生物制药分类

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,第二章 生物制药的分类,第一节 生物药物的来源、特性、分类与制备,第二节 人体来源的药物,第三节 动物来源的药物,第四节 植物来源的药物,第五节 微生物来源的药物,第六节 海洋生物来源的药物,2020/11/3,1,第二节 人体来源的药物,一：人体来源药物的特点,二：人体来源药物的种类,三：人体来源药物的制备实例,四：人体来源药物的前景和问题,2020/11/3,2,一：人体来源药物的特点,1：安全性好，药物与人体具有同源性，不会发生排斥反应,2：效价高、疗效可靠，纯化的血浆因子制剂，要比原血浆高出10-1000倍。,3：稳定性好，提纯产品均可制成冻干制剂。有利于贮存、运输、使用。,2020/11/3,3,二：人体来源药物的种类,（一）：人血液成份制品,（二）：血浆制品,（三）：人体液细胞中的活性物质,（四）：人体来源的其它原料物质,（五）：人体细胞因子,（六）：人体激素,2020/11/3,4,（一）：人血液成份制品,1、人血成份制品,2、血液成份制品,3、红细胞制剂,2020/11/3,5,1、人血成份制品可分为,（1）全血制品,（2）血液成份制品,（3）血浆成份制品,（4）体液细胞成份制品,2020/11/3,6,2、血液成份制品又可为：,（1）红细胞（2）白细胞（3）血小板（4）血浆,在使有输入全血的治疗措施中，有50%以上的患者只要输入红细胞就已经足够了，另30%则只须输入血液中的其它成份就能达到满意的疗效，因此，利用血液的单一成份进行治疗，已经成为目前的一个趋势。,分离血液成份的技术有-离心法、过滤法。,2020/11/3,7,100,000-300,000/mm,3,4 - 6 million/mm,3,2020/11/3,8,3：红细胞制剂,用红细胞代替全血，在国内已经逐渐推广应用。,国外则是以“压积红细胞”的形式加以利用，压积红细胞是心脏病、慢性肾病、肝病患者补充血红蛋白的首选品种。,冰冻贮藏红细胞，是长期保存红细胞的人效方法，是指地-80,到-196之间的低温进行保存，其优点是可以贮备多年，重融之后性能很好。缺点是贮藏费用太高。,2020/11/3,9,4：白细胞浓缩液,白细胞是生产干扰素（INFa）的重要原料。干扰素（INF）是指由生物细胞在干扰素诱发剂诱导下产生的一类具有高活性、多功能的诱生蛋白质，干扰素可以用来提高人体的免疫机能。,所采集到的人体白细胞具有组织相容的HLA位点。不同人体之间的白细胞存在着抗原抗体凝聚反应、和细胞毒性作用。这是制约白细胞制剂应用的原因之一。,另外，目前白细胞的体外保存技术尚未解决，这是制约白细胞制剂应用的原因之二。,2020/11/3,10,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜酸性粒细胞,Eosinophil,嗜酸性粒细胞,Eosinophil,嗜酸性粒细胞,Eosinophil,嗜酸性粒细胞,Eosinophil,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,单核细胞,Monocyte,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,淋巴细胞,Lymphocyte,2020/11/3,11,5：血小板制剂,血小板制剂的分离和使用在国外已经比较普遍，而在国内尚未推广应用。血小板制剂的适应症为白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等等疾病。,血小板制剂输入人体之后，常常很快会产生抗体，从而使输入的血小板制剂遭到破坏。因此，最好输入那种HLA相容的血小板制剂。,2020/11/3,12,6：新鲜冰冻血浆（FFP）,新鲜冰冻血浆是指刚采集到的新鲜血液，在-30,的温度下，保存时间不超过8小时的血浆。,新鲜冰冻血浆能够有效地保存血浆中各种生物活性成份的功能。可在许多临床疾病的治疗中使用。