抗菌药的不良反应

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,常用抗菌药物的不良反应,1,不良反应的定义,为了预防、诊断或治疗人的疾病，改善人的生理功能而给予,正常剂量及正常用法,应用于人体所出现的使用目的以外的有害且非预期的反应。不良反应主要由于药物本身所引起，但也有质量、剂型、使用方法等因素。包括：,1药品引起的各种类型的过敏反应；,2疑因药品引起的人体各系统、器官、组织的功能和形态方面的异常；,3疑因药品引起的癌症、畸胎、致突变反应；,4非麻醉药品引起的药物依赖性等；,5所有疑因药品引起的致残、丧失劳动能力、危及生命或死亡的不良反应。,2,常用抗菌药物不良反应,（一）-内酰胺类抗生素,1常见不良反应,（1）过敏性反应：较为常见，主要机制是半抗原与蛋白结合成复合抗原，再由IgE介导产生过敏性休克、血管神经性水肿与荨麻疹等。用药前必须详细询问患者先前是否有-内酰胺类抗生素的过敏史；,（2）胃肠道反应：最常见稀便、腹泻，其次为恶心、呕吐等；,（3）药物热：一般发生在用药后715天，为张弛热或稽留热，需要与原发感染性疾病的发热相鉴别；,（4）二重感染：以三代头孢菌素、亚胺培南或氨苄西林等广谱-内酰胺类抗生素治疗时间过长，尤其是免疫功能低下者易见。表现为真菌和条件致病菌感染，如口腔、肠道白色念珠菌感染；,（5）肾损害：本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。合用其他肾毒性药物可使其肾毒性增加。,3,2少见不良反应,（1）神经及精神系统反应：全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。应用普鲁卡因青霉素可引发精神症状，如幻视、幻听、定向力丧失等；,（2）戒酒硫样反应：有数例报道头孢哌酮致戒酒硫样反应。因该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氧化而在体内积聚。可使患者出现恶心、呕吐、头痛、面红、呼吸困难、低血压等症状；,（3）局部反应：注射部位疼痛或炎症，有时可引起血栓性静脉炎。,4,（二）氨基糖苷类抗生素,1常见不良反应,（1）肾毒性：主要是近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿，尿量一般不减少，严重者可产生氮质血症、肾功能减退。诱发肾损害的因素有：用量大、疗程长、合用或先后使用利尿药及其他肾毒性药物（如第一代头孢菌素）等。新生儿、早产儿及老年人危险最大；,（2）耳毒性：根据主要的临床表现又可分为：第八对脑神经损害，表现为听力障碍；耳蜗毛细胞受损致前庭功能障碍，表现为耳鸣、眩晕、平衡失调等。多见于链霉素、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等。许多因素可加重耳毒性，如合用或先后应用利尿剂及万古霉素等其他耳毒性药物、总剂量大、疗程较长、老年患者和肾功能减退者等。目前认为耳毒性系内耳淋巴液药物浓度持续较高，引起内耳柯蒂器内、外毛细胞损害所致；,（3）神经肌肉阻滞作用：该类药物可通过抑制乙酰胆碱释放而降低神经末梢运动中枢对乙酰胆碱的敏感性，并可与Ca2+结合，使体液中Ca2+含量降低，产生神经肌肉阻滞作用，引起心肌抑制、血压下降和呼吸抑制。发生几率为新霉素链霉素卡那霉素庆大霉素及妥布霉素。,5,2少见不良反应,（1）周围神经炎：表现为口唇及手足麻木，可能与药物所含杂质或药物引起维生素B缺乏有关；,（2）营养不良综合征：长期口服某些氨基糖苷类抗菌药物可致维生素B6等营养缺乏而引发的相关症状；,（3）消化道症状：主要表现为恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。,6,大环内酯类抗生素,1常见不良反应,（1）胃肠道反应：以红霉素较为突出，可能与药物直接刺激胃肠道有关。