二十五章抗高血压药史

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,二十五章抗高血压药史,Antihypertensive agents,收缩压,140mmhg(18.7KPa),舒张压,90 (12KPa),2.classiftcation： （1）原发性高血压,（2）继发性高血压,3.影响血压的因素：,（1）心输出量 (cardiac output),（2）,外周阻力,、血容量,（3）血管壁弹性,Antihypertensive agents,血压的形成,血压=COTPVR,1-,R,交感（中枢，外周）,RAAS,Antihypertensive agents,4.高血压的危害：脑、心、肾并发症，,寿命。,5.高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、,限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。,高血压发病机制,交感肾上腺素系统,血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统,血管内皮松弛因子-收缩因子系统,第一节 抗高血压药物的分类,一 .,利尿药,氢氯噻嗪,二.交感神经抑制药：,(1)中枢性降压药：可乐定,(2)神经节阻断药：樟磺咪芬、美卡拉明,(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平、胍乙啶,(4),肾上腺素受体阻断药,：普萘洛尔,Antihypertensive agents,三. 肾素-血管紧张素系统抑制药,1.血管紧张素转化酶抑制药（,ACEI,）,：卡托普利,2.血管紧张素受体阻断药：氯沙坦,3.肾素抑制药:雷米克林,四.,钙拮抗药,：,硝苯地平,五. 扩血管药：,肼屈嗪、硝普钠,第二节 常用抗高血压药物,一 利尿药（diuretics）,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide,降压机制：,早期：排钠利尿，血容量,CO,。,长期：,降低血管阻力,1.体内钠降低，导致细胞内钙离子减少。,2.,血管平滑肌对血管收缩物质的敏感,3.动脉壁产生扩血管物质，激肽、PI等.,diuretics,Antihypertensive agents,作用及应用,1.利尿、舒张血管而降压,2.降压作用温和、持久，长期应用无明显耐受性,3.可单独用于治疗早期、轻度高血压或与其他药合用于各型高血压。,4.低剂量有效12.5mg25mg,Diuretics,Antihypertensive agents,不良反应,1.,低钾,2.,肾素活性增高,3.,升高血脂,4.,降低糖耐量,其他利尿药,高效利尿剂：呋塞米，,氮质血症、尿毒症,吲哒帕胺：不引起高脂血症,保钾利尿药：氨苯喋啶,机制：,1.阻滞钙通道 抑制钙内流 细胞内钙,离子血管平滑肌松弛 血管扩张,血压。,二 钙拮抗药,Ca2+ channel blockers,分类,二氢砒啶类：,对血管选择性高,硝苯地平、尼群地平,非二氢砒啶类：,对心脏、血管均有作用,维拉帕米,Ca2+ channel blockers,特点,1. 作用于细胞膜L-型钙通道,2. 对轻、中、重度高血压均有较好疗效,3. 伴交感神经活性反射性,4. 缓释片剂,5. 适用于合并心绞痛、糖尿病、肾病、哮喘、高脂血症等患者,6.常引起眩晕、头痛、低血压、心悸等,硝苯地平,( nifedipine),Ca2+ channel blockers,比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，P少。,缓释和控释剂型的钙拮抗剂P少。,尼群地平(nitrendipine),Ca2+ channel blockers,拉西地平,Ca2+ channel blockers,特点：,1、,血管选择性强,2、不引起反射性心动过速和心搏量增加,3、降压起效慢，持续时间长,1次/日,4、抗动脉粥样硬化,不良反应：,心悸、头痛、面红、水肿,氨氯地平,Ca2+ channel blockers,特点：,1. 长效降压，起效缓，渐进降压,2. 对血管选择性高,3. T1/2达3550h，避免血压波动,4. PO,1-2W起效，6-8W达最大效应,5. 