,2020/11/3,13,（二）：血浆制品,1：转输蛋白类,2：免疫球蛋白,3：凝血系统蛋白,4：补体系统蛋白,5：蛋白酶抑制物类,2020/11/3,14,组成人体血浆的成份,血浆占人体体重的量=8%血浆占全血的量=50%血浆中的水分占血浆的量=92%血浆中的蛋白质占血浆的量=6-7%,白蛋白（Alb）+免疫球蛋白（IgG）=65%,免疫球蛋白（IgG + IgM）+纤维蛋白原（Fg）+补体（C3）+转铁蛋白（Tr）+巨球蛋白（a2M）+触珠蛋白（Hp）+a1抗胰蛋白酶（a1AT）+血色素结合蛋白（Hpx）+a1-酸性糖蛋白G（a1AG）=25%,其它百作种微量蛋白质和多肽成份=10%,2020/11/3,15,1：转输蛋白类,转输蛋白是指能够对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物进行转输的血浆蛋白。具体有：,（1）白蛋白-转输脂肪酸、色素、阳离子、药物、VC,（2）前白蛋白-转输甲状腺素结合蛋白、视黄醇结合蛋白,（3）-类脂蛋白-转输脂质、胆固醇、激素,（4）-类脂蛋白-转输脂质、胆固醇、激素,（5）触珠蛋白-转输游离血红蛋白,（6）,血红蛋白结合蛋白,-转输游离血红蛋白,（7）,转铁蛋白-将铁转输给网织红细胞和其它组织,（8）铜蓝蛋白-转输铜，调节铜吸收形成酶,（9）转钴胺蛋白-转输VB12,（10）GC球蛋白-转输维生素B族,2020/11/3,16,2：免疫球蛋白,免疫球蛋白构成机体防御感染的体液免疫系统。,免疫球蛋白种类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。,2020/11/3,17,3：凝血系统蛋白,凝血系统蛋白维持机体的正常凝血机制。分为：,（1）凝血因子，凝血系统共有13种凝血因子,（2）抗凝血因子。抗凝血因子有纤溶酶原（Pg），当它被尿激酶激活之后，就具有溶解血栓的作用。,2020/11/3,18,内源性凝血,外源性凝血,接触异面,组织损伤,a,a,a,Ca,2+,血小板磷脂,a,Ca,2+,血小板磷脂,凝血酶原,激 活 物,a,Ca,2+,血小板磷脂,凝血酶原(),凝血酶(,a,),纤维蛋白原(),纤维蛋白单体,纤维蛋白多聚体,a,Ca,2+,(接触因子),Ca,2+,血小板磷脂,凝血酶原,激 活 物,Ca,2+,在凝血过程中的作用,血小板磷脂的作用,血凝过程的正反馈,纤维蛋白对血小板的聚集,凝血酶对血小板聚集的促进作用,凝血酶对自身形成的促进作用,2020/11/3,19,13种凝血因子,因子1-纤维蛋白原（Fg）因子2-凝血酶原（FII）因子3-组织因子（FIII）因子4-钙离子因子5-前加速素，易变因子（FV）因子6-因子7-前转化素，稳定因子（FVII）因子8-抗血友病因子（AHF）因子9-血浆凝血激酶成份（PTC）因子10-Stuart因子（FX）因子11-血浆凝血激酶前质因子12-接触因子（FXII）因子13-纤维蛋白稳定因子（FSF）、激肽酶原（pK）、高分子量激肽酶原（HMW）、纤溶酶原（Pg）、蛋白C（PC）。,2020/11/3,20,纤溶酶原,纤溶酶,血管内皮纤维溶酶原激活物,组织纤维溶酶原激活物,血浆纤维溶酶原激活物,血浆纤维溶酶原激活物原,a,纤维蛋白,降解物,血浆中的抗纤溶酶,(,-,),2020/11/3,21,4：补体系统蛋白,补体系统是机体的主要防御系统之一。,（1）补体系统在细胞吞噬、调理、趋化性、细胞凋亡过程中起重要作用。,（2）补体系统在自身性免疫疾病中，起着损伤机体的作用。,2020/11/3,22,补体的作用方式分为三种途径,（1）补体传统活化途径-9种补体成份（C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9）。其中C1q、C1r、C1s为识别单位，C2、C3、C4为活性单位，C5、C6、C7、C8、C9为膜攻击单位。,（2）补体旁路活化途径-B因子、D因子、P因子。,（3）补体旁路活化过程中的调节因子-C36-INA、,IH。,2020/11/3,23,C1q的分子结构,2020/11/3,24,C1r,2,q,2,电镜照片和模式图,2020/11/3,25,C1r,2,q,2,分子结构图,2020/11/3,26,C1分子结构图,2020/11/3,27,5：蛋白酶抑制物类,a1-抗胰蛋白酶（a1-AT）-能够保护机体的正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤，能协助控制感染和炎症。