临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。由临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍生物有明显改善；,（2）局部反应：注射部位疼痛，常见血栓性静脉炎；,（3）肝毒性：红霉素酯化物可致肝毒性，常在用药后1012天出现肝大、黄疸、腹痛、发热、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高等胆汁淤积的表现。故限制连续应用不宜超过14天。停药后大多自行恢复，预后良好。,7,2少见不良反应,（1）消化系统：包括消化不良、胃肠胀气、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；,（2）耳毒性：静脉给药时，如血药浓度过高可引起耳鸣和暂时性耳聋；,（3）过敏性反应：皮疹、瘙痒等，尚可引起支气管痉挛等；,（4）神经系统：可见头痛、嗜睡、神经麻木、重症肌无力等。,8,（四）氟喹诺酮类抗菌药,1常见不良反应,（1）胃肠道反应：发生率211，如短时间的厌食、恶心、腹泻、呕吐、消化不良及腹部不适，一般不影响治疗的完成；,（2）中枢神经系统：发生率17，在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生。表现为颅内压增高、头痛、头晕、疲倦、眩晕、昏厥、失眠、耳鸣、感觉变化或嗜睡等症状，多不严重，如一旦发生，应及时停药。其中严重的毒性反应包括幻觉、抑郁和癫痫发作等，可能是喹诺酮类药物与大脑中-氨基丁酸A受体键合导致了中枢神经系统的兴奋；,（3）光敏性皮炎：服用氟喹诺酮类抗菌药物同时受阳光照射可出现皮炎。白色人种较多发生；氟罗沙星、洛美沙星多见；,（4）局部刺激症状：是氟喹诺酮类药物中较为常见的不良反应，表现为静脉炎、局部血管刺激等，发生率及严重程度与给药速度和药物浓度有密切关系。,9,2少见不良反应,（1）过敏性反应：少数患者有皮疹、荨麻疹、药疹、血管神经性水肿、红斑、瘙痒等过敏性反应。斑丘疹多于用药后3天左右出现，多数在用药中自行消失，不影响疗程。个别有出血性皮疹或恶性皮炎，需及时停药治疗；,（2）全身反应：寒战、发热、背痛、胸痛、虚弱及面部水肿；,（3）骨关节反应：在狗与大鼠的实验中可致负重关节肿胀、僵硬及活动受限，然而，采用氟喹诺酮类药物疗法的大量儿童病例说明，其诱发人体关节病变尚缺乏例证。因该类药物可透过血-脑脊液屏障，为确保用药安全，应避免用于孕妇、婴幼儿及18岁以下青少年；,（4）肝肾损害和对血细胞的影响：可使GOT、GPT、ALT、TG、TP、LDP升高，致肝功能受损；肾损害主要表现为BUN和血清肌酐值上升。对于老年人及肾功能减退患者应减量应用。在血液方面可使嗜酸性粒细胞增多，嗜中性粒细胞、淋巴细胞及血小板减少和贫血。,10,磺胺类抗菌药,过敏性反应：本类药物引起的过敏性反应多见。,泌尿系统损害：由于磺胺药由肾排出，尿中浓度较高，可形成结晶沉淀，发生尿路刺激和阻塞现象。,血液系统损害：磺胺药能抑制骨髓可致白细胞减少症。,肝损害：可引起黄疸、肝功能减退，肝病患者应避免使用本类药物。,11,四环素类抗生素,（1）胃肠反应表现为对胃肠道的刺激，如食欲缺乏、恶心、呕吐,（2）肝毒性：大剂量口服或注射给药可致肝毒性，有时候伴有胰腺炎,（4）骨骼和牙齿损害四环素可沉积在发育的牙齿和骨骼中与钙螯合，对新生儿与婴儿尤甚。孕妇用药可使胎儿牙齿黄染，药物沉着于胚胎和骨骼中。学龄前儿童用药后可致牙齿变色黄染，其中以多西环素所致的反应较轻。,12,林可霉素类抗生素,常见胃肠道反应，如腹痛、胃绞痛、严重气胀、严重腹泻（水样或血样）。长期使用可致伪膜性肠炎，此由于难辨梭状芽孢杆菌滋生引起，其先驱症状为腹泻，遇此症状应立即停药，可用甲硝唑、万古霉素治疗。,13,