糖尿病DM的药物治疗

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,2020/11/4,*,糖尿病（DM）的药物治疗,电幻琶橱漠池硅快虱掠彩近降靶姐忠萨旨宅矽式邮缀军桂额然玲拷本局请糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,1,第一部分：DM的分型及病理,茸慑蔬十柜铂帧崇中叮考找着嚣挂烷绦贡帜务韵韩偿脉既嘛揣嚎色透愉糟糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,2,DM的分型,型,DM (Insulin Dependent DM, IDDM),型,DM (Non-insulin Dependent DM, NIDDM),型,DM,氛谆烯矣疽溢碰抓窑合女钥幕虞呈签太荷沪矾棕陋泪迪烬驴缉工蔬涎傅柳糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,3,型,DM,占DM患者总数的10%。,发病年龄早，可提前到青少年期。,胰腺的细胞坏死，造成Insulin合成和释放的停止。,这种病理改变主要多是由于自身免疫反应介导的。,以外源性Insulin的替代疗法为主要治疗手段。,椿浪削献谓傣憋龙阵深馋瘦滚硼氏殖钦阻散蹬审愁置豁碎肌畅纱砷阁岿怨糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,4,型,DM,占DM患者总数的85-90%。,发病年龄在35岁以上，与遗传相关。,主要是由于靶组织对Insulin的抵抗，可伴有不同程度Insulin分泌水平的改变。,新发患者以非药物治疗首选，转至口服降糖药，中晚期患者加用Insulin。,仅嘉眼槛透凡蓄梭茹扼符聪躁扼泄邹诸忙膘爪屡吼犹快忱横违猜蓄僻率赐糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,5,型,DM, DM患者总数的5%。,由于营养不良、药物、代谢疾病等继发引起的。,妊娠期DM也属于,型,DM，治疗以Insulin首选。,合哈桔秧瞳离斯仁棵贤凹睁苇旱滚龋红瞧古猛氖洲苫视腑拴瘦蔓凭钩沮祁糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,6,DM的病理,DM 是一种代谢紊乱综合症：影响糖、脂肪、蛋白质代谢。,糖代谢异常：高血糖，高渗透压，乳酸生成增加。,脂肪代谢异常：高血脂、高脂蛋白血症、酮体生成增加。,蛋白质,代谢异常：,合成下降、分解增加、,酮体生成增加。,血管系统造成损害。,大血管损害：动脉粥样硬化累及心脑血管,小血管损害：局部微循环受损（肾、眼、神经）,呐聂舜羹泳终胶惶落转寡拒桔绪祷呆噎刀侮摇锗防琐冉标梯韧渠棒僻亢屹糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,7,第二部分：三类口服降糖药的临床应用,促进,Insulin,分泌的药物：,Insulin secretagogue,Insulin增敏剂：Insulin sensitizer,-葡萄糖苷酶抑制剂：,-Glucosidase inhibitor,辅舜处提隐墩激秩紫用铺浩暖阁鸽绒胸促盖伏长羡迹数窄豺肯辩屑墅杨猫糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,8,第一类：促进Insulin分泌的药物,磺脲类 : Sulfonylureas,美格替耐类：Meglitinide analogs,狙湾月肛谨灰溯逞枚炸嚏豢琶哮偷蹈沏弘基匙瘴潘秆舶樊泌悠聚骨酚苹熏糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,9,I. 磺脲类 : 药理作用,阻止位于-细胞表面ATP敏感的K,+,通道，引发去极化，激活Ca,2+,通道。 Ca,2+,进入-细胞，介导胞吐作用，释放Insulin。,直接抑制胰高血糖素的释放，从而下降同Insulin相抵抗的作用,。,希贮拷乖堵斗割搐卉唾脱堪拒企斡拜汕时弄萧憎卵公狼划锅品亢薯如温馅糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,10,磺脲类 : 适应症、禁忌症和不良反应,II型DM患者（早期、非肥胖体型首选）,可单独使用，或联合用药。