,a1抗糜蛋白酶（a1X）-能够保护机体的正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤，维持机体内环境恒定。,a间胰酶抑制剂（IaI）-具有制约、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系统蛋白酶的自身消化。,抗凝血酶III（ATIII）-在肝素的促进下，与凝血酶形成复合物，使得凝血酶失活，防止血栓形成。,Ci脂酶抑制剂（Ci-INH）-,a2巨球蛋白（a2M）-具有制约、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系统蛋白酶的自身消化。,a2抗纤溶酶（a2AP）-,2020/11/3,28,（三）：人体液细胞中的活性物质,1：人体液细胞的种类,2：人体液细胞中的活性物质所具有的功能,2020/11/3,29,1：人体液细胞的种类包括,（1）红细胞,（2）白细胞,（3）淋巴细胞,（4）血小板,（5）成纤维细胞,2020/11/3,30,2：人体液细胞中的活性物质所具有的功能,（1）血红蛋白-来源于红细胞-输送氧气。（2）超氧化物歧化酶（SOD）-来源于红细胞-抗氧化（3）干扰素（IFN） IFN-,-,来源于白细胞-调节免疫活性,IFN-,-,来源于成纤维细胞-调节免疫活性,IFN-,-,来源于淋巴细胞-调节免疫活性,。,（4）血小板衍化生长因子（PDGF）-来源于血小板（5）结缔组织活性肽-III（CATP-III）-来源于血小板（6）白细胞介素-2（I L-2）-来源于T-淋巴细胞（7）B细胞生长因子（BCGF）-来源于淋巴细胞,人体液细胞中的活性物质由于数量十分稀少，目前已经被基因工程产品所代替，如干扰素a、白细胞介素-2（I L-2）的生产,2020/11/3,31,干扰素的制备和生产过程,2020/11/3,32,（四）：人体来源的其它原料物质,1、人胎盘,2、人尿,底蜕膜,丛密绒毛膜,绒毛膜,2020/11/3,33,1：人胎盘,从人的胎盘中提取的蛋白主要有：（1）人胎盘丙种球蛋白，（2）人胎盘白蛋白，（3）人胎盘RNA抑制剂。,从人的胎盘中提取的激素有：（1）绒毛膜促性腺激素（HCG），（2）绒毛膜促乳激素（HCS）。,2020/11/3,34,2：人尿,从健康的男性人尿可以制备：（1）尿激酶（2）激肽释放酶（3）尿抑胃素（4）蛋白酶抑制剂（5）睡眠因子（6）集落刺激因子（CSF）（7）表皮生长因子（EGF）,从妊娠妇女和绝经期妇女尿液中可以提取：（1）绒毛膜促性腺激素（HCG）,2020/11/3,35,（五）：人体细胞因子,1：人体细胞因子的特点与生理作用,2：人体细胞因子的主要种类,2020/11/3,36,1：人体细胞因子的特点与生理作用,人体细胞因子对细胞的生长、增殖和分化起着调控作用。细胞因子的化学本质是蛋白质和多肽。,人体细胞因子包括：（1）人体细胞生长因子，（2）人体细胞生长抑制因子。,在临床上，人体细胞因子的功能有：（1）可促进受操作组织的恢复和修补，如肝细胞生长刺激因子（HEGF）。（2）人体细胞因子可以用于抗癌。,2020/11/3,37,2：人体细胞因子的主要种类,骨骼生长因子（BGF）-来源于人骨骨形成蛋白（BMP）-来源于人骨骨肉瘤衍化生长因子（ODGF）-来源于人骨肉瘤细胞株B细胞生长因子（BCGF）-来源于人末梢血管淋巴细胞白细胞介素-1（I L-1）-来源于人血、巨噬细胞白细胞介素-2（I L-2）-来源于人T淋巴细胞红细胞生长因子（EPO）-来源于胎儿肾血小板衍化生长因子（PDGF）-来源于人血小板结缔组织活性肽-III（CATP-III）-来源于人血小板集落刺激因子（CSF）-来源于人组织、血、尿促生长因子，生长调节素（SM）-来源于人血浆巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）-来源于人巨噬细胞,2020/11/3,38,2020/11/3,39,（六）：人体激素,人体激素主要有：（1）蛋白质类激素（2）多肽类激素（3）氨基酸衍生物类激素（4）脂类激素,人体激素很少是大分子蛋白质，因此很少出现免疫反应。