念珠菌性阴道炎的诊治.

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,浅部酵母菌感染的治疗,念珠菌性阴道炎的诊治,中国医学科学院皮肤病研究所,中国医学真菌菌种保藏管理中心,刘维达,9/14/2024,1,定 义,外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidosis, VVC),念珠菌属的酵母菌引起的外阴和/或阴道的炎症，致病菌主要为白念珠菌,尚未发现宫颈或内生殖器的上行感染(由羊膜腔内感染所致的胎儿宫内感染是极少见的例外),但最新研究显示，孕产期VVC是新生儿、早产儿深部念珠菌感染的主要感染途径,9/14/2024,2,生殖器定植,酵母菌在阴道的定植与阴道糖原的水平密切相关，后者受性激素调节的月经周期的影响,性激素水平较低的青春期前的女孩和已绝经一段时间的妇女，很少发生酵母菌的阴道定植或阴道念珠菌病,Fiedl的最新研究说明，青春期女性阴道真菌定植数量最高，可能与其耐受阈值最高有关,9/14/2024,3,生殖器定植,阴道酵母菌的定植率,健康、非妊娠、绝经期前的妇女中为1020%,未治疗的孕妇在分娩时可高达30%,绝经后的健康妇女为510%,非妊娠妇女如果伴有免疫系统受损，那么定植率至少为30%,白念珠菌约占被鉴定酵母菌的80%,阴道定植来自带菌者自身的口腔、胃肠道或性伴，后者的精子中可能也有相同菌株的定植 ？,9/14/2024,4,感 染,念珠菌病是一种时机性感染性疾病，通常发生于有根底疾病者,白血病、HIV感染或化疗后淋巴细胞低于的免疫受损者较易发生念珠菌感染,VVC:感染定植易感因素,HIV女性中VVC的发病率无明显增加,据统计3/4的妇女一生中曾患过至少1次VVC，其中约5%-7%开展为RVVC，即1年中至少有4次发作史,9/14/2024,5,致 病 菌,念珠菌是一种芽生酵母状真菌，广泛存在于自然界，也可寄生在正常人体皮肤、口咽、胃肠道、肛门和阴道黏膜而不发病,常见致病念珠菌：白念、光滑念、热带、近平滑、克鲁斯、星状、季也蒙；酵母、毛孢子菌,8090为白念，光滑和克柔念珠菌分别占210和13,是一种典型的,条件致病菌,9/14/2024,6,形态学特征,9/14/2024,7,致 病 菌,在VVC阴道念珠菌病中,非白念珠菌属中以光滑念珠菌的别离率最高,我科博士对不同阴道念珠菌病患者群体的致病菌研究结果支持以前的报道,发现在RVVC中非白念珠菌所占比例相对较高，且以光滑念珠菌为主,这是否与该菌的耐药性有关还是存在其它机制?,9/14/2024,8,发病机制,天然免疫学说,真菌载量和阈值耐受,我们的研究,无关菌株基因型；局部免疫失调；毒力因子高表达,新的研究思路,菌群失调,微生态,学说,9/14/2024,9,发病诱因,妊娠,高性激素水平阴道组织内糖原含量增高为念珠菌的生长和繁殖提供充足的碳源,研究证实念珠菌存在可与雌激素结合的雌激素受体,雌激素可以促进念珠菌形成假菌丝，使其毒力增强,妊娠期患者因雌激素水平最高，故VVC病症严重,9/14/2024,10,发病诱因,未控制的糖尿病,糖尿病患者的VVC发病率较高，机制与妊娠感染相似，局部糖原增加为主要原因,但研究说明，此类人群很少发生反复感染,9/14/2024,11,发病诱因,抗生素,长期应用可能破坏阴道正常菌群的平衡,破坏需氧和厌氧乳酸杆菌的保护作用影响乳酸杆菌对念珠菌的竞争性抑制作用,研究显示，可使念珠菌寄居率增加10-30%，此时肠道念珠菌常成为阴道感染的来源,9/14/2024,12,发病诱因,性传播疾病STD,性生活是否可以传播VVC仍存在争议,但拥有多个性伴者或性工作者的VVC发病率和复发率较高,其它因素,包括类固醇激素治疗、穿紧身的化纤性内裤、服用雌激素、高剂量口服避孕药等,9/14/2024,13,流行病学,第二大常见的阴道炎,发病率可能远高于目前的调查数据,因为这些数据仅来自于医院就诊的患者,女性一生至少一次VVC发作病史：75%,10%为无病症,较易出现复发：4050%,RVVC：510%,9/14/2024,14,流行病学,易感因素：,妊娠、糖尿病、口服避孕药、长期应用广谱抗生素