心内篇-安心控糖减重-兼顾多重获益

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,安心控糖减重，兼顾多重获益,T2DM合并CVD患者的治疗新策略,2020/11/3,1,主要内容,T2DM,合并,CVD,患者的治疗面临挑战,GLP-1,揭开,T2DM,治疗的历史新篇章,人,GLP-1,类似物利拉鲁肽的临床数据分享,2020/11/3,2,糖尿病与心血管疾病密切相关,胡大一,.,糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识,.,心脑血管病防治,.2012 ;12(4):261-267,中国,2,型糖尿病指南（,2013,版）,ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases .Eur,Heart J. 2013 ;34(39):3035-87,心血管疾病,糖尿病,最重要的心血管系统危险因素之一,1,直接影响心血管疾病的发病率和病死率,3,2,型糖尿病患者的主要健康威胁,2,2,型糖尿病患者的主要并发症、致死亡原因,3,2020/11/3,3,Bartnik,M , et al. Europ,Heart J 2004; 25; 1880-90,Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal 2006;27:2573-2579.,21,%,中国心脏调查：,77%,的冠心病患者合并糖代谢异常,欧洲心脏调查：,75%,的冠心病患者合并糖代谢异常,25,%,54,%,24,%,2,2,%,53,%,冠心病患者多合并有糖代谢异常,诊断糖尿病,糖代谢异常,正常糖代谢,2020/11/3,4,冠心病患者的生存率随高血糖持续时间而降低,分析欧洲心脏调查中3,940例患者1年生存率与血糖状况的关系,血糖正常,(N=947),IGR(N=1,116),新诊糖尿病,(N=452),已知糖尿病,(N=1,425),随访时间,(,天,),累积生存率,(%),Log rank test0.001,Mattie Lenzen, et al. European Heart J 2006; 27(24):2969-2974.,2020/11/3,5,T2DM,患者确诊时，,60%,患者已经存在,CVD,DM,的诊断是根据视网膜病变发生的血糖水平，按目前血糖标准诊断为,T2DM,时，,60%,以上的患者已经存在,CVD,Eur,Heart J Supplements 2003; 5 (Suppl,B): B5B13,糖尿病前期,糖尿病,胰岛素抵抗,内生胰岛素水平,空腹血糖,确诊为糖尿病,微血管并发症,大血管并发症,几年到,数十年,时间,中国,T2DM,诊断标准：,FPG7 mmol/L,或,2hPG,11.1mmol/L,2020/11/3,6,Selvin,et al,.,Ann Intern Med,2004;141:421-431,HbA,1c,每升高1%，心血管疾病的发生风险增加18%,0.5 1.0 2.0,风险降低 风险增加,估计相对风险,HbA,1c,每升高,1%,，,心血管疾病相对风险为,1.18,，,相当于其发生风险增加,18%,2,型糖尿病患者,HbA1c,和心血管疾病关系的,10,项研究结果荟萃分析：,(n=7,345),2020/11/3,7,T2DM,增加,CAD,风险，且,T2DM,合并,CAD,血糖控制较差,N= 818,名门诊冠脉造影患者,Reis AF,et,al.,Diabetol,Metab,Syndr.2014 Mar 29;6(1):46,CAD,：冠状动脉疾病,2020/11/3,8,传统降糖药物在强化降糖同时会增加低血糖的风险,发生,1,次或,1,次以上重度低血糖,的患者比例（,%,）,5,4,3,2,1,0,0,3,6,9,12,15,随机化后时间（年）,强化组,常规组,研究期间,HbA,1C,水平,(%),100,80,60,40,20,0,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,低血糖发作次数,/100,病人年,强化组,常规组,UKPDS(2,型糖尿病,),DCCT (1,型糖尿病,),1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286.,2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.,2020/11/3,9,低血糖会增加心血管事件死亡风险,*,12 537,例糖代谢异常和心血管高危的,2,型糖尿病患者,CVD,：心血管疾病,The ORIGIN Trial Investigators. European Heart Journal.2013; Eur,Heart J. 2013 