同型半胱氨酸的致病机理

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,血清同型半胱氨酸（,HCY,）检测及临床应用,1,一、,HCY,的发展,二、,HCY,的定义,三、,HCY,的致病原因,四、,HCY,的影响因素,五、,HCY,的临床应用,六、,HCY,测适用人群,七、小结,2,主要内容,发 展,3,4,同型半胱氨酸,（,Homocysteine, Hcy,）,5,Hcy,代谢,定 义,6,含有一个巯基,(SH),的氨基酸,巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激,食物中不含有同型半胱氨酸,由蛋氨酸生成,其代谢依赖于几种,B,族维生素,7,什么是同型半胱氨酸,（,HCY,）,?,8,各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况,致 病 原 因,9,10,同型半胱氨酸的致病机理,1,、内皮毒性作用：,Hcy,可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。,2,、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生：,Hcy,可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。,3,、血栓、动脉粥样化形成：,Hcy,可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白,C,和凝血因子,、,，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。,11,同型半胱氨酸的致病机理,4,、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：,Hcy,可促进脂质沉积于动脉壁，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。,5,、干扰谷胱甘肽合成：,谷胱甘肽是一种高氧化剂，它能防止很多细胞成分氧化的相互作用，对血管产生保护作用。,6,、影响体内转甲基化反应：,Hcy,浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（,DNA,和,RNA,）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是,Hcy,致病的关键因素。,12,同型半胱氨酸的致病机理,13,高同型半胱氨酸血症的病理生理学,14,同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点,影 响 因 素,15,16,同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素,HCY,17,年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响,新生儿：,3-6 mol/l,青少年：,5-8mol/L,成人男：,6-15mol/L,成人女：,3-12mol/L,老年人（,60,岁）：,15-20mol/L,百岁以上：,25-27mol/L,18,正常值参考范围：,19,同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素,20,B,族维生素水平,-,预期的相关浓度范围,21,糖尿病,-,预期的相关浓度范围,22,性激素,-,预期的相关浓度范围,23,肾衰竭,-,预期的相关浓度范围,24,遗传,-,预期的相关浓度范围,25,生活方式,-,预期的相关浓度范围,26,甲状腺疾病,-,预期的相关浓度范围,27,增殖性性疾病,-,预期的相关浓度范围,28,影响同型半管氨酸浓度的药物,29,临 床 应 用,叶酸、,VB6,、,VB12,缺乏会使,Hcy,升高；,高血糖引起过度排尿，使叶酸、,VB6,、,VB12,丢失，引起,Hcy,升高；,糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变；,肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤，,Hcy,升高；,Hcy,协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病）,形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。,30,Hcy,与,糖尿病,脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，随着医学的发展，,Hcy,在脑卒中的作用受到重视，普遍认为血浆,Hcy15umol,L,为高,Hcy,血症，普通人群血浆,Hey,水平升高者只有不到,5, ，而在脑卒中患者中可达,30,40, 。,研究表明：,Hcy,的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于,55-64,这个年龄段的男性相对于,45-54,年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。,高,HCY,是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素，英国研究发现，,Hcy,水平大于,11.2mol/L,的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。,31,同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系,慢性肾功能衰竭（,CRF,）患者普遍有高,Hcy,血症，其发生率是正常人,33,倍。,尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致,S-,腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使,Hcy,代谢的必需产物,丝氨酸合成减少，导致,Hcy,代谢受抑制引起,Hcy,的堆积。,32,同型半胱氨酸（,Hcy,）与慢性肾功能衰竭（,CRF,）,研究表明，高,Hcy,血症（,20mol/L,）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高,Hcy,血症可使深静脉血栓发生率增加,4,倍,高,Hcy,是我国汉族人群肺血栓栓塞症（,PTE,）发病的一个独立的危险因子，降低,Hcy,可降低国人静脉血栓栓塞症（,VTE,）的危险。,33,同型半胱氨酸（,Hcy,）与血栓栓塞,美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高,Hcy,的人容易骨折，高,Hcy,组与低,Hcy,组相比，男性的骨折风险为后者的,4,倍，女性为,1.9,倍。,研究还显示：老年人骨折中,19%,是由高,Hcy,引起的。,Hcy,阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高,Hcy,者容易骨折的原因。,同型半胱氨酸（,Hcy,）与,预测骨折,研究结果显示：血浆,Hcy,浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；,血浆,Hcy,浓度对于慢性肝损伤的敏感性为,91%,，特异性为,89%,。以病理组织切片对照敏感性为,94%,，特异性为,89%,。,血浆,Hcy,浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。,34,同型半胱氨酸（,Hcy,）与监测肝损伤,同型半胱氨酸（,Hcy,）与优生优育,孕妇检测,Hcy,对,防,治,妊娠,并发,症,与优生优育（预防,早,产、流产、,新生,儿体,重,减,低,、,胎,儿,神,经,管畸型,等）具有重要意义。,对白血病患者的研究者认为,Hcy,升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。,许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高,Hcy,血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。,研究显示，在一组未用药的肿瘤患者中将,Hcy,浓度与主要的肿瘤标志物进行了比较，发现,Hcy,血清浓度的变化与血清肿瘤标志物,CA125,、,CA15-3,、,CA19-9,及,CEA,的变化是平行的。这提示血清,Hcy,与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况。,35,同型半胱氨酸（,Hcy,）与肿瘤防治,36,什么样的人需要做,HCY,检查？,心脑血管疾病患者,肾病患者,糖尿病患者,高血压，高血脂患者,免疫性疾病患者,长期服用对,Hcy,有影响的临床用药者,有,Hcy,遗传变异者,有血栓形成倾向者,孕妇（尤其是有早期妊娠综合症的人）和更年期妇女,有不良生活习惯的人,肿瘤患者和器官移植者,抗叶酸患者,具有上述各种疾病家族史的健康人,37,38,小结,大量临床研究结果表明：同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因子，与多种常规危险因子（血脂异常、糖尿病、肾病以及肥胖）具有协同放大作用。,高,Hcy,浓度与其它疾病联合作用可使死亡率大幅度上升。,高,Hcy,浓度能引发多种妊娠危害。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的重要中间代谢产物，几种,B,族维生素参与和控制其代谢过程，分别是叶酸、,VB12,、,VB6,和,VB2,。补充叶酸和,B,族维生素能降低体内同型半胱氨酸的水平。,高危人群应及时检测体内同型半胱氨酸的浓度。,许多有关高,Hcy,血症的生化基础有待明确。,Hcy,与各种疾病的关系及防治仍需继续探讨。,39,