再生障碍性贫血2017725

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,再生障碍性贫血2017725,血常规：,WBC1.610,9,N0.110,9,HB58g/L,PLT10 10,9,RET0.1%,绝对值,1010,9,。,骨髓象：骨髓增生极度低下，巨核细胞未见，粒系，以杆状分叶核为主，红系，成熟红细胞大致正常，成熟，成熟浆细胞。,请回答：,患者目前诊断可能是什么？,再生障碍性贫血,（,AA,）,再生障碍性贫血,(AA),是一种可能由不同病因和机制引起的骨髓造血功能衰竭，,主要表现为,骨髓造血功能低下，,全血细胞减少，,贫血、出血、感染。,再生障碍性贫血的定义,重型再障（,SAA,）,按照病情分为,非重型再障（,NSAA,）,再生障碍性贫血的分类,先天性（遗传性）,又分为,后天性（获得性,-,原发性、继发性,）,再生障碍性贫血的病因,发病原因不明确，可能为：,1.,病毒感染：肝炎病毒、微小病毒,B,1,9,。,2.,化学因素：氯霉素、磺胺药、抗肿瘤药、苯、杀虫剂、甲醛。,3.,放射线：,X,线、镭、放射性核素。,4.,免疫异常。,传统学说,传 统 学 说,造血干细胞缺陷,种子学说,土壤学说,虫子学说,【,病因及发病机制,】,发病机制,近年来，我国比较公认的再生障碍性贫血发病机制：,AA,的主要发病机制是免疫异常。,发病机制,1.,造血干,/,祖细胞缺陷,CD34,细胞,CFU,S,，,CFU,GM,集落形成能力,2.,造血微环境异常,(1),造血细胞减少,(2),骨髓脂肪化,(3),血窦破坏,(4),毛细血管坏死,(5),骨髓基质细胞生长能力差,3.,免疫异常（是,AA,的主要发病机制）,(1),外周血和骨髓,Th,1,细胞,、,CD8,T,抑制细胞,、,TCR,T,细胞,(2)IL,2,、,IFN,、,TNF,结果：,髓系细胞凋亡亢进,多数患者免疫抑制剂治疗有效就是强有力的证明。,发病机制,免疫异常为主要机制,T,细胞功能异常亢进通过细胞毒性,T,细胞杀伤造血干细胞,淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡,免疫损伤破坏造血微环境,免疫异常：,近年的观点,重型,SAA,贫血：进行性加重,感染,:,高热多见,(39 ),部位,:,呼吸道、消化道、泌尿道、皮肤粘膜、败血症,病原：,G,-,杆菌、葡萄球菌、真菌,出血：广泛出血，严重可危及生命,感染、出血表现突出,疗效不佳,非重型,NSAA,贫血：慢性过程,感染：高热少见，相对易控制，呼吸道较常见,出血：皮肤、粘膜出血为主,贫血表现早且相对突出,经治疗病情可缓解、或治愈,共同表现：贫血、感染、出血,不同特点：,SAA,：起病,急,进展,快,病情,重,NSAA,：起病慢、进展慢、症状轻,【,临床表现,】,【,实验室检查,】,血象,:,全血细胞减少,正细胞正色素贫血,淋巴细胞相对增高,实验室检查,SAA,呈重度全血细胞减少；,WBC,210,9,L,；,N0.510,9,/L,；,PLT,2010,9,L,；,网织红细胞绝对值,1510,9,L,；,淋巴细胞比例增高。,NSAA:,达不到,SAA,的程度。,一、血象,外周三系减少，淋巴细胞比例升高,SAA,骨髓象,多部位骨髓增生重度减低，粒系、红系明显减少且形态大致正常，巨核细胞缺如；淋巴细胞、非造血细胞比例明显增高；骨髓小粒空虚。,骨髓活检：造血组织减少。,二、骨髓象,NSAA,骨髓象,多部位骨髓增生减低，粒系、红系减少且形态大致正常，淋巴细胞、网状细胞、浆细胞比例增高，巨核细胞减少；多数骨髓小粒空虚。,骨髓活检：造血组织均匀减少。