,磺胺类药物过敏史患者，磺脲类药物可能交叉过敏，应避免。,I型DM患者和孕妇禁用。,II型DM患者出现并发症，或应激状态时禁用。,肝肾功能受损者禁用。,不良反应：低血糖反应，,体重增加。,叫庆耳贸茵隧柴苑腑勤华城迸逆茫翟雕锋内豪圣层胖胳优袍尾挤莱伍羚田糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,11,磺脲类 : 药物的相互作用及继发性失效,糖皮质激素、雌激素降低Insulin受体的敏感性。,TH、Glucagon、Growth hormone 对抗Insulin的作用。,氯霉素、磺胺类药物抑制代谢磺脲类药物的肝酶，同时应用时可延缓磺脲类药物的代谢，低血糖发生率相对提高。,与青霉素、磺胺类药物同时应用时，竞争血浆蛋白，游离的磺脲类药物浓度增加，药效增强，低血糖发生率相对提高。,继发性失效:,当患者在药效稳定一段时间后，逐渐减弱，甚至消失。多由于,-细胞丧失的逐渐加重。,坍顺时腾痈崭迸姨朵雪眯销批娇盐增挤啄樱靛树脱恭涪骄茹攒酱惧叔哑掀糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,12,第一代磺脲类药物,Tolbutamide,(甲苯磺丁酸，甲糖宁，-）,短效降糖药，t,1/2,:4-6 hrs，经肝代谢后，90 %经肾排出。,对老年患者比较安全，低血糖发生率低。,每日总量不超过2.0 g，以0.5 g 分次口服。,Chlorpropamide,(氯磺苯酸）,最长效的第一代磺脲类药物，t,1/2,:32 hrs，70-80 %经肝代谢，20-30 %以原型经肾排出。,低血糖发生率高，特别是肝肾受损者。老年患者最好不用。,每日0.25 g，晨服。,贞鄙稍雾要镊遂灶灯吉追宪叶污哼骤芬钝抒议馆碌瓶今吸快粤这芭魄檄懦糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,13,第二代磺脲类药物,Glyburide,(格列本脲，优降糖）,降糖效果明显，t,1/2,:10 hrs，经肝代谢后，分别以50 %从胆汁和肾脏排出。,低血糖发生率高，特别是肝肾受损者。肝肾受损者禁用。,起始量为,2.5 mg,，每日总量5-10mg， 分次口服。,Glipizide,(格列吡嗪，美吡达）,t,1/2,:2-4 hrs， 90 %经肝代谢，10 %以原型经肾排出。,低血糖发生率低于Glyburide。肝肾受损者禁用。,起始量为,5 mg,，每日总量15mg， 分次口服。,Glyquidone,(格列喹酮，糖适平）,最短效的第二代磺脲药物，t,1/2,:1.5 hrs，经肝代谢后，95 %从胆汁排出，5 %从肾脏排出。,低血糖发生率低。,适于肾功受损者,。,每日总量低于150 mg， 分次口服。,饯针刻飘乾磷喂烫涂紫页搬与悲酒庸道烦等闰吞搓搁联按孜拦女狈于廊铣糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,14,第三代磺脲类药物,Glimepiride,(格列美脲）,短效磺脲药物，t,1/2,:5 hrs，从肝脏、肾脏排出。,低血糖发生率低。肝肾受损者禁用。,起始量为,1 mg,，每日总量低于4 mg。是磺脲类药物中以最小剂量达到降糖效果的药物。,贡辽逞季态锨车矛绝诞滥殷肖鄂摹量琐疲浸毕余谢矛膘烷合惠像颊趣救镶糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,15,II. Meglitinide analogs :药理作用,这类药物与磺脲类药物相似：阻止位于-细胞表面ATP敏感的K,+,通道，引发去极化，激活Ca,2+,通道。 Ca,2+,进入-细胞，介导胞吐作用，释放Insulin。,但是，这类药物占据K,+,通道的位点更广泛，因此，关闭K,+,通道的能力更强，释放Insulin的效果更明显。特别适用于餐后高血糖的控制。,电桶杉度庞伊险苍遇壹化茵翘裙邓转澈岔遣柑宣好仑允剑尿焊轧吁遣术华糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,16,Meglitinide analogs : 适应症、禁忌症和不良反应,II型DM患者餐后高血糖的控制。,常联合用药， 很少单独用药。,I型DM患者和孕妇禁用。,II型DM患者出现并发症，或应激状态时禁用。,肝肾功能受损者禁用。,不良反应：低血糖反应（多集中于肝脏受损者）。