糖尿病降糖药物选择

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,糖尿病降糖药物的选择,糖尿病能治愈吗？,不能。,糖尿病是一种慢性终身性疾病，,因此治疗也是终身的,糖尿病是可防可控的疾病,New England Journal of Medicine, 2014, 370(16): 1514-1523.,美国,1990-2010,年间各种,糖尿病并发症发病率的变化,过去,20,年，美国成人糖尿病患者人数增加,3,倍，但是糖尿病患者急性心梗、中风、截止、高血糖死亡的比例降低超过,50%,高血糖危象死亡,截肢,卒中,急性心梗,每,1000,名成年糖尿病患者事件数,Diabetes care, 2014, 37(5): 1367-1374.,并发症降低与标准,化诊疗的实施密切相关,其他,GLP-1,受体激动剂,AD/AD,联合,DPP4,抑制剂,噻唑烷二酮类,磺脲类,二甲双胍,健康教育,血糖监测,饮食管理,运动治疗,药物治疗,糖尿病治疗的五驾马车,“家人关爱”,降糖药物的种类,1.,口服降糖药,受体激动剂,3.,胰岛素,口服降糖药物,9,双胍类,作用机制,减少肝脏葡萄糖的输出、抑制肝糖原异生,改善外周胰岛素抵抗、增加糖的摄取和利用,降糖效力,HbA1c,下降,1%-2%,低血糖风险,单独使用不导致低血糖；,与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性,其他作用,减少,肥胖患者,心血管事件和死亡,率；降低体重,不良反应,胃肠道反应,乳酸性酸中毒（罕见）,双胍类,10,一线用药和联合用药中的基础用药,二甲双胍,是控制高血糖的,一线首选,和药物联合中的基本用药,若无禁忌证，二甲双胍应,一直保留,在糖尿病的治疗方案中,（包括胰岛素治疗方案）,最强效的降糖药物之一,疗效与体重无关,唯一被循证医学证实的有心血管获益降糖药,禁忌症,禁忌症,肾功能不全（血肌酐水平男性,1.5mg/dl,女性或肾小球滤过率,60mlmin-1,）,肝功能不全,严重感染,缺氧,接受大手术的患者,作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍,12,化学名,英文名,每片剂量,(mg),剂量范围,(mg/d),作用时间,(h),半衰期,(h),二甲双胍,metformin,250、500、850,5002000,56,1.51.8,二甲双胍,缓释片,metformin-XR,500,5002000,8,6.2,常用剂型剂量,13,磺脲类,作用机制,刺激胰岛,细胞分泌胰岛素,降糖效力,HbA1c,下降,1%-2%,低血糖风险,使用不当可以导致低血糖,，,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者,其他作用,增加体重,控制,2,型糖尿病患者高血糖的主要用药,磺脲类,14,有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮,患者依从性差时，建议服用每天只需服用,1,次的磺脲类药物,消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的固定剂量合剂,15,常用剂型剂量,16,化学名,英文名,每片剂量,(mg),剂量范围,(mg/d),作用时间,(h),半衰期,(h),格列本脲,glibenclamide,2.5,2.515.0,1624,1016,格列吡嗪,glipizide,5,2.530.0,812,24,格列吡嗪控释片,glipizide-XL,5,5.020.0,612(最大血药浓度),25（末次血药后）,格列齐特,gliclazide,80,80320,1020,612,格列齐特缓释片,gliclazide-MR,30,30120,1220,格列喹酮,gliquidone,30,30180,8,1.5,格列美脲,glimepiride,1，2,1.08.0,24,5,消渴丸（含格列,本脲）,Xiaoke Pill,0.25(mg格列苯脲/粒),530粒（含1.257.5,mg格列苯脲）,TZDs,作用机制,增加靶细胞对胰岛素的敏感性,降糖效力,HbA1c,下降,1%-1.5%,低血糖风险,单独使用时不导致低血糖；,与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险,不良反应,体重增加和水肿；,增加骨折和心力衰竭风险,噻唑烷二酮类（TZDs）,17,禁忌症,心力衰竭,纽约心脏学会,(NYHA),心功能分级,级以上,活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限倍以上,严重骨质疏松和骨折病史者,禁忌症,18,化学名,英文名,每片剂量,(mg),剂量范围,(mg/d),作用时间,(h),半衰期,(h),罗格列酮,rosiglitazone,4,48,34,二甲双胍,+罗格列