,2020/11/3,40,三：人体来源药物的制备实例,1：人血白蛋白（Alb）制剂的制备,2：尿激酶（URK）的制备,3：绒毛膜促性腺激素（HCG）的制备,4：白细胞介素-2（I L-2）的制备,2020/11/3,41,四：人体来源药物的前景和问题,1：血液的进一步开发,2：其它原料的进一步开发,3：现代生物技术的进一步应用,4：人体组织器管制药的法律问题和伦理问题,2020/11/3,42,1：血液的进一步开发（1）,血浆蛋白质总共可以分为五个组分。目前仅仅利用了其中的第1组分（纤维蛋白原）、第2组分（免疫球蛋白）、第5组分（白蛋白），而对于第3组分和第4组分中所含有的大量血浆蛋白成份，基本上没有加以利用。其原因是由于这些物质含量较低，提纯难度较大。,第3组分中含有IgA、IgM，凝血因子II、VII、IX、X，蛋白C，纤溶酶原、,2-巨球蛋白，-微球蛋白，补体成份C3、C4、C5、C8，-球蛋白，-球蛋白。,第4组分中含有抗凝血酶III，,1抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白，转铁蛋白，触珠蛋白，补体Ci脂酶抑制物，前白蛋白。,2020/11/3,43,2：血液的进一步开发（2、3、4）,2：其它原料的进一步开发-对于胎盘、尿液的提取技术也在不断发展之中。,3：现代生物技术的进一步应用-基因工程，蛋白质工程，细胞工程，酶工程在血液制品的生产中有了较大的发展和应用。,4：人体组织器管制药的法律问题和伦理问题-国际上禁止利用人的器官和组织来生产药物。,2020/11/3,44,第三节 动物来源的药物,利用动物的组织器官生产药物。在我国于1950年代开始生产，当时被称为“脏器制药”。1980年之后被称为“生化药物”。目前我国国内已经能够生产200多种来源于动物机体的生化药物,一：动物来源药物的种类和用途,二：动物来源药物的制备实例,三：动物来源药物的前景和所要注意的问题,2020/11/3,45,一：动物来源药物的种类和用途,1：动物多肽类药物2：动物蛋白质类药物3：动物酶与辅酶类药物4：动物核苷酸类药物5：动物糖类药物6：动物脂类药物7：动物细胞因子,乳汁中分泌人凝血因子IX的转基因山羊,2020/11/3,46,1：动物多肽类药物,（1）多肽激素,（2）多肽类细胞因子,2020/11/3,47,（1）多肽激素,下丘脑激素-促甲状腺激素释放激素（TRH）、生长激素抑制激素（GRIF）、促性腺激素释放激素（LHRH）。,垂体多肽激素-促肾上腺皮质激素（ACTH）、促黑激素（MSH）、脂肪水解激素（LPH）、催产素（OT）、加压素（AVP）。,甲状腺所分泌的激素-甲状腺素（ T4 ）、甲状旁腺素（PTH）、降钙素（CT）。,胰腺所分泌的激素-胰岛素、胰高血糖素、胰解痉多肽。,胃肠道激素-胃泌素、胆囊收缩促胰酶素（CCK-PZ）、肠泌素、肠血管活性肽（VIP）、抑胃肽（GIP）、缓激肽、P物质。,胸腺所分泌的激素-胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子。,2020/11/3,48,（2）多肽类细胞因子,脑氨肽,蛇毒,胎盘提取物,脾水解物,肝水解物,心脏激素,转移因子,抗癌肽,2020/11/3,49,2：动物蛋白质类药物,（1）蛋白质类激素-生长素（GH）、催乳激素（PRL）、促甲状腺素（TSH）、促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）。人绒毛膜促性腺激素（HCG）、绝经尿促性腺激素（HMG）、血清性促性腺激素（SGH）。胰岛素、胰抗脂肝素、松驰素、尿抑胃素。,（2）血浆蛋白质-动物血浆蛋白质与人体的血浆蛋白质有差异，动物血浆蛋白质制品不能直接应用于人体。,（3）蛋白质类细胞因子-（详见第7点内容）,（4）粘蛋白-胃膜素、硫酸糖肽、内在因子、血型物质A、血型物质B。,（5）胶原蛋白-明胶、阿胶、氧化聚合明胶。