少白细胞血液成分——优点、制备、应用与必要性

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,清除白细胞血液成分在临床上的应用去白细胞成分优点、制备、应用及必要性,广州血液中心,1,临床输血的风险可分为两大类：,输血不良反应,输血传播疾病,合理输血，可减少,输血的风险,去白细胞输血和病毒灭活可减少风险,2,随着输血事业的发展，血液应用显著增加，输血风险也随之上升。因对输血传播疾病的高度重视，输血传播疾病的风险已大大降低，,相对而言，对输血不良反应的关注程度则远远不足，因此，输血反应时有发生。,输血反应以白细胞引起的最为突出。,3,表,1,输血不良反应的分类,即 发 反 应 迟 发 反 应,免,发热反应,溶血反应,疫 过敏反应,移植物抗宿主病,性 溶血反应 输血后紫癜,反 输血相关的 血细胞或血浆蛋白,应 急性肺损伤,同种异体免疫,细菌污染反应 含铁血黄素沉着症或血色病,非 循环超负荷 血栓性静脉炎,免 空气栓塞,疫 出血倾向,输血传播的疾病,（输血传染病）,性 枸橼酸中毒 如：肝炎、艾滋病等,反 非免疫性溶血反应,应 电解质紊乱,肺微血管栓塞,4,表,2,输血不良反应的危险率估计,(,美国,),不良反应 危险率,变态反应,1,：,300,100,非溶血性发热反应,1,：,200,输血后急性肺损伤,1,：,5,000,败血症,1,：,13,000,急性溶血反应,1,：,6,000,25,000,5,表,3 403,次输血反应分析*,反应类型 反应率（,%,）,发热反应,52.1,（,210/403,）,过敏反应,42.6,（,172/403,）,溶血反应,4.5,（,18/403,）,循环负荷过重,0.7,（,3/403,）,*,美国芝加哥医疗中心报告,6,表,4,各种血液成分的输血反应率*,成 分 反应率（,%,）,全 血,1.06,白细胞,6.49,浓缩红细胞,0.88,洗涤或冰冻红细胞,0.47,血小板,0.40,血浆,0.44,7,血液安全措施：,传染病标志物筛查,病毒灭活,白细胞清除,8,少（去）白细胞血液成分,（,Leukoreduction Products,Leukocyte depletion Products,Leukoreduced, Leukocyte-reduced LR, Removal of white cells),9,内容提要,血液或成分中白细胞的害处,去白细胞输血的优点及临床应用,去白细胞输血的国内外现状,去白细胞的方法和质量标准,去白细胞的成本,过滤去白细胞的时机,去白细胞输血的必要性和紧迫性,小结,10,一、血液或成分中白细胞的,害处,-,可引起许多输血不良反应：,* 如非溶血性发热性输血反应（,FNHTR,）,占所有输血反应,50,*,HLA,同种免疫，包括血小板输注无效,* 亲白细胞性病毒传播及潜伏病毒的激活,* 输血相关移植物抗宿主病（,TA-GVHD,）,* 成人呼吸窘迫综合征（,ARDS,）,* 输血相关免疫抑制等,11,二、去除白细胞的优点及临床应用,可有效降低或防止上述输血反应的发生,输注未去白细胞的红细胞,FNHTR,约,0.5%,6,，血小板,FNHTR,约,20%,30,（,Heddle 2001,年）。,长期反复输注者，血小板输注无效,81,100,。,12,表,5,少白细胞血液成分的临床适应证,已确定的适应证,:,预防,FNHTR,预防或延缓对,HLA,的同种免疫，特别是血小板输注无效,预防高危人群的,CMV,传播,可能有益的适应证,:,减少输血相关术后死亡率,预防术后伤口感染,预防受者潜伏,CMV,复活或,HIV,感染,预防储存红细胞的细菌过度生长,预防,TAGVHD,预防血小板储存损伤,潜在临床意义，有理论依据和动物试验基础，但无临床试验依据,预防白细胞抗体被动输入而致的,TRALI,预防病毒活化,预防寄生虫或细菌感染,预防,EBV,、,HTLVI/II,感染（因存在的普遍性和低致病性）,不宜去白细胞的情况,骨髓、外周血、脐血干细胞移植，会降低疗效。,13,三、国内外现状：,(Targeted patients LR;,Universal Leukoreduction, ULR),1966,年始用。,近十多年，发达国家和地区普遍使用（,1998,2005,年加拿大，多数欧洲国家），美国约,75,ULR,，但,FDA,倾向于全部,ULR,。,ULR,后输血反应显著降低，输血反应谱明显变化。,部分国家基于性价比（,cost-to benefit ratio,）的考虑，倾向于选择,LR,国内大部分省市应用：河南、河北、广东、山东等,14,四、过滤去白细胞的成本,是唯一需要考虑的因素,美国每年约,5,亿美元。,因方法和使用量而异,国内多个厂家过滤器产品具有新产品注册证和生产许可证。