酮,metformin+,rosiglitazone,500/2,吡格列酮,pioglitazone,15,1545,2(达峰时间),37,常用剂型剂量,19,格列奈类,作用机制,刺激胰岛素的早期分泌,而降低餐后血糖,降糖效力,HbA1c,下降,0.3%-1.5%,低血糖风险,增加,其他作用,体重增加,格列奈类,20,药物特点,吸收快、起效快和作用时间短,需在餐前即刻服用,低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻,可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）,21,化学名,英文名,每片剂量,(mg),剂量范围,(mg/d),作用时间,(h),半衰期,(h),瑞格列奈,repaglinide,0.5、1、2,116,46,1,那格列奈,nateglinide,120,120360,1.3,米格列奈钙片,mitiglinide calcium,10,3060,0.230.28(峰浓度时间),1.2,常用剂型剂量,22,-,糖苷酶抑制剂,作用机制,抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖,降糖效力,HbA1c,下降,0.5%-0.8%,低血糖风险,单独使用不导致低血糖,其他作用,不增加体重，并且有使体重下降的趋势,不良反应,胃肠道反应,-糖苷酶抑制剂,23,药物特点,适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者,可与磺脲类、双胍类、,TZDs,或胰岛素合用,低血糖处理,合用,-,糖苷酶抑制剂的患者处理低血糖时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差,24,化学名,英文名,每片剂量,(mg),剂量范围,(mg/d),阿卡波糖,acarbose,50,100300,伏格列波糖,voglibose,0.2,0.20.9,米格列醇,Miglitol,50,100-300,常用剂型剂量,25,DPP-4,抑制剂,作用机制,通过抑制,DPP-4,而减少,GLP-1,在体内的失活，增加,GLP-1,在体内的水平，促进胰岛素分泌,降糖效力,HbA1c,下降,1.0%,低血糖风险,不增加,其他作用,不增加体重,肾功能不全的患者应按照药物说明书减少剂量,DPP-4抑制剂,26,化学名,英文名,每片剂量,(mg),剂量范围,(mg/d),作用时间,(h),半衰期,(h),西格列汀,sitagliptin,100,100,24,12.4,沙格列汀,saxagliptin,5,5,24,2.5,维格列汀,Vildagliptin,50,100,24,2,利格列汀,linagliptin,5,5,1.5,12,阿格列汀,alogliptin,25,25,1-2,21,Gemigliptin,、,Teneligliptin,常用剂型剂量,27,GLP-1,受体激动剂,GLP-1,受体激动剂,作用机制,激动,GLP-1,受体而发挥降低血糖的作用,，增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、中枢性食欲抑制。,降糖效力,艾塞那肽使,HbA1c,下降,0.8%,利拉鲁肽的疗效和格列美脲相当,低血糖风险,单独使用不明显增加低血糖发生的风险,其他作用,显著降低体重,不良反应,胃肠道不良反应常见,28,化学名,英文名,每支剂量,(mg),剂量范围,(mg/d),作用时间,(h),半衰期,(h),艾塞那肽,exenatide,0.3/1.2 ml,0.6/2.4 ml,0.010.02,10,2.4,利拉鲁肽,liraglutide,18 mg/3ml,0.61.8,24,13,利司那肽,Lixisenatide,阿必鲁肽,Albiglutide,Dulaglutide,艾塞那肽,LAR,皮下注射,常用剂型剂量,29,Dapagliflozin,（,达格列净,）、,Canagliflozin,（,坎格列净）,、,Empagliflozin,钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂,降糖治疗路径,降糖治疗路径制定的依据,降糖治疗路径制定的依据,有效性、安全性和卫生经济学,使用时间长、经过大型临床试验和其他循证医学研究证明有良好疗效及安全性的药物放在优先选用的位置上,常用降糖药物的降糖效力,2013,年,中国,2,型糖尿病防治指南,（去安慰剂效应后）,降低,HbA1c,体重改变,低血糖,二甲双胍,1.0-1.5%,降低,无,磺脲类,1.0-1.5%,增加,有,TZD,1.0-1.5%,增加,无,格列奈类,0.5-1.5%,增加,有,-,葡萄糖苷酶抑制剂,0.5%,降低,无,GLP-1,受体激动剂,0.8%,降低,无,DPP-4,抑制剂,0.4-0.9%,中性,无,传统,降糖药,新型,降糖药,提问环节,