Oct;34(40)3137-44.,1,2,2020/11/3,10,小结（一）,2型糖尿病和心血管疾病密切相关,血糖异常可以增加患者心血管事件的发生风险,传统糖尿病治疗药物引起的低血糖和体重增加，同样会增加心血管事件/心血管死亡的风险,T2DM合并CVD患者的降糖治疗应综合考虑降糖疗效、低血糖风险、体重以及其他多重心血管危险因素,2020/11/3,11,中国T2DM患者合并超重/肥胖/腹型肥胖比例高,数据来自,20072008,年,20,岁的中国人群数据,n=46024,超重：,BMI24 to 15 mmol/L,则加用磺脲类,胰岛素和,/,或二甲双胍,格列本脲,(n=277),随机后年数,胰岛素,(n=409),二甲双胍,(n=342),体重变化,(kg),0,1,5,0,3,6,9,12,8,7,6,4,3,2,UKPDS 34,. Lancet,1998:352:85465; Kahn,et al,(ADOPT).,NEJM,2006;355(23):242743,0,1,2,3,4,5,96,92,88,0,100,罗格列酮,二甲双胍,格列本脲,ADOPT: 5,年增加高达,4.8kg,年数,n= 4117 3439 3068 2646 2263 851,体重,(kg),2020/11/3,13,体重、腰围的增加显著增加心血管死亡/心血管事件的风险,8486,例新诊断的,2,型糖尿病患者,CVD,死亡风险（,%,）,J. Bodegard,et,al.,Diabetes 39:306313,体重增加,体重未改变,CVD,：心血管疾病,63,%,时间（年）,男性,(n=69409),腰围,CVD,发生率,(%),15,10,5,0,84 84-92 92-99 99-107,107,女 性,(n=98750),CVD,发生率,(%),腰围,15,10,5,0,76 76-84 84-92 92-101,101,Beverley Balkau, et al.,Circulation,. 2007;116:1942-1951.,2020/11/3,14,如何应对T2DM合并CVD患者的治疗挑战？,传统降糖药物在有效降糖的同时，往往会诱发或加重现有的心血管疾病危险因素：如,低血糖、体重增加,.,我们需要一种药物，不仅能够,持久、有效的控制血糖,，还要最大程度地,保障患者的,心血管安全,！,低血糖,/,体重增加,/,其他危险因素,HbA,1C,2020/11/3,15,主要内容,T2DM,合并,CVD,患者的治疗面临挑战,GLP-1,揭开,T2DM,治疗的历史新篇章,人,GLP-1,类似物利拉鲁肽的临床数据分享,2020/11/3,16,胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素,一种由,31,个氨基酸组成的肽链,1,由胃肠道,L-,细胞分泌的胰高糖素原水解而成,1,由进食刺激分泌,(,直接腔内刺激和间接神经刺激,),2,可调节胰岛素对摄食的反应，不仅能促进胰岛素分泌，同时也对胰高糖素有,抑制作用,Drucker,et al. Proc,Natl,Acad,Sci,U.S.A 1987;84:34348; 2. Drucker,368:16961705,3.Nauck MA, et al.,J Clin,Endocrinol,Metab,. 1986;63:492-497;,4.Drucker DJ.,Diabetes Care,. 2003;26:2929-2940.,2020/11/3,17,GLP-1,具有多重生理作用,胰腺,胃,心脏,大脑,肝,肠,心脏保护作用,心功能,饱腹感,学习能力和神经保护作用,(,动物实验,),胃排空,葡萄糖生成,葡萄糖依赖性胰岛素分泌,胰岛素合成,葡萄糖依赖性胰高糖素分泌,GLP-1,Baggio,& Drucker,. Gastroenterol,2007;132;213157,2020/11/3,18,GLP-1可降低2型糖尿病患者的血糖,Rachman,et al. Diabetologia,1997;40:20511.,未输注,GLP-1,输注生理盐水的健康对照者,输注,GLP-1,时间,血糖,(,mmol/L,),0,22.00,02.00,06.00,10.00,14.00,10,5,15,20,早餐,午餐,加餐,18.00,90,0,180,270,360,血糖,(mg/dL),2020/11/3,19,GLP-1降糖具有葡萄糖浓度依赖性的特点，低血糖发生少,Nauck,et al.,Diabetologia,1993;36:7414,均数,(,标准差,); n=10; *,p,0.05; 2,型糖尿病患者,(n=10),时间,(,分钟,),时间,(,分钟,),时间,(,分钟,),人体自身,GLP-1,输注,输注,输注,血糖,(mmol/L),血糖,(mg/mL),胰岛素,(pmol/L),胰高糖素,(pmol/L),安慰剂,2020/11/3,20,GLP-1葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机制,GLUT-2,K,ATP,Ca,2+,GLP-1,受体,葡萄糖浓度,囊泡储存库,囊泡释放库,ATP,ADP,G,Henquin,J.,Diabetes,49:17511760, 