胆碱受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章 胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药,1,一、M受体激动剂,毛果芸香碱（匹罗卡品,Pilocarpine）,药理作用 直接激动M受体,滴眼:,（1）缩瞳,（2）降低眼压,（3）调节痉挛,腺体分泌增加: 汗腺, 唾液腺为主,2,缩瞳作用,虹膜内有两种平滑肌：,瞳孔括约肌，受胆碱能神经支配，兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；,瞳孔扩大肌，受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔扩大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。,本品可激动瞳孔括约肌的MR，表现为瞳孔缩小，局部用药持续数小时至1天。,3,降低眼内压,房水循环,：从睫状体上皮细胞分泌及血管渗出，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，经滤帘流人巩膜静脉窦，进入血液循环。,本药通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，眼内压下降。,4,调节痉挛作用,眼视近物时，通过晶状体聚焦，使物体能成像于视网膜上，看清物体，即眼调节作用（主要依赖晶状体曲度）。,晶状体囊富有弹性，促使晶状体有略呈球形的倾向，但由于受悬韧带的外向牵拉，可使晶状体维持较为扁平的状态。,5,悬韧带又受睫状肌控制，睫状肌（环状和辐射状）以动眼神经支配的环状肌纤维为主。,毛果芸香碱作用后使环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，能视近物难看清远物，即调节痉挛。,6,M胆碱受体激动药对眼的作用,7,临床应用,治疗青光眼,虹膜睫状体炎,8,不良反应,与治疗作用无关的M样作用（通过鼻腔吸收），可用阿托品对症处理,9,作业,简述匹罗卡品治疗青光眼的药理学基础。,10,二、抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药的作用机制： AchE为Ach水解必需的酶, 药物与它结合并使之失活,导致Ach在突触间隙大量蓄积, 产生拟胆碱作用。,11,抗胆碱酯酶药的拟胆碱作用,M样作用：,心脏抑制,外周血管舒张,血压，内脏平滑肌收缩,括约肌松弛,瞳孔缩小,眼压,调节痉挛,腺体分泌，中枢兴奋抑制,N样作用：,心力和心输出量，外周血管收缩,血压，内脏、眼、腺体表现同上；肾上腺素分泌，骨骼肌兴奋,12,易逆性抗胆碱酯酶药,概述: 依用途可分为两类,以新斯的明为代表, 无中枢作用, 用于重症肌无力等,以毒扁豆碱为代表, 有中枢作用, 滴眼治疗青光眼,13,新斯的明,药理作用特点,脂溶性低, 口服吸收少, 难透过血脑屏障及角膜。,对骨骼肌作用最强。,对胃肠、膀胱作用次之。,14,临床应用,1.重症肌无力,2.术后肠胀气, 尿潴留,3.室上性阵发性心动过速,4.非去极化型肌松剂中毒（筒箭毒碱）,15,不良反应,过量可产生M及N样症状,禁忌症,机械性肠梗阻, 尿路阻塞, 房室传导阻滞，支气管哮喘.,16,毒扁豆碱,药理作用特点,脂溶性高, 口服易吸收, 易透过血脑屏障及角膜。,对眼部作用比匹罗卡品强而持久。,使用不慎可产生中枢及N样作用。,临床应用,各种青光眼,17,难逆性抗胆碱酯酶（有机磷酸酯类农药）,(一)毒理:,有机磷酸酯类为不可逆性 AchE抑制剂,与AchE牢固结合并使之失活, 导致Ach大量蓄积,产生强大拟胆碱作用。,如不及时抢救,可使酶“老化”。,18,(二)急性中毒表现,轻M样,中M/N样,重M/N样 + 中枢症状,1.M样症状:,瞳孔缩小, 视物模糊,流涎, 大汗, 呼吸困难, 恶心, 呕吐, 腹痛, 大小便失禁, 心率减慢及血压下降。,19,2.N样症状:,上述症状多数加重,但心率加快, 血压升高, 并有肌束颤动, 无力, 甚至呼吸肌麻痹。,3. 中枢症状:,先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡。,20,胆碱酯酶复活剂解磷定 Pyraloxime, PAM,(一)解毒机制:,含肟基(Oxime),对磷原子等有极强的亲和力, 可:,使未老化的磷酰化ChE复活,与有机磷形成无毒复合物,过量可与ChE结合, 使之失活,21,(二)解毒疗效:,N样症状 中枢症状 M样症状,剧毒农药（甲胺磷） 敌敌畏,敌百虫 乐果,22,（三）不良反应,1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速,2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失。,23,（四）常用药物比较,1 碘解磷定水溶性差, 溶液不稳定, 需新鲜配制，只能iv,2 氯解磷定无此缺点, 作用较强, 可im,24,有机磷中毒救治,(一)一般处理:,清除毒物+支持疗法,1. 清洗皮肤，忌用热水,2. 洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO,3,(微温),3. 敌百虫中毒忌用碱性溶液 （转化敌敌畏）,25,(二)特效治疗:,阿托品, PAM,1.轻症单用阿托品,及早，反复, 足量(阿托品化: 面红, 兴奋, 脉速, 瞳孔轻度扩大),2.中度以上及早加用PAM, 反复用药,3.根据病情调整剂量,26,