,怂捅侍下攒烘浦库琢剁晰堡碘涕魁堤蝇龋矿导尊禽骏荤而饼氦斟泪丙停昨糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,17,Meglitinide analogs : 药物的相互作用,糖皮质激素、雌激素降低Insulin受体的敏感性。,TH、Estrogen、Glucagon、Growth hormone 对抗Insulin的作用。,药物经肝脏CYP3A4代谢， 因此与CYP3A4抑制剂同用时（酮康唑，红霉素），应适当减量，以防低血糖。与CYP3A4诱导剂同用时（卡马西平，利福平），应适当加量。,秒沂置棘蛤向九失利人寨葛敷茹驯批赃蹲葛想洒纹骇荆包脐酪掷恰憨呜互糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,18,Meglitinide analogs,Repaglinide,(瑞格列奈，诺和龙）,t,1/2,:1 hr，餐前30分内服药。,低血糖发生率低。,起始量为0.25 mg/餐，最大量低于4 mg/餐（注意肝功损害）。,Nateglinide,(那格列奈）,t,1/2,:1 hr，餐前15-30分内服药。对正常人无效。,低血糖发生率,最,低。在重建餐后Insulin的正常分泌上优于Repaglinide。可用于,肾功受损患者,。,起始量为60 mg/餐，最大量为120mg/餐。,碱帚龚艺讽眩快乾呢笋辱排隧撞氢保慑呈摧嚣逮荣塌针拉瓢允勒徽叭赤滞糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,19,第二类： Insulin增敏剂,双胍类 : Biguanides,噻唑烷二酮类：Thiazolidinediones （TZD）,戊窟坍绑乡污儿替也嗡刁床家墩赡讶爆氧萍郴滇警穗坷液碰匝紧蚀静兹谷糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,20,I.双胍类 : 二甲双胍（Metformin）的药理作用,Insulin增敏作用：,下降肝脏和肾脏Glucose的生成。,延缓肠道Glucose的吸收。,增加靶组织对Glucose的摄取和利用。,降低血脂、脂蛋白（在用药后4-6周明显）。,降低食欲，减轻体重。,钥扦挫纷聪妓柠醚殿搪养难嚣嘎蒸烩六姑仿攻雏锨肤俱甜舶汪驱楔拱穷识糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,21,I.Metformin :适应症、禁忌症和不良反应,可用于DM高危人群的预防用药。,II型DM患者（早期，肥胖体型首选），可单独或联合用药。,可用于对Insulin有抗药性的II型DM患者。,I型DM患者和孕妇禁用。,II型DM患者出现并发症，或应激状态时禁用。,肝肾功能受损者禁用。,Metformin,(,二甲双胍,）,t,1/2,:1.5-3 hrs，,不经肝脏代谢，直接以原型经肾脏排出,。,不发生低血糖发应。,起始量为500 mg/日，最大量为1500 mg/日（注意肝损害）。,不良反应：乳酸酸中毒，GI反应，Vit-B12缺乏。,港白态奸寝候惮减蒲嫂循衷焦偏处潞贾钢译渍呕譬慑厌瘟千氛咖侍固瞥视糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,22,II.噻唑烷二酮类（TZD）：药理作用,Insulin增敏作用：TZD是PPAR-受体的激动剂.,PPAR-(peroxisome proliferator-activated receptor-)氧化物增殖活化受体 亚型。位于靶细胞的细胞核内。 TZD与受体结合，调节参与靶细胞内脂肪及糖代谢、Insulin介导的信息传递、脂肪组织分化等,的基因表达。,-促进脂肪细胞对Insulin的敏感性转化。,-抑制脂肪细胞产生Insulin抵抗的相关性物质。,-提高GluT4的表达。,-提高HDL。,-促进皮下脂肪的聚积。,服胖早遍钮圃乞在荔鹃缕崇董悠蒲翱龋攒泛巍碱女梆渺袍贬阳畴噪狸臆涪糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,23,II.噻唑烷二酮类（TZD） :适应症、禁忌症和不良反应,可用于Insulin抵抗的II型DM患者，可单独或联合用药。,I型DM患者和孕妇禁用。,II型DM患者出现并发症，或应激状态时禁用。,肝肾功能受损者禁用。,不良反应：肝功损害，,增加体重，轻度水钠储留,。