2000,2020/11/3,21,GLP-1,的减重机制,GLP-1,增加饱食感,减少热量,摄入,Kieffer, Habener.,Endocr,Rev,1999;20:876913. Flint,et al. J Clin,Invest,1998;101:51520 Wettergren,et al. Dig Dis Sci,1993;38:66573. During,et al. Nat Med,2003;9:11739,增加下丘脑的饱食信号,减少下丘脑的饥饿信号,抑制胃排空,减少胃酸分泌,2020/11/3,22,GLP-1对心血管系统可能发挥的作用,心脏,(,心肌,),增加葡萄糖摄入,(,非胰岛素机制,),一氧化氮合成,p38 MAP,激酶活性,GLUT-1,转运,活化抑凋亡激酶,血管系统,一氧化氮依赖性血管舒张,在培养的内皮细胞中减少由,TNF-,介导的,PAI-1,分泌,肾,当钠过载以及容量扩张时增加排钠和利尿,GLP-1,1. Gutzwiller,et al. Endocrinol,Metab,2004;89:305561; 2. Gutzwiller,et al. Digestion 2006;73:142503. Golpon,et al. Regul,Pept,2001;102:816; 4. Liu et al. J Endocrinol,2008;196:5765; 5. Liu et al. J Endocrinol,2009;201:5966; 6. Zhao et al. J Pharmacol,Exp,Ther,2006;317:110613.; 7. Bose et al. Diabetes 2005;54:14651,2020/11/3,23,GLP-1增加肥胖男性的钠排泄,Gutzwiller,et al. J Clin,Endocrinol,Metab,2004;89:3055,61,*,p,0.05 vs. placebo; ,p,=0.022, paired,t,-test,经尿的钠离子排泄,(mmol/180min,）,经尿的氢离子排泄,(mmol/180min,）,肌酐清除率,(mL/min,肌酐,2020/11/3,24,GLP-1,增加大鼠心肌葡萄糖摄取并促进心功能恢复,缺血前分钟给予,GLP-1 (500 pmol/L, n=10),或胰岛素,(100 U/mL, n=10),并在整个再灌注期间持续给药,;*,p,0.05 GLP-1,或胰岛素输注与对照组比较,(n=10),Zhao,et al. J Pharmacol,Exp,Ther,2006;317:110613.,心肌葡萄糖摄取,(M/min/g),50,0,10,20,30,40,60,0,15,30,45,60,75,90,缺血,再灌注,时间,(,分,),*,*,*,*,对照,GLP-1,胰岛素,数据用均数,标准误表示,;,使用的胰岛素是中效胰岛素,2020/11/3,25,Data are mean + SE,LVEF, left ventricular ejection fraction,GLP-1可以改善急性心梗患者的左室射血功能,LVEF (%),0,10,20,30,40,50,基线,注射后,p,0.01,60,Nikolaidis,et al,.,Circulation,2004;109:9625; Moller,et al,.,Am Heart J,2006;151:41925,在成功再灌注后的急性心梗和心梗后心衰高危患者中，连续输注,GLP-1 72,小时的作用,对照,GLP-1,N=21,2020/11/3,26,GLP-1,改善2型糖尿病合并冠心病患者的内皮功能,Nystrm,et al,.,Am J Phsiol,Endocrinol,Metab,2004;287:E120915.,与基线相比,FMD (%),的变化,盐水,GLP-1,0,1,2,3,5,6,7,4,p,0.05,臂动脉血流介导的扩张作用,(FMD),是内皮功能的一个指标。,在冠脉循环中，,FMD,与内皮功能失调具有良好的相关性。