阿尔茨海默病与神经干细胞

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿尔茨海默病与神经干细胞,神内男生组,阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种神经系统退行性疾病，是老年前期和老年期痴呆的主要原因。,AD 临床主要表现为进行性痴呆、记忆和认知功能减退,，,AD 患病率随年龄增长而上升,。,自 1907 年首次描述 AD 以来，已分别从生化和分子生物学、分子遗传学等不同方面对其发病进行了大量研究，但其机制尚未明了。,在临床上对 AD 一般实行综合性治疗，,但,只能缓解某些症状却无法阻止痴呆发展。,由于在神经退行性疾病中，神经元的变性、坏死是其功能障碍的主要原因，所以,神经干细胞为,AD 神经系统损伤,的,修复和治疗提供了一种,新的治疗途径。,神经干细胞(neuralstemcell，NSCs)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞，它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。,特点,1，具有多种分化潜能，即分化为神经组织的各种细胞，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞.,2，具有自我更新的能力，即把干细胞的属性从亲代传递到子代细胞，在分裂增殖过程中子代细胞仍然维持干细胞的属性,3,，具有很强的分裂增殖能力,4，对损伤和疾病具有反应能力。,5, 神经干细胞的标志。神经干细胞是一类未成熟的细胞，能选择性地表达某些抗原标志神经巢蛋白。,6，,神经干细胞通过两种方式生长,对称分裂 分裂成两个神经干细胞,非对称分裂 功能专一的分化细胞,神经干细胞,分布部位,啮齿类动物脑的广泛部位，如成鼠的纹状体、海马齿状回、嗅球、脊髓,人胎脑的皮质、间脑、端脑、脑干、腰脊髓、肾上腺髓质,人成年脑的 室管膜、脑室下区、纹状体、海马齿状回、嗅球、脊髓等处,NSCs 治疗 AD 的目的是修复和替代受损的神经细胞，重建细胞环路和细胞功能,。,主要途径有 外源性途径,内源性途径,外源性,途径,将未分化细胞培养分化为适合移植到患者体内的已分化细胞，或直接把干细胞移植到体内，通过信号引导作用使其分化成神经元来治疗神经系统疾病的方法。,外源性途径的优势,(1)可培养性，在可控制的培养条件下终生保持自我更新，能实现快速体外扩增，满足移植所需的细,胞数量。,(2)可选择调控性，根据拟移植部位的细胞类型及细胞结构特异性，在体外使NSCs 分化成为与受者部位细胞类型构成相似的细胞群体后再进行移植。,(3)低排斥性，NSCs 是未分化的原始细胞，移植后与宿主发生的排斥反应较小。,体外培养的NSCs移植到脑内后能被特异性吸引到脑内神经退行性变区域,并,分化为特定部位的神经细胞,。,局部环境决定了移植细胞的分化表达,，,其分化方向与所处的微环境密切相关,，,而不是NSCs 自身的内在特性决定了移植细胞的最终命运。,内源性途径,通过激活大脑自身存在的内因性 NSCs，使其再进入细胞循环，并诱导其增殖、分化，产生各种神经细胞替代缺损的细胞，,对神经系统细胞损伤进行修复的途径,。,大量研究表明，基因调控、细胞因子调控与 NSCs 的定向分化密切相关,。,目,前对NSCs 的分化机制尚不清楚,。,诱导NSCs 定向分化的调控机制及技术,未,成熟,。,有关 NSCs 内源性途径治疗A D 仍然处于,动物,试验阶段,。,参与 NSCs 诱导分化的,主要,细胞因子,1神经生长因子,生长因子 2碱性成纤维细胞生,3表皮生长因子,神经营养因子 1脑源性神经营养因子,2胶质细胞源性神经营养因子,神经干细胞应用中存在的问题,永生化的NSCs 植入体内后是否会产生致瘤性尚在实验研究中,目前建立的神经干细胞系绝大多数来源于鼠 ,而鼠与人之间存在着明显的种属差异,利用胚胎干细胞代替神经干细胞存在着社会学及伦理学方面的问题,展望,NSCs 治疗在很多动物实验中取得成功，但应用于人体是否仍然有效还有待进一步探索,目前 N S C s 的来源、分离、培养及鉴定还有许多工作要做,NSCs 诱导、分化及迁移机制有待进一步研究,随着对NSCs 研究的进展和神经疾病发病遗传机制的阐明，NSCs 治疗一定有更好的应用前景,，,为治疗 A D 带来了希望。,感谢您的关注,