,（6）其它蛋白-硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂,2020/11/3,50,3：动物酶与辅酶类药物,（1）促消化酶类-胰酶、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、纤维素酶、木瓜蛋白酶、黑曲霉的酶、胃蛋白酶。,（2）消炎酶类-蛋白酶、溶菌酶、菠萝蛋白酶、a-胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、明胶肽酶、酶RNA酶。,（3）治疗心血管疾病的相关酶-纤溶酶、尿激酶、蚓激酶、链激酶、凝血酶。激肽释放酶、弹性蛋白酶。,（4）抗肿瘤的酶-L-门冬氨酸酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶。L-门冬氨酸酶。,（5）与生物氧化过程电子传递有关的治疗酶-细胞色素C、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶。,（6）其它药用酶-有机磷解毒酶、青霉素酶。透明质酸酶。,（7）动物辅酶类药物-辅酶Q10、辅酶A。,2020/11/3,51,4：动物核苷酸类药物（1）,（1）核糖核酸（RNA）-用于治疗精神迟缓、记忆衰退、动脉硬化性疾呆。静注治疗慢性肝炎、肝硬化、初期肝癌。,（2）脱氧核糖核酸（DNA）-具有抗放射性作用，能够改善机体虚弱疲劳。,（3）免疫核糖核酸（iRNA）-可用于治疗乙肝、肺癌。,（4）转移因子（TF）-治疗恶性肿瘤。,（5）聚肌胞苷酸（聚肌胞、poly：C）-是干扰素的诱导物，具有广谱抗病毒作用。,2020/11/3,52,4：动物核苷酸类药物（2）,（6）核酸-氨基酸混合物-用于气管炎、神经衰弱。,（7）辅酶A（CoA）-用于动脉硬化、白细胞减少、血小板减少、肝病、肾病。,（8）脱氧核苷酸钠-用于放疗化疗引起的急性白细胞减少症。,（9）一磷酸腺苷（AMP）-对外周血管具有扩张作用，治疗静脉曲张性溃疡。,（10）三磷酸鸟苷（GTP）-用于慢性肝炎、进行性肌肉萎缩。,（11）辅酶I（NAD）-用于白细胞减少、冠状动脉硬化。,（12）辅酶II（NADP）-促进体内物质生物氧化,。,2020/11/3,53,5：动物糖类药物,动物糖类药物以粘多糖为主。,（1）粘多糖的种类,（2）粘多糖的药用价值,（3）粘多糖的制备方法,2020/11/3,54,（1）粘多糖的种类,广义的粘多糖包括-（1）粘多糖、（2）粘蛋白、（3）糖蛋白、（4）糖脂。,粘多糖主要分布于动物的骨、软骨、皮、角、血管、肠、滑膜液、脑、角膜、肺、肝、心、尿等等原料之中。,2020/11/3,55,（2）粘多糖的药用价值,甲壳质（几丁质）-用作人造皮肤、人造血管、手术线。具有消炎、止酸作用。,硫酸软骨素（CS）-治疗关节炎、神经痛、腰痛、眼病。具有抗血栓作用，用于治疗多种心脏疾病。,肝素-抗凝血药物，治疗血栓疾病。,透明质酸（HA）-用于眼科手术、烧伤、化妆品,2020/11/3,56,（2）粘多糖的制备方法,（1）原料处理,（2）提取,（3）去除非粘多糖,（4）脱色,（5）脱蛋白,（6）纯化,（7）乙醇分级沉淀,（8）季铵盐络合沉淀,（9）离子交换柱层析分离,（10）分子筛分离,（11）亲和层析,2020/11/3,57,6：动物脂类药物,动物脂类药物主要包括-（1）脂肪酸及其衍生物，（2）磷脂类，（3）胆酸类，（4）固醇类，（5）卟啉及其衍生物类。,动物脂类药物主要分布在脂肪组织、肝脏，磷脂类物质主要分布在脑、脊髓之中。,（1）动物脂类药物的种类和分布,（2）动物脂类药物的制备方法,2020/11/3,58,（1）动物脂类药物的种类和分布（1）,脑磷脂-分布在脑、酵母之中-用于止血，防止动脉硬化以及神经衰弱。,磷脂酰胆碱（卵磷脂）-分布于脑、大豆、卵黄之中-防止动脉硬化以及神经衰弱、肝病。,花生四烯酸-分布于动物的肾上腺-降血脂，用于合成前列腺素E2。,鱼肝油脂肪酸钠-分布在鱼肝油中-止血、治疗静脉曲张。,前列腺素E1、E2-分布于羊精囊之中-降血压、中期引产、催产。,2020/11/3,59,（1）动物脂类药物的种类和分布（2）,原卟啉-分布于动物血红蛋白之中-治疗急、慢性肝炎。,血卟啉衍生物-肿瘤放疗辅助剂。,胆红素-从胆汁中来-消炎、抗氧化,胆酸钠-从胆汁中来-治疗胆酸缺乏症。