,天然,GLP-1,改善,FMD,数据用均数,标准误表示,N=12,2020/11/3,27,GLP-1,减少TNF-,a,刺激的人内皮细胞PAI-1表达,200,100,0,D,G,DG,PAI-1 mRNA,水平,(%,对照,),p,0.05,TNF,-,C,C:,对照,D: DPP-4,抑制剂,(20 M),G: GLP-1 (0.3 nM),mRNA,信使核糖核酸,; TNF-,肿瘤坏死因子,-;,数据用均数,标准误表示,Liu,et al,.,J Endocrinol,2008;196:5765.,D+G: DPP-4,抑制剂,GLP-1,2020/11/3,28,2型糖尿病患者相较正常人的GLP-1分泌明显减少,Mean SE; N=54; * T2DM,和,NGT,组的差别,p24,小时,26,2020/11/3,34,利拉鲁肽每日注射一次，24小时有效控制患者的血糖,Degn,et al. Diabetes,2004;53:118794,安慰剂,血糖水平,(mmol/L),注射,(08:00),注射后的时间,(h),13,例,2,型糖尿病患者，,56.49.2,岁,利拉鲁肽,(,按体重每日注射,6g/kg),2020/11/3,35,利拉鲁肽为2型糖尿病的治疗带来更多安全保障,低血糖时不诱导胰岛素分泌,对应的血糖平台水平,mmol/L (mg/dL),胰岛素分泌率,(pmol/kg/min),时间,(,分,),1,0,0,60,120,180,240,4.3,(77),3.7,(,67,),3.0,(54),2.3,(41),数据为平均,SEM; 2,型糖尿病患者,(n=11),1.Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl.1):A128,对应的血糖平台水平,mmol/l (mg/dl),胰高糖素,(pq/ml),时间,(,分,),0,60,120,180,240,40,80,120,160,4.3(77),3.7(67),3.0(54),2.3(41),低血糖时不抑制胰高糖素分泌,利拉鲁肽,(,体重,7.5 g/kg) (n=11),安慰剂,(n=11),利拉鲁肽不抑制低血糖诱导的胰高糖素分泌,利拉鲁肽葡萄糖输注率与安慰剂相同,不影响总体低血糖反调节应答,2020/11/3,36,利拉鲁肽的临床研究贯穿2型糖尿病治疗的各个阶段,饮食,/,运动,开始,一,种口服药,加用另一种口服药,加用第三种口服药或起始胰岛素治疗,利拉鲁肽,vs.,SU,LEAD-3,利拉鲁肽,+ met vs.,SU + met,LEAD-2,利拉鲁肽,+ met + TZD vs.,安慰剂,+ met + TZD,LEAD-4,利拉鲁肽,+ met + SU vs.,甘精胰岛素,+ met + SU,LEAD-5,利拉鲁肽,+ SU vs.,TZD + SU,LEAD-1,利拉鲁肽,+ met vs.,利拉鲁肽,+ met + IDet,LIRA-DETEMIR,利拉鲁肽,vs.,西格列汀,LIRA-DPP-4i,利拉鲁肽,+ met,和,/,或,SU vs.,艾塞那肽,+ met,和,/,或,SU,LEAD-6,IDet, insulin detemir; met, metformin; SU, sulphonylurea; T2DM, type 2 diabetes mellitus; TZD, thiazolidinedione,Marre,M et al.,Diabet,Med,2009;26:268278 (LEAD-1); Nauck,M et al.,Diabetes Care,2009;32:8490 (LEAD-2); Garber A et al.,Lancet,2009;373:473481 (LEAD-3); Zinman,B et al.,Diabetes Care,2009;32:12241230 (LEAD-4); Russell-Jones D et al.,Diabetologia,2009;52:20462055 (LEAD-5); Buse,JB et al.,Lancet,2009;374:3947 (LEAD-6); Pratley R et al.,Int,J Clin,Pract,2011;65:397407,(LIRA-DPP-4); DeVries,JH et al,. Diabetes Care,2012;35:14461454 (LIRA-DETEMIR),2020/11/3,37,利拉鲁肽有效降低糖化血红蛋白达1.6%,Marre,M et al.,Diabet,Med,2009;26;268278 (LEAD-1); Nauck,M et al.,Diabetes Care,2009;32;8490 (LEAD-2); Garber A et al.,Lancet,2009;373:473481 (LEAD-3); Zinman,B et al.,Diabetes Care,2009;32:12241230,(LEAD-4); Russell-Jones D et al.,Diabetologia,2009;52:20462055 (LEAD-5); Buse,JB et al.,Lancet,2009;374:3947 (LEAD-6);,Pratley R et al.,Lancet,2010:375;1447,14,56 (lira vs,sita),利拉鲁肽,1.8 mg,利拉鲁肽,1.2 