常用化疗药物及化疗注意事项

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常用化疗药物及化疗注意事项,1,Methotrexate/MTX,ALL维持治疗的重要药物,中高度恶性淋巴瘤的联合化疗,脑膜白血病的治疗和预防,2,作用机制,抑制DHFR酶，使细胞内叶酸迅速减少，阻断DNA合成、终止细胞复制。,多谷氨酸化,3,临床药理,小剂量（5-10mg/m,2,）口服吸收良好，,25mg/m,2,必须注射给药,血浆水平多相分布，第一分布相几分钟，第二分布相半衰期2-3小时，第三分布相半衰期8-10小时。,主要是原型经肾脏排泄，少量通过肝酶的羟基化失活。,4,不良反应,骨髓抑制（白细胞减少，血小板减少）,胃肠道毒性（口腔粘膜炎，腹泻，胃肠道出血）,皮疹，肺炎，化学性肝炎,肝脏纤维化，肝硬化,肾毒性,急性蛛网膜炎（颈强直、头痛）,慢性CNS毒性（痴呆、癫痫、昏迷）,5,注意事项,监测血药浓度,甲酰四氢叶酸钙解救,水化,碱化,6,Cytosine Arabinoside/Ara-C,S期特异性药物,AML诱导缓解治疗的重要药物,ALL,Lymphoma,CML,治疗脑膜白血病,7,作用机制,在细胞内转变为ara-CTP,抑制DNA多聚酶,整合入DNA，终止链的延伸,8,临床药理,必须注射用药，一般用5%GS稀释,血浆生物半衰期7-20分钟,脱氨基形成ara-U,血浆清除缓慢，大剂量方案抑制ara-C的失活,骨髓抑制毒性与给药方法有关,CSF浓度可达血浆浓度的50%,在CSF中半衰期2小时,9,不良反应,普通剂量,骨髓抑制,恶心、呕吐,大剂量,神经系统毒性（50岁，共济失调、言语不清、精神错乱、痴呆）,胃肠道毒性（消化道溃疡）,肝脏毒性,肺浸润,草绿色链球菌肺炎,鞘内注射,癫痫、精神状态改变,10,嘌呤类似物,6-MP：AL维持治疗,硫唑嘌呤：6-MP前体药物，免疫抑制剂,别嘌呤醇：预防尿酸肾病,6-TG：AL维持治疗,Fludarabine：CLL,11,6-TG/6-MP的作用机制,确切机制不清,阻断嘌呤合成,6-MP/6-TG整合入DNA，被修复系统识别，导致凋亡,MTX和6-MP协同作用,12,6-TG/6-MP的临床药理,6-MP口服吸收不规则，利用率16-50%,食物和抗生素可减少吸收,别嘌呤醇抑制6-MP的代谢,6-MP减量75%,6-TG无需减量,13,6-TG/6-MP的不良反应,骨髓毒性,轻度恶心、呕吐,轻度肝毒性,14,Fludarabine,应用,CLL,非去髓Allo-BMT,胶原血管病,机制,抑制DNA聚合酶，整合入DNA和RNA,经肾脏排泄,15,Hydroxyurea,S phase-specific agent,Polycythemia vera,CML,Sickle cell anemia,16,临床药理和不良反应,临床药理,口服吸收良好,主要经肾脏排泄,不良反应,白细胞减少,巨幼变,恶心,用于原发性血小板减少症时，可能会增加AML的发生率,17,Vinca Alkaloids,Vincristine（VCR）,Vinblastine（VLB）,Vindesine（VDS）,Navelbine（NVB）,M期特异性药物,和微管蛋白结合,18,临床药理,静脉用药,70%肝脏代谢，粪便排泄,Bil,3mg/dl，减量50%,肾功能不全无需减量,19,不良反应,神经毒性,总剂量超过6mg/m,2,时/老年病人,早期表现：肢端感觉异常、腱反射消失（可逆）,足背屈及伸腕无力（常不可逆）,颅神经麻痹：声带瘫痪、复视、下颌痛,单次给药,3mg可导致自主神经元病：顽固性便秘、麻痹性肠梗阻,稀释性低血纳,外渗,强烈组织刺激性,20,不良反应,骨髓抑制,VLBVDSVCR,神经毒性,VCRVDSVLB,21,Anthracycline