减轻逆转左室肥厚，用于心绞痛,三,.受体阻断药,-Recepter,blockers,机制：,1.（）心脏,1,-R，心输出量减少,2.（）肾脏,1,-R，肾素分泌减少,3.（）NE能神经突触前膜,2,-RNE,4.（）中枢-R，使外周交感张力 ,临床应用,-Recepter,blockers,1、,各种程度的原发性高血压，单、合用,2、,适于伴,高CO或血浆肾素水平高者,3、,伴心绞痛、偏头痛、焦虑症者,普萘洛尔（,propranolol,心得安,）,特点：,1. 非选择性,-R阻断药,高CO或血浆肾素水平高者，伴心绞痛、偏头痛、焦虑症者,5.与利尿药、血管扩张药合用增效,6.心衰、哮喘患者禁用,阿替洛尔,-Recepter,blockers,特点：,1、对心脏,1-受体,有较大选择性,2、无膜稳定作用，无内在拟交感活性,3、降压持续时间长，1次/日,拉贝洛尔 labetalol,-Recepter,blockers,特点：,1.兼有1-R 、-R阻断作用,2.伴有心率、心输出量、作用温和,3.适用于各型高血压，静脉用于高危。,卡维地洛（carvedilol）,-recepter,blockers,特点：,2.阻断1-R较拉贝洛尔强、也阻断-R,5.适用于各型高血压伴有肾功能不全、糖尿病者,四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,血管紧张素原,舒张血管，,Bp,肾素,ACEI ,血管紧张素,I,(),缓激肽,ACE转化酶,（） ,血管紧张素,II,（AT-II）,降解产物,收缩血管、醛固酮,Bp,ACEI,降压机制：,1.抑制ACE活性，使Ang生成减少,2.减少缓激肽的降解,3.阻断醛固酮，增强利尿药的作用,的作用，,高血钾倾向注意,降压特点,1.降压稳定可靠,无耐受性,作用于外周动脉及冠状动脉,2.降压时不伴有P和水钠潴留,3.预防、逆转心肌、血管肥厚,ACEI,临床应用,1. 适用于轻、中度原发性或肾性高血压病人。,2. 对伴有左室肥厚、心衰、糖尿病、肾病的高血压病人ACEI为首选。,不良反应,干咳,、血管神经性水肿,ACEI,卡托普利,（captopril，巯甲丙脯酸，开博通）,降压机制,抑制,ACE,减少醛固酮分泌,特异性肾血管扩张亦加强排钠作用,抑制缓激肽的水解,可抑制交感神经系统活性,ACEI,卡托普利,体内过程, 1.,食物影响吸收，进餐前,1h,服用；,2.,t1/2,为,2h;,临床应用,1.,适用于各型高血压,2.尤适用于合并有糖尿病、胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性,心肌梗死的高血压患者,顽固性高血压疗效较好,ACEI,依那普利（enalapril）,长效、高效,ACE,抑制剂,前药,无典型的青霉胺样反应,咳嗽较多，合并有心衰时低血压亦较多见,其他ACE抑制药：,赖诺普利、贝那普利、福辛普利、喹那普利、雷米普利、培哚普利,ACEI,五.血管紧张素II-R(AT1-R)阻断药,Blockers of the angiotensin II type 1 (AT1) receptor,AT,1：,血管、心肌、脑、肾和肾小球旁细胞，,功能与心血管调节和分泌醛固酮有关,常用药：,氯沙坦（losartan）,缬沙坦（valsartan）,降压特点,1,受体阻断药，,阻断,AT-II,收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用,。,2.,降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24 h,3. 不引起干咳、血管神经性水肿，,可能引起高血钾,AT1-R阻断药,一、中枢性降压药,可乐定、,甲基多巴、胍法辛、,莫索尼定,、利美尼定,第三节,其他经典抗高血压药物,可乐定(clonidine),药理作用,降压特点,：中等偏强，降压时P，CO，抑制,肾素分泌,口服30min起效，24 h达高峰，持续68 h,可乐定,临床应用,可乐定,不良反应：,1.口干、,便秘、嗜睡、抑郁、,倦怠等。2.长期可引起肾血流量和肾小球滤过率减少3.,血压反跳性增高：,每天用量也不宜大于0.3毫克,口服常用剂量为0.075-0.15mg/次，2次/日,4.,不宜于高空作业,或驾驶机动车辆的人员,莫索尼定,选择性高，不良反应少,无显著镇静作用,无停药反跳现象,长期用药降压效果好,能逆转心肌肥厚,肼屈嗪,（ hydralazine ）,特点：,1.