产品质量达国际水平（过滤率高，有效成分回收率高，损害小）,含过滤器血袋,：,50,80,元，血站用,接驳过滤器,：,45,80,元（含接驳刀片,15,元），医院用,各地物价部门定价和不同厂家产品价格各不相同,15,五、减除白细胞的,方法和质量标准,：,冷藏储存过程中,-,冷藏储存过程中部分白细胞会破坏或失活，,在一定程度上可降低或防止输血反应。,灭活白细胞（淋巴细胞）,-,-,预防,TA-GVHD,理化方法减除白细胞：离心、洗涤、,过滤,预防白细胞引起的输血不良反应的最有效手段,16,方法：,1,离心去白膜法,二次离心法可去除,65%88%,的白细胞,FNHTR,发生率，但不足以预防,HLA,同种免疫,红细胞有损失，回收率约,83%92%,。此法国外趋向淘汰,2,洗涤法,白细胞,8090%,，优于去白膜法，红细胞回收率仅,7080%,。,3,冰冻去甘油法,去除多数白细胞，同时几乎可除尽血浆蛋白,17,去白膜层,分离血浆,240,mL,加保存液,血浆制品,18,4,过滤法,为迄今最有效、最常用的清除白细胞的方法。,特点是清除率高（白细胞清除率达,99.9%,）、残留白细胞少,(5x106),、有效成分回收率高、操作简便、价格适宜,可有效预防,FNHTR,、,HLA,同种免疫及亲白细胞病毒传播,四代过滤器,：,1960s,第一代网状微聚体过滤器，孔径,170260um,1970s,第二代过滤器，有孔径,2040um,1980s,第三代新型聚酯纤维高效过滤器，可除,99%,白细胞,通过机械阻滞和吸附原理去除白细胞,1990s,第四代过滤器称为,“,除尽过滤器,”,，可清除白细胞,99.9999%,以上，残留白细胞,5x10,4,19,过滤白细胞,(,Whole Blood),Blood,Collecting,bag,Recovery,bag,MAP preservative solution bag,Plasma bag,过滤白细胞,过滤器,segment,Centrifugal,Blood,Collecting,bag,去白细胞,bag,S,20,5,、机采血小板：少白细胞血小板,表,6,不同分离机机采血小板之白细胞残留量比较,分离机类型,白细胞含量,/,机采 白细胞,5x10,6,机采比例,CS3000 Plus 5 x 10,67,65%95%,Cobe Spectra 5 x 10,67,65%95%,Cobe LRS 1 x 10,6,MCS Plus 5 x 10,68,10% 30%,Trima 1 x 10,6,98%,Amicus 1 x 10,6,98%,21,质量标准,：,引起输血不良反应的白细胞残留量：,触发,FNHTR,的白细胞阈值为,5x10,8,/,次输注；,诱发,HLA,同种免疫的白细胞阈值,1,5x10,6,/,次输注,诱发,TA-GVHD,的,LC,阈值至少为,10,7,LC/Kg.BW,清除白细胞的标准：,欧洲,-,残留白细胞,1x10,6,美国,AABB,FDA,要求：,全血、红细胞、机采血小板残留白细胞,5x10,6,手工血小板,0.83x106/U x6(5x10,6,),，,成分有效回收率,85,以上，,但,FDA,提议残留白细胞,1x10,6,22,六、过滤时机,储存前（血站）,储存后（血库）,床边过滤 三个时机,23,储存前过滤,：,血袋内置过滤器（,In,line leukoreduction filter,）,采血后即过滤，,FDA,建议采血后,72,小时内过滤，但理论上应越快越好。优点,:,#,可防止在血液成分储存过程中白细胞破坏成碎片，白细胞碎片可逃逸过滤器而输入受者；储存过程中残留白细胞释放,IL,致发热反应；白细胞破坏可释放细菌或,/,和病毒到血浆致疾病传播。,#,同时，储存前过滤白细胞容易操作，仅,713min,即可完成，也易于标准化和质控。,#,可显著降低白细胞引起的输血不良反应，,是理想过滤时机，标准方法，也是未来发展趋势。,24,储存后发血前过滤,：,在血库发出前过滤，效果及床边过滤相似，在血库操作，易于规范化、标准化和质控,缺点是白细胞碎片和释放的细胞因子不能滤除，特别对血小板不利，而且耽误发血时间，不能及时输注。,25,床边过滤：,使用床边型过滤器，可较有效地预防,FNHTR,，但不能预防同种免疫。,无法质控。,唯一优点是选择性使用，降低成本。,26,七、去白细胞输血的必要性和紧迫性,去白细胞输血预防,FNHTR,、同种免疫和病毒传播效果明确、显著,更可预防许多输血潜在风险,一旦这些不良反应和潜在风险发生，其处理费用远远超过使用白细胞过滤器的代价。,27,八、小结,过去,10,多年间，少白细胞的血液成分应用迅速增加，因白细胞输注引起的不良反应大大降低,高效,WBC,滤器和少,WBC,单采设备应用使少,WBC,成分普遍应用,随着过滤器成本的降低，其应用将日趋广泛，广泛的应用反过来会导致成本的进一步降低。,建议血液或成分在血站进行储存前过滤,28,29,