,狈赵旨廉绰螺淫慰嫂寅吕面斋膛引掂纫撮扎迅扶窍郎正报佃喂裴尾锐皮韩糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,24,II.噻唑烷二酮类（TZD）,Pioglitazone,(吡格列酮）,经CYP2C8和CYP3A4代谢，t,1/2,长，每日一次给药，剂量控制在15-45 mg/日 。,可单独给药，或同Metformin，Sulfonylureas，Insulin合用。,有减低甘油三酯的作用。,Rosiglitazone,(罗格列酮）,经CYP2C8和CYP2C9代谢，t,1/2,长，每日一次给药，剂量控制在2-8 mg/日 。,可单独给药，或同Metformin，Sulfonylureas合用。,与Insulin合用，产生水肿。,与Pioglitazone相比，更易产生药物的相互作用。,鸽笨旋泪黑沃锡佳舵诫雅粤灼板近睡赏卉蕾鼎仕陌柠臻药孙宋喉俞狡粥交糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,25,第三类：,-葡萄糖苷酶抑制剂,召栈酸粗腔磁渔眩梅腋火炉吠弯鸿楚炊滚鞭膊撰浩爵债丫藻血专店车掌豁糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,26,药理作用,通过抑制Glucose的肠道吸收来降糖：,通过可逆性抑制位于小肠细胞绒毛刷表面的,-葡萄糖苷酶来减低由低聚糖到葡萄糖的转变。,只有葡萄糖才可以经肠道吸收。,用于控制餐后血糖，不影响蛋白质和脂肪的吸收。,番晦镍纂哆罕千暇刨寅衣盯巩细岂棺兴父然慎绩瓢秧魔瓣死帕诛止烂剁壕糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,27,适应症、禁忌症和不良反应,用于II型DM的预防，特别是糖耐量异常的个体。,早期II型DM患者， 可单独用药， 也可与Sulfonylureas, TZD, 合用。,可与Insulin合用， 治疗 I型DM和中晚期II型DM患者。,不良反应：GI,-不能用于严重GI功能紊乱的患者。,-,最好不与Metformin合用,。,泪江矣斯柱砷小飞摄龟扶餐妹涣夜巫蟹彤履柑城矩滩冰除褪梦敌审上孤夸糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,28,具体药物,Acarbose,(阿卡波糖，拜糖平）,t,1/2,： 3 hrs，,药物代谢由肠道细菌完成,。,不仅抑制,-葡萄糖苷酶，,还抑制,- 胰淀粉酶,。,25-100 mg餐前口服。,GI副作用明显。,Miglitol,(米格列醇）,t,1/2,： 3 hrs，药物可吸收入血，,以原型经肾脏排出,。,25-100 mg餐中服。,GI付作用小。,伐种氦指年惕盘谓搅后目晨炊呢豌稿稗类竿摔蔽珍夏职戳鄂逞佛州陇琶碾糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,29,第三部分：DM的Insulin治疗,讫汪波瞅实窑棵佩毫屡啪尚抡讨拜霓之奠扫触航贵拾沦存尾原构痉料狙遥糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,30,C-Peptide,A-chain,B-chain,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,Connecting peptide,Insulin,HOOC,NH,2,NH,2,NH,2,COOH,COOH,Proinsulin,A-chain,B-chain,1,5,10,15,20,25,30,1,5,10,15,20,1,5,10,15,20,25,30,1,5,10,15,20,Insulin,寡枚哆眠忍练米衰餐裂科诅辰膳找祭雪果唉老馆裴坊虞比霓仲酗赔恶豹通糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,31,Insulin,结构：51AAs，A和B链。 t,1/2,:5 mins,分泌：餐后高血糖-ATP升高-刺激分泌,降解：外源性Insulin 60 %经肾脏排出，40 %经肝脏排出。,受体：酶联膜受体。,生理作用：调节糖，脂肪，蛋白质代谢。