主要舒张小动脉， 外阻，血压,伴心肾脑血流,2.伴有心率 心输出量，心耗氧量,3.肾素活性 引起水钠潴留,4.常与利尿药、受体阻断药合用,注意：,长期大量应用：,全身性系统性红斑狼疮,溶血性贫血,二、血管平滑肌扩张药,硝普钠 sodium nitroprusside,特点:,1.降压作用快、强、短,2.扩A、V，BP，心脏前后负荷,3.用于高BP 急症、手术麻醉、难治心衰、嗜铬细,胞瘤等,机制：释放NO 激活鸟苷酸环化酶 cGMP,樟磺咪芬,美卡拉明,选择性不高，不良反应大,应用：,高血压危象、主动脉夹层动脉瘤、,手术的控制性低血压,三 神经节阻断药,1,受体阻断药,哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪,4.与利尿药、-R阻断剂合用增强疗效,5.不良反应：首剂低血压,五.NE神经末梢阻滞药（,利舍平、胍乙啶,）,机制：,与,NA,能神经末梢囊泡膜,胺泵结合并抑制其活性,囊泡丧失摄取、,贮存,NA,功能,影响递质合成,递质耗竭,第四节 新型抗高血压药物,降压机制：,钾通道开放K+外流细胞膜超极化膜兴奋性（膜电压依赖性钙通道难以开放）Ca,2+,内流血管平滑肌舒张血压,六、钾通道开放药（钾外流促进药）,降压特点,1.强大，持久,2.服药后23 h 出现最大降压作用，,3.持续24h或更长75 h,4.降压时伴P，CO，肾素，水钠潴留,利尿药、 -R阻断药,合用,吡那地尔、尼可地尔,米诺地尔（minoxidil）,2.肾素抑制药-依那克林，雷米克林,3.5-HT2A受体阻断药-酮 色 林,第四节 高血压药物治疗的新概念,有效治疗：140/90mmHg以下,HOT：138/83mmHg以下,终生治疗：因无法根治,开始治疗：,150/95mmHg；,140/90mmHg（具有危险因素者）,有效降压可降低并发症发生率,年龄在40-70岁者，血压水平从115/75mmHg起，每增加20/10mmHg，心血管疾病危险相应增加1倍，,普通高血压患者，应将血压降至140/90mmHg以下，如患者能够耐受可降至更低水平。,糖尿病以及高危/极高危患者或伴有其他相关疾病(卒中、心肌梗死、肾衰竭或大量蛋白尿)者，目标血压应130/80mmHg。,降 压 是 硬 道 理,有效治疗：有效降压、保护靶器官,ACEI、长效CCB、ARB,降低血压只是一种手段，最终目的是降低,心血管等危险水平，减少靶器官的损害，,进而最大程度改善患者的预后。,血压水平相同，BPV高者，靶器官损害严,重，故推荐使用长效制剂、规律用药。,年龄,性别,种属,病情程度,并发症,合并其他疾病,根据病情程度:,1级高血压 无并发症或合并症,单独使用一线抗高血压药物,2级高血压两种或以上降压药联合,，,根据并发症选药,宜用利尿药、ACEI、硝苯地平,2.合并窦性心动过速，年龄50岁,宜用-R(-),宜用ACEI、CCB、甲基多巴,宜用ACEI、CCB、 噻嗪类,-R(-),宜用可乐定 利血平,宜用CCB、利尿药、 -R(-),利血平 甲基多巴,利尿药 氯沙坦,CCB、哌,唑嗪、 -R(-),利尿药,左室肥厚 ACEI/CCB/ARB无症状性动脉粥样硬化CCB/ACEI微量蛋白尿 ACEI/ARB肾功能障碍 ACEI/ARB,ESH/ESC,高血压病治疗指南,2007,版推荐的抗高血压治疗,器官的亚临床损害 治疗,既往卒中史所有抗高血压药既往心梗史,-R,(-),/,ACEI/ARB心绞痛,-R,(-),/CCB心力衰竭 利尿剂/,-R,(-),/ACEI/,ARB/醛固酮拮抗剂,ESH/ESC,高血压病治疗指南,2007,版推荐的抗高血压治疗,临床事件,治疗,- 阵发性 ARB/ACEI- 永久性,-R(-),/,非二氢吡啶类CCB终末期肾病/蛋白尿 ACEI/ARB/袢利尿剂外周动脉疾病 CCB,ESH/ESC,高血压病治疗指南,2007,版推荐的抗高血压治疗,房颤,治疗,临床情况,治疗,老年单纯性收缩期高血压利尿剂/CCB代谢综合征 ACEI/ARB/CCB糖尿病ACEI/ARB妊娠 CCB/甲基多巴/受体阻滞剂黑人 利尿剂/CCB,ESH/ESC,高血压病治疗指南,2007,版推荐的抗高血压治疗,谢谢！,