mg,格列美脲,罗格列酮,甘精胰岛素,安慰剂,艾塞那肽,西格列汀,基线,HbA,1c,(%),8.3,8.1,8.6,8.5,8.3,8.6,8.5,8.2,8.2,8.6,8.6,8.4,8.4,8.4,8.2,8.1,8.4,8.4,8.5,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,联合,SULEAD-1,联合,MetLEAD-2,联合,Met + TZDLEAD-4,联合,Met + SU,LEAD-5,单药治疗,LEAD-3,联合,Met SU,LEAD-6,联合,Met,Lira-DPP-4i,*,HbA1C,自基线的变化与对照药相比，有统计学,HbA,1c,糖化血红蛋白,; DPP-4i,： 二肽激肽酶,4,抑制剂,; MET,二甲双胍,; SU,磺脲类,; TZD,噻唑烷二酮类,HbA1c,较基线的变化,(%),2020/11/3,38,荟萃分析结果显示利拉鲁肽具有良好的低血糖安全性,低血糖事件,/,患者,-,年,Gough et al. Diabetes. 2010;59(Suppl.1): A208 (764-P),利拉鲁肽,1.8mg,利拉鲁肽,1.2mg,格列美脲,治疗,26,周,HbA1c,水平,(,末次观察值结转法,),n=3967,LEAD1-6,荟萃分析：不同,HbA,1c,水平时的低血糖发生率低,2020/11/3,39,利拉鲁肽可有效降低体重达3.4Kg,*,p,0.01, *,p,0.0001 vs,活性药对比,;,p,0.01,p,0.0001 vs,安慰剂,.,HbA,1c,糖化血红蛋白,; DPP-4i,： 二肽激肽酶,4,抑制剂,; MET,二甲双胍,; SU,磺脲类,; TZD,噻唑烷二酮类,体重较基线的变化,(kg),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Marre,M et al.,Diabet,Med,2009;26;268278 (LEAD-1); Nauck,M et al.,Diabetes Care,2009;32;8490 (LEAD-2); Garber A et al.,Lancet,2009;373:473481 (LEAD-3); Zinman,B et al.,Diabetes Care,2009;32:12241230,(LEAD-4); Russell-Jones D et al.,Diabetologia,2009;52:20462055 (LEAD-5); Buse,JB et al.,Lancet,2009;374:3947 (LEAD-6);,Pratley R et al.,Lancet,2010:375;1447,14,56 (lira vs,sita),联合,SULEAD-1,联合,MetLEAD-2,联合,Met + TZDLEAD-4,联合,Met + SU,LEAD-5,单药治疗,LEAD-3,联合,Met SU,LEAD-6,联合,Met,Lira-DPP-4i,利拉鲁肽,1.8 mg,利拉鲁肽,1.2 mg,格列美脲,罗格列酮,甘精胰岛素,安慰剂,艾塞那肽,西格列汀,2020/11/3,40,利拉鲁肽减轻体重主要减少内脏脂肪,LEAD 2 substudy, originally presented as Jendle,et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A32.,体内脂肪变化,DEXA,（双能,X-,线吸收仪）扫描,-4,-3,-2,-1,0,1,2,3,体内脂肪变化, kg (%),利拉鲁肽,1.2 mg +,二甲双胍,格列美脲,+,二甲双胍,-1.6*,(-1.1%*),-2.4*,(-1.2%*),+1.1 kg,(+0.4%),利拉鲁肽,1.8 mg +,二甲双胍,内脏脂肪,vs.,皮下脂肪,CT,扫描,-25,-20,-15,5,0,5,10,-10,内脏脂肪,皮下脂肪,体内脂肪变化百分比,(%),-17.1,-16.4,-4.8,-7.8*,-8.5*,+3.4,数据为均数,标准差,; *,p,0.05 vs.,格列美脲,+,二甲双胍,; n=160.,2020/11/3,41,利拉鲁肽有效减少BMI和腰围,Zinman,et al. Diabetes,2010;59(Suppl. 1):A495 (1894-P),与基线相比,BMI,降低,与基线相比腰围降低,BMI,降低值,(kg/m,2,),腰围降低值,(cm),安慰剂,利拉鲁肽,1.2mg,利拉鲁肽,1.8mg,安慰剂,利拉鲁肽,1.2mg,利拉鲁肽,1.8mg,BMI 和腰围是预测心血管疾病非常重要的独立指标,基线BMI 和腰围数值较大患者使用利拉鲁肽治疗后可得到最大程度降低,2020/11/3,42,利拉鲁肽可降低2型糖尿病患者的血压并改善血脂谱,LEAD 16:,荟萃分析,罗格列酮,格列美脲,甘精胰岛素,艾塞那肽,安慰剂,利拉鲁肽,1.2 mg,*,p,0.05; *,p,0.01; *,p,0.0001,vs,.,基线,利拉鲁肽,1.8 mg,Marre,et