,胆酸-从胆汁中来-合成人工牛黄的原料。,猪去氧胆酸-从胆汁中-降胆固醇、治疗气管炎。,人工牛黄-配制-消炎、解毒。,胆固醇-于脑、脊髓-合成人工牛黄的原料。,辅酶Q10-分布心肌-治疗高血压、急性肝坏死。,2020/11/3,60,（2）动物脂类药物的制备方法,提取法（索氏提取法）-可用于提取脑磷脂、）磷脂酰胆碱（卵磷脂）、脂肪酸。,水解法-通过水解血红素，可以制得原卟啉。,生物转化法-花生四烯酸通过生物转化，可变成前列腺素E1、E2。,化学合成和半合成法-不常用。,2020/11/3,61,7：动物细胞因子（1）,（1）骨髓生长因子（BGF）,（2）骨髓衍化生长因子（BDGF）,（3）软骨衍化生长因子（CDGF）,（4）软骨衍化因子（CDF）,（5）骨形成蛋白（BMP）,（6）细胞分裂因子（CDF）,（7）内皮细胞衍化生长因子（ECDGF）,（8）内皮细胞生长因子（ECGF）,2020/11/3,62,7：动物细胞因子（2）,（9）表皮生长因子（EGF）,（10）成纤维细胞生长因子（FGF）,（11）酸性成纤维细胞生长因子（AFGF）,（12）脑成纤维细胞生长因子（BFGF）,（13）胰岛素样生长因子（IGF）,（14）神经生长因子（NGF）,（15）多功能集落刺激因子（Multi-CSF）,（16）乳腺刺激因子（MSF）,（17）睾丸衍化生长因子,2020/11/3,63,二：动物来源药物的制备实例,1：胰岛素的制备,2：超氧化物歧化酶（SOD）的制备,3：核糖核酸（RNA）的制备,4：三磷酸腺苷（ATP）的制备,5：肝素钠的制备,6：前列腺素E2（PGE2）的制备,7：表皮细胞生长因子（EGF）的制备,2020/11/3,64,三：动物来源药物的前景和所要注意的问题,1：发展前景,2：所应该注意的问题,2020/11/3,65,1：发展前景,（1）动物来源药物的原料十分丰富，可以从中制备出人体所需要的各种生物活性物质。,（2）动物来源药物的活性成份的深入研究，尤其是动物毒素的研究。,（3）利用生物技术+化学技术进行合成和半合成。,（4）现代生物技术在动物来源药物制造上的应用。,2020/11/3,66,2：所应该注意的问题,组织相容性问题-是动物来源药物的核心难题，动物来源药物的蛋白质注射到人体内，会产生抗原反应，严重者会危及生命。,2020/11/3,67,第四节 植物来源的药物,一：植物来源的药物的种类和用途,二：植物来源的药物的制备实例,三：植物来源的药物的研究前景,2020/11/3,68,一：植物来源的药物的种类和用途,植物来源的药物是我国中草药的主要来源，经过详细记载的就有5000种。,1：根据药用价值来分类,2：根据化学结构来分类,3：植物蛋白质、多肽、酶类以及药理作用,4：植物糖类生物活性物质以及药理作用,5：植物脂类生物活性物质以及药理作用,2020/11/3,69,1：根据药用价值来分,（1）抗肿瘤药物-喜树碱、秋水仙碱、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、靛玉红。（2）强心药-铃兰毒苷、去乙酰毛花洋地黄苷、洋地黄毒苷、地高辛。（3）抗菌消炎药-鱼腥草素、秦皮乙素、黄苓苷、穿心莲内脂，盐酸小檗碱。（4）抗凝血药-双豆香素。（5）镇痛药-盐酸吗啡、颅痛定、延胡索已素、桉油。（6）作用于神经系统的药物-咖啡因、盐酸可卡因，刺乌头碱、天麻素。（7）搞疟药物-盐酯奎宁、青蒿素。（8）止咳平喘药物-磷酸可待因、茶碱、艾叶油、牡荆油、芸香草油，满山红油。,2020/11/3,70,2：根据化学结构来分,（1）：糖和糖苷类,（2）：苯丙素类-苯丙烯、苯丙酸、香豆素,（3）：醌类-辅酶Q10、紫草素。,（4）：黄酮类-黄酮醇、花色素、黄苓苷,（5）：鞣质-奎宁酸、槲皮素,（6）：萜类物质-青蒿素、齐墩果酸,（7）：甾体类物质-乌沙苷原、毛地黄毒苷,（8）：生物碱-咖啡因、喜树碱,2020/11/3,71,3：植物蛋白质、多肽、酶类以及药理作用,（1）天花粉蛋白-用于引产，能够水解糖苷键。（2）蓖麻毒蛋白-抗癌。（3）植物凝集素（PHA）-凝集红细胞、白细胞。（4）胰蛋白酶抑制剂-抑制胰蛋白酶、治疗胰腺炎、烧伤。（5）相思豆毒蛋白-抗癌。（6）苦瓜胰蛋白-降血糖。