,二、骨髓象,正常骨髓象,慢性再障骨髓象,急性再障骨髓象,【,诊断,】,一、再生障碍性贫血的诊断标准,SAA,1.,有典型重型再障临床表现；,2.,血象具备下列中的,2,项：,网织红细胞,1%,，绝对值,1510,9,白细胞减少，,N,0.510,9,血小板,2010,9,3.,骨髓：,多部位增生减低，三系造血细胞减少，非造血细胞、淋巴细胞和脂肪细胞增多。,NSAA,达不到,SAA,的诊断标准,分型诊断标准,二、再生障碍性贫血的分型诊断标准,阵发性睡眠性血红蛋白尿（,PNH,）,1.,相同点：,全血细胞,可呈骨髓增生低下,可无血红蛋白尿的发作,2.,不同点：,典型者有血红蛋白尿发作史、黄疸和脾大,溶血试验阳性：,ham,（酸溶血试验）,外周血或骨髓可发现,CD55,、,CD59,的细胞,【,鉴别诊断,】,骨髓增生异常综合征,-RA,（,MDS,）,1.,相同点：,全血细胞,网织红可,2.,不同点：,骨髓病态造血，易转化为白血病,早期髓系细胞相关抗原（,CD34,）表达增多,染色体核型异常,【,鉴别诊断,】,【,治疗,】,支 持 治 疗,针对发病机制治疗,治疗,一、支 持 治 疗：,1.,保护措施：,预防感染,避免出血,杜绝接触各类危险因素,2.,对症治疗：,（,1,）纠正贫血：,HB,60g/L,输红细胞,（,2,）控制出血：止血药物,;PLT,2010,9,血小板输注,（,3,）控制感染：广谱、高效、足量抗感染药,（,4,）护肝治疗：,AA,常合并肝损害，应该酌情选用护肝药物。,1.,免疫抑制治疗：,(1),抗淋巴,/,胸腺细胞球蛋白：主要用于,SAA,马,ALG10-15mg/kgd,连用,5,天；兔,ATG3-5mg/kgd,连用,5,天。,(2)环孢素：,适用于全部,AA,，,3-5mg/kgd,连用,1,年以上，注意肝肾损害、牙龈增生、消化道反应等副作用。,(3)其他：CD3,单克隆抗体、麦考酚吗乙酯、环磷酰胺、甲泼尼松龙等。,二、针对发病机制的治疗：,2.,促造血治疗：,(1),雄激素：,适用于全部,AA,。,司坦唑醇,(,康力龙,),2mg tid,；十一酸睾酮,(,安雄,),40mg tid;,达那唑,0.2g tid,；丙酸睾酮每日,100mg,肌注。,疗程、剂量视药物作用效果和不良反应调整。,(2),造血生长因子：,适用于全部,AA,。,GM,CSF,、,G,CSF,、,EPO,，,3,月以上。,二、针对发病机制的治疗：,40,岁以下，,无感染及其他并发症，,有合适供体,SAA,患者,可考虑造血干细胞移植,3.,造血干细胞移植：,二、针对发病机制的治疗：,1.,（1）基本治愈：贫血和出血症状消失。血红蛋白男达120g/L、女达100g/L，白细胞达4109/L，血小板达80109/L，随访1年以上未复发。,（2）缓解：贫血和出血症状消失，血红蛋白男达120g/L、女达100g/L，白细胞达3.5109/L左右，血小板也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。,（3）明显进步：贫血和出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30g/L以上，并能维持3个月。,判定以上三项疗效标准者，均应3个月内不输血。,（4）无效：经充分治疗后，症状、血象未达明显进步。,再生障碍性贫血疗效标准（自学）,1.,避免暴露与各种射线；,2.,不过量接触有毒化学物质（苯类化合物,-苯、甲苯、二甲苯,等，广泛存在于苯酚、硝基苯、橡胶、劣质塑料、油漆、人造革、劣质玩具、印刷材料、劣质皮鞋、劣质家具中）。,3.,少用或不用抑制骨髓药物。,预 防（自学）,患者,NSAA,患者如果治疗得当，多数可以缓解甚至治愈；少数,NSAA,患者进展胃为,SAA,。,患者,发病急、病情重、以往病死率高达,90%,。,近年来，,SAA,患者预后改善明显，死亡率仍达,33%,，死因主要是感染和出血。,预 后,谢谢观赏！,2020/11/5,38,