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗、耐药性念珠菌的产生、过度阴道内冲洗,不同类型避孕药与易感因素的关系尚不确定,发病率随性行为的开始增加,85-90%,由白念珠菌引起,非白念：光滑、热带、酿酒酵母、地霉、毛孢子菌,9/14/2024,15,临床表现,绝经期前妇女的阴道念珠菌病通常累及阴道口和外阴，而绝经后主要累及外阴,临床分型：,外阴念珠菌病,水疱、脓疱型,湿疹型,囊肿型,9/14/2024,16,临床表现,阴道念珠菌病,临床呈轻至重度的不同表现,病初有典型的瘙痒病症，稀薄分泌物的增加,随病情开展，分泌物变为乳酪样，阴道黏膜显著发红，自觉刺痛,主要表现为白带增多，白带为白色粘稠、豆渣样或凝乳状，有时稀薄，内含有白色片状物,外阴、阴道瘙痒，有烧灼感，排尿时病症尤为明显,可有尿频、尿痛及性交痛,小阴唇内侧及阴道粘膜红肿，并附有白色片状薄膜，擦除该膜后基底部出现糜烂或表浅溃疡,9/14/2024,17,临床表现,阴道念珠菌病cont,轻度：仅有瘙痒、刺痛感，伴少量分泌物，查体无阴道炎的显著表现,中度：具有上述自觉病症，查体有炎症改变，即阴道炎,重度：自觉瘙痒，通常有灼痛感，查体有严重的阴道炎的表现,9/14/2024,18,9/14/2024,19,临床表现,光滑念珠菌所致阴道炎,偶有轻微的月经前或性交后瘙痒,时有或多或少的乳酪样分泌物，气味不著，阴道发红不明显,通常予念珠菌性阴道炎的标准治疗方案见治疗反复治疗后，上述病症仍持续存在,9/14/2024,20,诊断步骤,诊断为念珠菌感染，,给予抗真菌药物外,用和或口服,无大量白细胞,pH4.5,有菌丝和或芽生孢子,分泌物直接镜检（制片/10氢氧化钾）,局部炎症等体征,外阴阴道念珠菌病的有关症状,抗真菌治疗,真菌培养,无其他细胞,无衣原体,无大量白细胞,pH4.5,9/14/2024,21,阴道分泌物镜检,阴道分泌物置于载玻片上，滴加生理盐水，镜下观察100/400,芽生孢子、假菌丝阳性,有条件可作相差显微镜镜检,较普通光学显微镜的亮视野照明比照度好,标本特殊染色革兰氏/龙胆紫,荧光显微镜观察更易于检测到真菌细胞,9/14/2024,22,阴道分泌物镜检,有阴道念珠菌定植而无病症者,直接镜检的敏感性为540,阴道真菌感染的患者,敏感性达4090,处理标本时参加1015的氢氧化钾不能提高镜检敏感性,9/14/2024,23,真菌培养,用窥阴器持棉拭子取阴道分泌物划线接种于沙氏培养基、改进沙氏培养基或其他适宜的培养基,28或37培养24h48h，观察菌落及镜下形态，提供粗略判断,在某些培养基上如CHROM琼脂培养基，不同的酵母菌菌落颜色不同，即使没有实验室的辅助，也可对几种重要的医学酵母菌作出相对可靠的鉴定,9/14/2024,24,9/14/2024,25,鉴别诊断,与其他妇科感染性疾病相鉴别,如细菌性阴道病、细菌性阴道炎及可别离出A族链球菌的外阴阴道炎,毛滴虫病、生殖器疱疹、有粘液脓性分泌物的支原体感染以及淋病,与某些累及外阴的皮肤病相鉴别,如硬化性苔藓、皮肤黏膜扁平苔藓、银屑病、各种类型的湿疹、外阴烧灼综合征及较罕见的乳房外Paget病等,9/14/2024,26,常见阴道炎症分泌物特征,正常 细菌性阴道病 滴虫性阴道病 念珠菌性阴道炎 衣原体病,数量 0 0 0 0 ,外观 蛋清样 面糊样 均匀，泡沫状 凝乳或豆渣样斑 少或无,颜色 白 色 灰或灰白色 黄白或黄绿色 白色混浊 黄，稀粘,气味 鱼腥样臭味 略 臭 略 臭,泡沫 7 10 ,pH 3.8 4.3 5.0 5.5 5.8 4.0 ,病原体 加德纳菌和厌氧菌 阴道毛滴虫 念珠菌 沙眼衣原体,9/14/2024,27,临床分类,单纯性VVC,病症较轻，偶发，多由白念珠菌引起,宿主免疫状态正常,复杂性VVC,病症较重，多为复发性，可由非白念珠菌引起,可伴有免疫状态的异常，如糖尿病,9/14/2024,28,治 疗,仅有酵母菌定植并非治疗的必要条件,AVVC可采用外用或系统治疗,各种外用药物均可，阴道栓剂或塞片,唑类如咪康唑、克霉唑、益康唑、布康唑、舍他康唑，制霉菌素、环吡酮胺等,每晚一片/枚，塞入阴道深处，共1-2周,假设单用外用制剂不能取得预期疗效，阴道分泌物中仍反复检到念珠菌，建议口服,9/14/2024,29,治疗-外用,栓剂还是片剂？