外期,在良性疟，肝细胞所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红,C,，小部分则再次侵入其它肝,C,进行裂体增殖，形成的裂殖子长期的,(,二年,),在肝内反复增殖，成继发性红,C,外期。,这一时期虽无症状，但当机体抵抗力,，其裂殖子又可侵入红,C,成为疟疾复发的根源。,恶性疟无继发性红,C,外期。,伯氨喹对此期有效。,(3),红,C,内期,从肝,C,侵入的裂殖子，入红,C,后发育为小滋养体,(,环状体,),、大滋养体、裂殖体，最后红,C,破裂，释放出裂殖子，后者又可重复侵入其它红,C,，重复增殖过程。,经过数次增殖以后，具有一定数目的裂殖子释放和红,C,大量破裂，就引起疟疾的发作。,氯喹、喹宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用。控制临床症状。,雌雄配子体,:,疟原虫在红,C,内，经过若干裂体增殖后，由于体内免疫力的,或药物治疗不利其生殖，部分红,C,裂殖子不再发育为裂殖体，而分化为雌雄配子体。,这期无症状，但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖，使疟原虫得以传代，成为疟疾流行传播的根源。,2,.,按蚊体内的有性生殖阶段,子孢子的形成,当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后,把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃，二者经成熟分裂变为雌雄子，二者结合形成合子，继续发育为中合子，后分裂为子孢子，进入蚊唾液腺内，成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体，就可将子孢子注入体内，进行无性生殖。,抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,根据其对疟原虫作用环节及临床应用,分三类,:,二、 常用抗疟药,3.,主要用于预防的药物,:,乙胺嘧啶、,TMP,、,2.,主要用于控制复发和传播的抗疟药,:,伯氨喹,1.,主要用于控制症状的抗疟药,:,氯喹、奎宁、青蒿素,（一）主要用于控制症状的抗疟药,氯 喹（,chloroquine,）,【,体内过程,】,口服吸收快而完全。分布广，肝、脾、肾、肺等内的浓度血浆,200,700,倍。脑及脊髓浓度血浆,10,30,倍。红,C,中浓度血浆,10,20,倍，受感染的红,C,中,正常红,C25,倍。在肝内代谢，小部分原形经肾排泄。在组织内贮存，代谢和排泄都很缓慢，作用久。,作用及应用,1.,抗疟作用：,对红,C,内期的裂殖体有强大的杀灭作用。,特点,:,作用快、效力强、作用持久、排泄慢。,缺点：易产生耐药性，对其他期无效。,用于良性疟的急性发作，控制症状，对于良性疟不能根治，但由于作用持久，能延迟良性疟的复发，能根治恶性疟。,机理,:,(1),与疟原虫,DNA,结合，把氯喹插入,DNA,双螺旋两股之间，形成稳定而不易解聚的,DNA-,氯喹复合物，抑制,DNA,复制与,RNA,的转录，并使,RNA,断裂，干扰疟原虫的繁殖。,(2),氨基酸供应缺乏,:,氯喹为碱性药物，进入疟原虫体内后改变红,C,内,pH,，造成对疟原虫蛋白分解酶的不利环境，血红蛋白分解,，氨基酸供应缺乏，疟原虫生长受抑。,3.,免疫抑制作用,:,对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用。,2.,抗阿米巴作用,:,杀灭溶组织阿米巴滋养体。,用于治疗肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿）。需加用抗肠内阿米巴药。,不良反应,1.,一般反应,:,治疗剂量不良反应少，主要有头痛、头晕、胃肠道反应等；,2.,严重反应,:,大剂量,长时间使用可致视力模糊，失明,少数可致心肌损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止。,抗疟作用及临床应用,对各种疟原虫的红,C,内期滋养体有杀灭作用。