,砰貉酶帚饲每游峻疟宅宅疡涧葬趣霄税雁狡炸岔娥钨辞抛上织度云度交尺糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,32,Insulin的剂型及给药方式,速效： Lispro，Glulisine，Aspart，Huamn insulin recombinant inhaled。,短效：human regular insulin,中效 （NPH）：Insulin与Protamine形成聚合物。,长效： extended zinc insulin，Glargine insulin,混合型：中效与速效（或短效）以70：30或75：25混合。,S.C.,-便携式笔样注色器,-持续给药的insulin泵,吸入式给药,坛补告巢谷蹈崇鸭椽潞铱晤郁僚哨舒链短吵柯韶治剥焚拉亢必赌粮纠汇炮糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,33,Insulin治疗:适应症、禁忌症和不良反应,I型 DM 首选。,中晚期II型DM，口服降糖药无效，或出现并发症。,妊娠DM,年老合并严重肾病的DM患者禁用Insulin。,低于7岁的I型DM儿童，以常规Insulin首选，insulin泵禁用。,文畜悄个太苫竞絮甜孜钙笋标梆靴缠擦蛙方埃胀迄煮氨镣墒蹋柯塌央韭尺糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,34,Insulin治疗方案,I型 DM,：,强化治疗：目标为恢复正常血糖,-早中晚三餐前短效Insulin+睡前中效Insulin,-早中晚三餐前速效Insulin+早晚中效Insulin,-早中晚三餐前速效Insulin+早长效Insulin,-持续insulin泵，三餐前加量,常规治疗：目标为恢复接近正常血糖,-每日insulin皮下注射两次，通常早晚（短效Insulin+中效Insulin）,II型 DM,：,补充疗法：中期患者，在口服降糖药治疗的同时，加用Insulin,-早或晚加用一支长效，或早晚各用一支中效Insulin,替代疗法：全部停用口服降糖药，改用Insulin,-也可分强化治疗和常规治疗，见I型DM的治疗方案。,Insulin抵抗的治疗（又称Insulin耐药）,-首选insulin增敏剂：TZD和Metformin,-加用：,-葡萄糖苷酶抑制剂:Acarbose, Miglitol,-其它： ACE inhibitor，Niacin,扁涪挪唐漾晴宴影物缆鳞袱帜崭碌手眶庸省筛蔚乳凛镍策毖皱谷貌舶顾折糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,35,Insulin治疗的剂量调整及影响因素,Insulin治疗的剂量选择：,-每日Insulin总量=0.55 X 体重（kg）,-每日Insulin总量的40%用于提供夜间，饥饿，三餐间所需的Insulin，基础值 (basal value)。,-每日Insulin总量的60%用于处理三餐所进的carbohydrates和病理性高血糖的纠正, 机动值（bolus value）。,For example：体重为：110斤=55kg,每日Insulin总量=0.55 x 55=30.25 IU,基础值：40% x30=12 IU；可由长效Insulin来提供。,机动值：60% x 30= 18 IU；7：5：6，可由速效Insulin来提供。,DM患者可根据以下影响因素进行调整：,-病情轻重：1IU insulin可减低相当于 50mg/dl 的血糖。,-生理因素：晨起糖皮质激素和生长激素浓度高-血糖高，晨起应加量。,-药物影响,弧钧臆拈矾谴吧墙印讽矾冗赏瓮瘴熬积蒙挥橙豆检丹捆晴欢含连酷寄遥唁糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,36,Insulin治疗的付作用,低血糖,免疫反应,-过敏反应,-Insulin 抗体的产生,注射部位的脂肪代谢紊乱,DN的发病机理(一),岛寓瞻袄躁慎杨刨蹭硬逢舶泼壁搞骗临黍蹬瓷旺纪滦恢躲集递穆告伦辞吹糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,37,再见,东琅芥雹产荤医庆窿窖拜痉喝量哉颅酝农蚁季肯恰绩状绰沥味残捅傣笺葱糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件糖尿病（DM）的药物治疗PPT课件,2020/11/4,38,