片剂受制于阴道分泌物的多少，而栓剂不受影响,长疗程还是短疗程？主张短疗程，如3日疗法，以在保证疗效的前提下提高患者依从性,高浓度还是一般浓度？在某些特殊情形如妇产科手术前提倡使用高浓度,9/14/2024,30,治疗,单纯性VVC,A-I：局部治疗/短期口服,局部治疗：,2%MCZ膏 7d / MCZ软胶囊400mg/d 3d / 1200mg软胶囊 1次,1%CTZ膏714d / CTZ泡腾片100mg/d 7d / 500mg/d 1d,2%布托康唑膏 3d / 6.5%噻康唑膏 1次 / 0.4%特康唑膏 7d / 0.8%特康唑膏 3d / 特康唑栓80mg 3d,制霉菌素：10万u/d 14d,9/14/2024,31,治疗,单纯性VVC,A-I：局部治疗/短期口服,短期口服：,伊曲康唑 ，bid1d / 0.2/d3d,氟康唑 ，顿服,其他治疗方案：如硼酸、茶树油、优酪乳及阴道冲洗,均缺少可靠的循证学证据,9/14/2024,32,治疗,复杂性VVC：,积极控制根底疾病，如糖尿病,标准治疗：疗程7天,伊曲康唑 ，bid23d,或氟康唑 0.15/3d 2次，顿服,加局部连续外用治疗,稳固治疗：小剂量、长疗程达6个月,9/14/2024,33,治疗,外阴受累可根据临床表现外用抗真菌药物，推荐用短疗程的复方制剂，如派瑞松，可较快地缓解局部瘙痒和炎症反响。,9/14/2024,34,VVC治疗的药物选择,严重性VVC：一般建议给予口服伊曲康唑或氟康唑同时阴道应用硝酸咪康唑或克霉唑等. 摘自中国VVC诊治(暂行)标准 2003年,9/14/2024,35,推荐硝酸咪康唑栓400mg3日疗法的理由,使用方便、感觉舒适工艺和性状,起效迅速、快速缓解病症,疗程合理、确保疗效和依从,尤适首发、减少复发标准化治疗,高效广谱、平安经济,9/14/2024,36,推荐硝酸咪康唑栓1200mg1次疗法的理由,高浓度相当于冲击疗法,对再发患者、非白念患者、复发患者等可能更为适宜,除了适宜于阴道念珠菌携带者的妇产科手术术前预防给药，还可建议用于出差的非首发患者、近日有房事要求的患者、住集体宿舍的患者等,9/14/2024,37,治疗,特殊人群,妊娠：不能应用口服药治疗，以阴道用药为宜。具体方案同单纯性VVC,性伴：单纯性VVC通常不需要,慢性复发性：检查性伴的阴茎和精液的带菌情况,如别离到与女性同样的酵母菌，可考虑局部治疗的同时口服伊曲康唑/FLU,9/14/2024,38,治 疗,肠道治疗,通常不需要,在RVVC病例中，从阴道和口腔或粪便中别离到同一酵母菌时，可考虑进行相应治疗,从口腔应用两性霉素B锭剂治疗开始,如果有口交，口腔是复发感染的起源,如果粪便检验发现肠道有白念的过量定植(104cfu/g),可应用制霉菌素短期口服,少量白念珠菌定植是正常的,9/14/2024,39,治 疗,生殖器瘙痒持续且有炎症的客观病症而在阴道中未检查到酵母菌，不可妄下阴道念珠菌病的诊断,不分青红皂白地持续应用抗真菌治疗毫无益处,即使别离出酵母菌也不一定是阴道念珠菌病,阴道烧灼综合症患者可能提示：有人际关系问题或是隐匿性抑郁,多数接受长期的抗真菌治疗仍然无效,需要采取其它的治疗方案,9/14/2024,40,妊娠期防治策略,白念珠菌对健康、足月产的新生儿有致病性,出生后第1周可发生酵母菌的定植通常来源于母亲的阴道,90在出生后第1年开展为真菌感染，出生后24个月是发病的顶峰，约占1015,口腔和肛门、生殖器的念珠菌病较为常见,9/14/2024,41,妊娠期防治策略,推荐以下方法用于妊娠期VVC的防治：,在孕34周时，从阴道取材进行真菌培养阴道分泌物直接镜检对无病症的孕妇是不够的 ,选用唑类或多烯类制剂在分娩前治疗至少1周,无论临床病症消失与否，单次治疗后真菌培养多为阳性,无治疗性伴的必要,早产儿，特别低体重儿，易患院内获得性念珠菌性败血症，可考虑预防性口服制霉菌素,9/14/2024,42,预后,阴道炎的病症和体征通常在治疗后48-72h缓解,治疗后的4-7d可达真菌学治愈,9/14/2024,43,Thanks,9/14/2024,44,