,特点：极少产生耐药性；,缺点：作用弱、效果差、毒性大,主要用于耐药恶性疟，尤其严重脑型疟疾（静脉滴注，作用快、疗效显著）。,奎 宁（,quinine,）,不良反应,2.,心肌抑制作用,:,心肌收缩力，,传导和延长心肌不应期，,V,注血压,和致死性心律失常。严禁,V,推注。,1.,金鸡纳反应,:,恶心、呕吐、耳鸣、头痛、视力减退等症状。一般停药后能恢复。,4.,子宫兴奋作用,:,奎宁对妊娠子宫有兴奋作用，可加强节律性收缩，孕妇忌用。,3.,特异质反应：少数恶性疟者用很小量就产生急性溶血，发生寒战、高热、呕吐、背痛、黑尿、急性肾功能衰竭。,为我国研制的抗疟药，能杀灭红,C,内期的裂殖体，,对耐氯喹的恶性疟原虫有较强的作用。,毒副作用小，部分人有胃肠不适。尿呈红色，,不必停药。,严重心、肝、肾脏病患者慎用。,咯萘啶（,malaridine,）,是,菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物。,新型的高敏、速效、低毒的抗疟药。 对红,C,内期滋养体有杀灭作用，可透入血脑屏障，用于治疗间日疟和恶性疟，对抗氯喹的恶性疟及脑型疟均有显著效果。,最大缺点是复发率高。,青蒿素（,artrmisinine,）,蒿甲醚（,artemether,） 为澄明的油针剂，,可,肌注或油丸口服。,作用,青蒿素，近期复发率较青蒿素低。 不良反应少见，偶见四肢麻木和心动过速。,（二）主要于用控制疟疾复发和传播的药物,伯氨喹（,primaquine,）,【,作用与应用,】,对良性疟的红,c,外期及各型疟原虫,的配子体均有较强的杀灭作用，是控制复发及传播的,首选药。,对红,c,内期作用弱，对恶性疟红,c,内期疟原虫无效，,不能控制症状发作，常与氯喹合用。疟原虫产生耐药性,很少。,【,不良反应,】,毒性较大。,1,毒性反应 治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、腹痛等，停药后可恢复。,2,特异质反应 出现高铁血红蛋白症或急性溶血性贫血，主要表现为发绀、胸闷、缺氧等症状。先天性,G-6-PD,缺乏有关。,作用和应用,1.,对原发性红外期的疟原虫,(,良、恶,),有杀灭作用，病因预防,。,三、主要用于病因性预防的抗疟药,2.,对红内期，仅对未成熟的裂殖体有作用，奏效慢，一般不作控制症状，仅作休止期抗复发。,乙胺嘧啶（,pyrimethamine,）,原理,主要抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成而抑制疟原虫的生长繁殖。,3.,对配子体,:,虽无杀灭作用，但可阻止配子体在蚊体内发育，阻断传播。,不良反应,毒性小,治疗量安全,1.,长期大量用可干扰叶酸代谢,致巨幼红,C,性贫血,; 2.,急性中毒,:,儿童易误食中毒，症状,:,恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥。,甲氧嘧啶,(TMP),为二氢叶酸还原酶抑制剂,亦有抗疟作用。,一、抗阿米巴病药,第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药,一、痢疾阿米巴生活史简介 阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染所致。,阿米巴生活史包括：包囊、小滋养体、大滋养体三过程。,包囊随粪排出，污染水和食物，人吞食包囊，在小,肠下段经胰酶作用脱囊,小滋养体，在结肠内与肠道菌,丛共生，抵抗力,时，小滋养体浸入肠壁,大滋养体，,破坏肠壁形成溃疡,急性阿米巴痢疾，,变为慢性肠内,大滋养体,侵入门静脉到肝,肝脓疡或随血流转移到肺、,脑引起肺、脑脓疡。,从溶组织阿米巴的生活史可知，传播根源,包囊,引起急性发作和肠外阿米巴病的祸根,滋养体。 抗阿米巴病药分类：,1.,肠内、外抗阿米巴病药,:,甲硝唑,(,灭滴灵,),、替硝唑,3.,肠外抗阿米巴病药,:,氯喹,2.,肠内抗阿米巴病药,:,二氯尼特、卤化喹啉、抗菌素；,作用与应用,1.,抗阿米巴：,直接杀灭肠内外大滋养体，是治疗急、慢性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。