al. Diabet,Med,2009;26;26878 (LEAD-1); Nauck,et al. Diabetes Care,2009;32;8490 (LEAD-2); Garber,et al,.,Lancet,2009;373:47381 (LEAD-3); Zinman,et al.,Diabetes Care,2009;32:122430,(LEAD-4); Russell-Jones,et al. Diabetologia,2009;52:204655 (LEAD-5); Buse,et al. Lancet,2009;374:3947 (LEAD-6),Plutzky,et al. Diabetologia,2009;52(Suppl. 1):S299.,2020/11/3,43,利拉鲁肽有效改善T2DM患者的心血管风险生物标志物,*,LEAD-16:,荟萃分析,Plutzky,et al. Diabetologia,2009;52(Suppl.1):S299. 2. Plutzky,et al,.,Circulation,2009;120:S397 Abstract 818.,3. May & Wang.,Trends Mol,Med,2008;14:2617.,4. Wiman,B,et al,.,Arterioscler,Thromb,Vasc,Biol,2000;20:201923,与基线相比的变化（,%,）,(,利拉鲁肽,1.8 mg,每日一次治疗,26,周与基线相比的变化,n=3967,),*,*,BNP,脑利钠肽,; CHF,充血性心力衰竭,; CRP, C,反应蛋白,; CV,心血管,; CVD,心血管病,; PAI-1,纤溶酶原激活物抑制剂,-1, T2D, 2,型糖尿病,;,BNP,可诊断和预测,CHF,3,hsCRP,是传统的,CVD,风险预测因子,3,PAI-1,可预测未来的,CVD,风险,4,*,p,0.001,2020/11/3,44,利拉鲁肽改善2型糖尿病患者的颈动脉中层厚度,64名无冠状动脉疾病史的2型糖尿病患者，接受二甲双胍联合利拉鲁肽1.2mg治疗8个月，观察颈动脉中层厚度的变化。,Abate N,et,al.,Cardiovasc,Diabetol.2014 Feb 22;13(1):49.,2020/11/3,45,利拉鲁肽联合二甲双胍治疗8个月后，明显改善2型糖尿病患者的颈动脉中层厚度,Abate N,et,al.,Cardiovasc,Diabetol.2014 Feb 22;13(1):49.,C-IMT(mm),1.19,1.04 *,0.94 *&,*,P0.01 vs,基线,；,&P0.01 vs,治疗,4,个月,2020/11/3,46,8.19%,7.13%,8.63mmol/L,6.86mmol/L,8.66mmol/L,*,*,*,13.05mmol/L,HbA,1c,FBG P2BG,91.6kg,86.5kg,31.7kg/m,2,29.9kg/m,2,108.7cm,体重,BMI,腰围,总脂肪组织,105.7cm,33.8kg,*,*,*,*,30kg,内脏脂肪,277.8cm,2,225.5cm,2,*,中国研究证实：,利拉鲁肽治疗可以明显降低,T2DM,患者的血糖，体重等指标,*,P0.001,Cardiovasc,Diabetol.2014 Feb 5;13:36.,基线,治疗,12,个周后,N=31,名口服药失效的,T2DM,伴肥胖患者,2020/11/3,47,中国研究证实：利拉鲁肽治疗可以明显改善,血压和血脂,Cardiovasc,Diabetol.2014 Feb 5;13:36.,SBP DBP TG TC HDL,138.2mmHg,132.9mmHg,85.9mmHg,83.4mmHg,2.89mmol/L,1.67mmol/L,5.14mmol/L,4.4mmol/L,1.26mmol/L,1.36mmol/L,*,#,*,*,P0.001; *P=0.001; # P=0.005;, P=0.007;,P=0.006,基线,治疗,12,个周后,N=31,名口服药失效的,T2DM,伴肥胖患者,2020/11/3,48,利拉鲁肽最常见的不良反应：一过性恶心,以周计算发生恶心的患者比例,安全性人群,Garber,et al. Lancet,2008; 373:47381,利拉鲁肽,利拉鲁肽,格列美脲,2020/11/3,49,T2DM合并CVD患者的治疗，应综合考虑降糖疗效和低血糖风险，同时兼顾体重、腰围等其他心血管危险因素；传统药物难以满足治疗的需求。,GLP-1具有多重有益生理作用，在安全有效降低患者血糖的同时，能够发挥潜在的心血管保护作用,一天一次人GLP-1类似物利拉鲁肽可以为T2DM合并CVD患者提供多重获益：,高效“控”糖：降糖同时低血糖风险低,降低体重、缩减腰围,其他心血管危险因素改善：血压、血脂、颈动脉中层厚度等,总结：,2020/11/3,50,谢谢！,2020/11/3,51,