（7）菠萝蛋白酶-消炎、水解蛋白质、促消化。（8）木瓜蛋白酶-促消化、消炎。（9）无花果蛋白酶-驱虫剂。（10）木瓜凝乳蛋白酶-促消肿、消炎。（11）辣根过氧化物酶（HRP）-诊断试剂。（12）麦芽淀粉酶-助消化。（13）脲酶-分解尿素。,2020/11/3,72,4：植物糖类生物活性物质以及药理作用,（1）单糖类-葡萄糖、果糖、核糖、脱氧核糖、木糖、,（2）单糖酸类-维生素C。,（3）单糖醇类-木糖醇、山梨醇、肌醇、甘露醇。,（4）低聚糖类-蔗糖、麦芽糖、棉籽糖。,（5）多聚糖类-淀粉、纤维素、人参多糖、黄芪多糖、海藻酸。,（6）糖的衍生物类-葡萄糖6磷酸、果糖1，6二磷酸，磷酸肌醇，氨基葡萄糖。,2020/11/3,73,植物药用成份举例,植酸钙-是营养剂，具有促进生长发育的作用。,肌醇-治疗肝硬化、血管硬化、降血脂。,葡萄糖-大输液，补充营养。,葡萄糖醛酸内酯-治疗肝炎、肝中毒、风湿性关节炎。,葡萄糖酸钙-补钙剂。,甘露醇-抗脑水肿、降颅压。,山梨醇-抗脑水肿、降颅压。,海藻酸-增加血容量，抗休克。,人参多糖-增强免疫机能。,2020/11/3,74,5：植物脂类生物活性物质以及药理作用,天然药物化学中的（1）醌类，（2）黄酮类，（3）萜类，（4）甾体类，（5）苯丙酸类，（6）鞣质，等等均属于植物脂类药物。,（1）脂肪和脂肪酸类-亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等不饱和脂肪酸。,（2）磷脂类-大豆磷脂（含卵磷脂）。,（3）固醇类-,-谷甾醇，大豆固醇。,2020/11/3,75,二：植物来源的药物的制备实例,1：植物超氧化物歧化酶（植物SOD）的制备,2：植酸钙镁与肌醇的制备,3：植物不饱和脂肪酸的制备,2020/11/3,76,三：植物来源的药物的研究前景,1：植物细胞培养技术由于植物细胞体型大、接种量大、培养周期长、易污染杂菌等等缺陷，目前仍存在着较大的困难。尤其是没有理想的培养设备和装置。,2：植物组织培养技术通过组织培养生产植物药有效成份，有利于解决生药资源断缺的难题，如从红豆杉中提取紫杉醇，已经给红豆杉这一珍稀树种带来了灭顶之灾。,3：天然植物来源药物分离纯化、功能结构测定,2020/11/3,77,第五节 微生物来源的药物,微生物来源的药物制备技术属于发酵工程、酶工程、和基因工程制药范畴。具体有：,1：发酵工程-（1）生产抗生素，（2）生产氨基酸，（3）生产维生素，,2：酶工程-（1）生产各种酶制剂，（2）生产酶抑制剂。,3：基因工程-生产转基因药物。具体内容见以后相关章节。,2020/11/3,78,抗生素工业,2020/11/3,79,第六节 海洋生物来源的药物,一：海洋生物药物的种类和用途,二：海洋生物药物的制备实例,三：海洋生物药物的研究前景,2020/11/3,80,海洋生物技术,海洋生物技术是指以海洋生物为对象，综合应用基因工程、细胞操作技术和细胞培养技术等手段，提取海洋生物中的天然药物,由于海洋药物中的天然活性成份含量低、分离提纯的生产成本较高。因此，人们研究了海洋微生物的培养和发酵技术，以期提高产量。,近10年中，已经有5000种新的海洋天然药物被发现。,2020/11/3,81,一：海洋生物药物的种类和用途（1）,1：海藻类-分为绿藻门、褐藻门、蓝藻门、红藻门等10个门类。目前已经生产出褐藻酸钠、烟酸甘露醇脂，用于抗肿瘤和治疗心血管疾病。,2：腔肠动物类-从柳珊瑚中提取出前裂腺素A2、萜类药物用于抗菌。从海葵中已经分离出具有抗癌作用的Polytoxin。,3：软体动物类-软体动物有8万种，如螺类、蛤类、乌贼。从软体动物中分离出的物质有多糖、多肽、毒素、酶、凝聚素等等物质，具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、降血压、止血、平喘等作用。,4：节肢动物类-从虾、蟹壳中提取出甲壳素，可以用作丸片赋形剂、缓释药物载体、医用膜材料、此外，甲壳素还具有抗血栓的功能。,2020/11/3,82,一：海洋生物药物的种类和用途（2）,5：棘皮动物类-有6000多种，包括海星、海胆、海参等。海胆的毒至少具有溶血作用，海胆中还含有二十碳五烯酸（EPA），用于防治冠心病。海参素具有抗癌作用。