,甲硝唑,(,灭滴灵,),体内过程,口服吸收迅速完全，,2,3h,达血中有,效浓度，肝内代谢，主要经肾排泄，可通过胎盘、,乳汁、精液、阴道分泌物排出。,2.,抗滴虫作用：,直接杀灭阴道滴虫，口服后分布在阴道分泌物、精液及尿液中，夫妇应同服。为首选药。,3,抗厌氧菌作用,对,G,-,厌氧杆菌、,G,+,厌氧芽胞杆菌及球菌均有较强的抗菌作用。机制可能与抑制微生物的,DNA,合成或变性有关。用于厌氧菌引起产后盆腔、口腔急性感染、阑尾及肠外科手术后感染，抗药性较少。,不良反应,1.,胃肠道反应,:,口金属味、恶心、厌食、腹泻；,2.NS,反应：头痛、眩晕、肢体麻木；,3.,其它,:,白细胞下降、抑制乙醇代谢应禁酒,致畸。,4,抗贾第鞭毛虫,为治疗贾笫鞭毛虫感染的最有效药物。,与甲硝唑相比，血浆,t,较长（约,12,24h,）。口服一次，有效血药浓度可维持,72,小时。,对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低。亦可用于阴道滴虫。,替硝唑（,tinidazole,）,二氯尼特（,diloxanide,）,（二）抗肠内阿米巴病药,是目前杀阿米巴包囊最有效的药，口服未吸收,部分杀灭阿米巴原虫的囊前期，对于无症状或症状,轻的排包囊者有良好疗效。,对慢性阿米巴痢疾也有效，但对肠外阿米巴病,无效。,不良反应：胃肠胀气，偶见皮疹、呕吐等。,特点,口服不吸收,肠内浓度高组织浓度低；,作用,直接杀灭阿米巴,滋养体；,应用,慢性阿米巴和无症状排包囊者。,不良反应,恶心、腹泻，个别亚急性脊髓,-,视,N,病（日本）禁忌症,:,碘过敏、肝肾功能不良。,卤化喹啉类：喹碘方、双碘喹啉,巴龙霉素,（,paromomycin,）,特点,口服吸收少，肠内浓度高；,作用,杀滋养体，抑肠内共生菌；,应用,急性阿米巴痢疾；,不良反应,胃肠不适、腹泻等。,抑肠内共生菌,红霉素、土霉素等,吐根碱,(,依米丁,),作用,直接杀灭滋养体，肠内无此作用；,应用,1.,急性阿米巴痢疾,(,易复发,),；,2.,肠外阿米巴病。,不良反应,：严重的胃肠道反应；心脏、神经毒性。,（三）抗肠外阿米巴病药,氯 喹,作用,直接杀灭大滋养体,;,特点,分布肝、脑、肾、肝浓度,血几百倍,;,应用,肠外阿米巴病（肝、肺脓疡,).,2.,重症阿米巴痢疾,:,首选甲硝唑一疗程，然后卤化喹啉一疗程，以求根治，不能口服先用吐根碱,4,6,天；,临床选药,1.,无症状及轻症阿米巴痢疾无症状排包囊者,:,卤化喹啉 轻症,:,甲硝唑,+,卤化喹啉类,3.,阿米巴肝脓肿及其它肠外阿米巴病：,甲硝唑、氯喹。,第五节 抗肠蠕虫药,甲苯哒唑（,mebendazole,）,【,作用与应用,】,高效、广谱驱肠蠕虫药，,对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫,等均有效。,主要用于蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫等感染，有效率,90%,，适用混合感染。,甲苯咪唑,广谱驱虫药，对蛔、钩、鞭虫等感染均有很好,的疗效，对绦虫也有作用。 对蛔、钩、蛲虫感染和多种肠虫混合感染有效。,阿苯哒唑,(,丙硫咪唑，肠虫清,),广谱抗虫，蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、囊虫、,吸虫、绦虫有高效杀虫作用，对幼虫和虫卵也有,杀灭作用，为抗线虫首选药。,左旋咪唑,对蛔虫、蛲虫、钩虫都有作用，以驱蛔虫效果最好，,作用强而快。主要用于治疗蛔虫病和钩、蛔虫混合感染。,哌嗪,(,驱蛔灵,),对蛔虫和蛲虫作用均较强，能使蛔虫肌肉产生松弛性麻痹作用，而随粪便排出。,特点：低毒、高效。用于治疗蛔虫病。,表,48-1,抗肠蠕虫药的适应证和选用,适应证,首选药,次选药,蛔虫感染,甲苯达唑、阿苯达唑,噻嘧啶、哌嗪、左旋咪唑,蛲虫感染,甲苯达唑、阿苯达唑,噻嘧啶、哌嗪,钩虫感染,甲苯达唑、阿苯达唑,噻嘧啶,鞭虫感染,甲苯达唑,绦虫感染,吡喹酮,氯硝柳胺,姜片虫症,吡喹酮,华支睾吸虫症,吡喹酮,阿苯达唑,囊虫症,吡喹酮、阿苯达唑,包虫症,阿苯达唑,吡喹酮、甲苯咪唑,思 考 题,1.,简述抗疟疟的分类和各类代表药物。,