,6：鱼类-有20000多种，用于制造药物的有：鱼肝油、鱼软骨素、鱼细胞色素C、卵磷脂、脑磷脂。鱼类中的抗癌药物有：（1）鲨鱼抗问号蛋白、（2）河豚鱼肝油等。,7：海洋爬行动物类-主要有蛇毒，蛇毒中含有蛋白酶、透明质酸酶、转氨酶、胆碱脂酶、RNA酶、DNA酶、磷脂酰胆碱酶等等，具有镇痛作用。,8：海洋哺乳动物类-海洋哺乳动物的脏器和腺体已经制成了多种药物，如鲸鱼肝脏抗贫血剂、海狗骨骼肌17肽具有扩张血管、降低血压等作用。,9：其它海洋动物-有海绵动物、环节动物、两栖动物等等。,2020/11/3,83,具有药用价值的海洋药物（1）,（1）鲨鱼抗癌蛋白-抗Lewis肺癌,（2）棘皮动物抗癌肽-抗白血病,（3）软体动物抗癌肽（蛤素）-抑制非病毒性肿瘤,（4）海扇抗癌糖蛋白-抑制肉瘤P180结节性肿瘤,（5）海兔卵抗癌肽-抑制P180淋巴白血病细胞,（6）沙群海葵素-抑制P388淋巴白血病细胞和K细胞、B细胞生长,（7）降钙素-降低血钙、血磷、抑制骨钙流失,（8）海蛇毒素-镇痛,（9）海葵毒素-强心作用,2020/11/3,84,具有药用价值的海洋药物（2）,（10）海绵抗生肽-抗真菌、抗细菌,（11）软体动物抗生肽-抗病毒、抗细菌,（12）抗炎肽-风湿性关节炎,（13）硫酸软骨素-降血脂、抗动脉硬化、抗凝血、治疗冠心病,（14）刺参酸性粘多糖-广谱抗肿瘤、抗凝血,（15）甲壳质-药用赋形剂,（16）海参苷-抗肿瘤、抗真菌、抗辐射,（17）海星皂苷-抗肿瘤、抗真菌、抗辐射,（18）海绵毒素-溶血活性,2020/11/3,85,具有药用价值的海洋药物（3）,（19）肽类药物-具有免疫、抗肿瘤、抗病毒作用,（20）鲍鱼多糖-具有抗肿瘤生长作用。,（21）紫菜多糖-具有抗肿瘤、防止心血管疾病的作用。,（22）芋螺毒素-是理想的不会成瘾的麻醉镇痛剂。,（23）由海绵中分离出的多环胍生物碱-具有抗病毒、抗癌、抗真菌作用。,（24）膜海鞘素-具有抗病毒、抗癌、免疫抑制作用。,（25）从红海海绵中分离的Avarone Avarol-对艾滋病病毒有抑制作用。,（26）从海洋细菌中分离出的大环内酯化合物-具有抗病毒、抗癌、抗菌作用。,2020/11/3,86,二：海洋生物药物的制备实例,1：黄海癸强心肽A（AP-A）的制备,2：甲壳素（几丁质）的制备,2020/11/3,87,三：海洋生物药物的研究前景,1：目前已经取得进展的相关领域,2：海洋药物研究的主攻方向,2020/11/3,88,1：目前已经取得进展的相关领域（1）,（1）具有抗癌活性的海洋药物-目前进入临床的有：从群体海葵中取处的didemnin，从截尾海兔中提取的dolastatin 10，从多室草苔虫中提取的bryostatin1，bryostatin 4，从海洋细菌中提取的marinactan，从海绵中提取的manoalide。,（2）具有抗菌活性的海洋药物-日本从海洋细菌中提取出广谱抗菌素-伊他霉素。,（3）具有抗心血管疾病活性的海洋药物-从海洋药物中提取的喹啉酮类具有增强心肌收缩力、抗心率失常的作用。,2020/11/3,89,1：目前已经取得进展的相关领域（2）,（4）具有抗放射性活性的海洋药物-日本已经从海洋藻类中提取出SOD。,（5）海洋前列腺素-从珊瑚中提取前列腺素。,（6）从海洋生物中提取的保健品-这类产品有螺旋藻、蓝藻、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）。,（7）从海洋生物中提取的医用生物材料-鲎试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚骨科材料。,2020/11/3,90,2：海洋药物研究的主攻方向,（1）海洋生物活性物质的研究,（2）促进生物技术在海洋药物研究上的应用,（3）开发海洋中成药制剂和新的剂型,（4）开发海洋生物，生产营养保健品,（5）从海洋生物中开发新的医用生物材料-如利用甲壳质生产创可贴、手术缝合线。利用海洋生物多糖类产品生产胶囊辅料。利用海洋藻类生产SOD。,2020/11/3,91,四：生物技术在海洋药物生产上的应用,1：开发海洋生物基因工程药物,2：开发海洋生细胞工程,3：开发海洋微生物工程,4：开发海洋抗癌药物,2020/11/3,92,