Antibiotics,Doxorubicin：广谱抗肿瘤，HD、NHL,Daunorubicin,：（ara-C）,AML,Idarubicin：,（ara-C）,AML,Epirubicin,Mitoxantrone：AML,THP,22,临床药理,肝脏灭活,只有IDA可以口服,降低血浆峰浓度可能会减小心脏毒性,THP只能用5%GS溶解，难溶于NS,23,不良反应,骨髓抑制、恶心、呕吐（MTZ较轻）、粘膜炎（Adr）、脱发,药物外渗,组织坏死,心脏毒性,EF30分钟，以避免低血压和支气管痉挛,白细胞减少、血小板减少,恶心、呕吐,脱发,发热,轻度肝酶升高,周围神经元病,继发性AML（2000mg/m,2,）（1-3年）,28,注意事项,NS 200-500ml（浓度半小时,29,Bleomycin,HD（ABVD）,Aggressive lymphomas,生殖细胞肿瘤,导致DNA单链或者双链的断裂，作用于S期,30,临床药理,静脉、肌注、胸腹腔内注射,半衰期2-3小时,经肾脏排泄,31,不良反应,对于正常骨髓没有抑制作用,肺纤维化,总量超过450mg,70岁,有基础肺病,高浓度吸氧,肺部放疗史,单次剂量25mg/m,2,皮肤改变,红斑、色素沉着、过度角化、溃疡、甲改变、脱发,过敏,32,注意事项,肌注或NS 200ml静滴,用药前用Dex 5mg,注意总量,33,L-asparaginase,淋巴系统恶性肿瘤,B细胞ALL,T细胞ALL,淋巴瘤,34,制剂,大肠杆菌纯化制剂,一线药物,半衰期1424小时,Pegaspargase,聚乙二醇和大肠杆菌酶结合,用于过敏病人,半衰期是普通制剂的510倍,菊欧文氏菌纯化制剂,用于过敏病人,35,临床药理,常用剂量6000IU/m,2,普通制剂500010000IU/m,2,，3天/次，34周,Pegaspargase2500IU/m,2,，2周/次,静滴时间半小时,稀释后8小时内使用,36,不良反应,过敏（皮试）,荨麻疹、低血压、喉痉挛、心脏骤停,肌肉注射发生率低,抑制正常组织蛋白合成,低白蛋白血症,凝血因子下降,AT-III，PS，PC下降,动静脉血栓,Fg，FII，FVII，FIX，FX 出血,脂蛋白下降，甘油三酯显著升高,急性胰腺炎,37,Alkylating Drugs,CTX,广谱，Leukemia，Lymphoma,IFo,BCNU,Melphalan,Myleran,Chlorambucil,38,CTX,80%经肾脏排出,水化,稀释后立即使用（1小时内，3小时分解）,不良反应,骨髓抑制,脱发,消化道反应,口腔炎,出血性膀胱炎（用药后1-4w出现）,39,IFO,NS 500-1000ml，3-4小时,Mesna、水化,不良反应,骨髓抑制,消化道反应,脱发,出血性膀胱炎,40,BCNU,可透过血脑屏障,不良反应,消化道反应,迟发性骨髓抑制,41,Melphalan,MM首选,CLL,不良反应,骨髓抑制,胃肠道反应,脱发,口腔溃疡,42,Myleran/Busulphan,CML,不良反应,消化道反应,骨髓抑制,肺纤维化,皮肤色素沉着,生殖系统损害,43,瘤可宁,CLL,不良反应,消化道反应,骨髓抑制,偶有肝功能异常,44,其它,45,三尖杉酯碱,AML,阻断G1期细胞向S期移行，抑制或损伤G2期细胞，后者部分不能进入M期,静脉用药,心肌毒性,10%GS 250-500ml，静滴时间3小时,46,铂类,Cisplatin（DDP）,NS 250ml，6-8小时,水化,避光,Carboplatin（CBP）,GS NS均可，一般为5%GS，溶解后8小时内滴入,15min,水化,低药物浓度,避光,47,氮烯咪胺,ABVD,5%GS或NS 100-200ml，避光，30分钟，新鲜配制,外渗,皮肤坏死,48,AMSA,AML二线药物,1.5ml（75mg）加入L-乳酸溶液13.5ml（自带），混匀后溶于5%GS 500ml中，1.5-3小时滴入,禁忌于NS配伍，可沉淀,49,分化诱导剂,50,ATRA,APL,不良反应,皮肤干燥、唇炎、轻度肝功能损害,维甲酸综合症,51,ATRA综合征,ATRA综合征,发热、肺间质浸润、胸腔积液、呼吸困难、呼吸困难、心包积液、低血压、体重增加、下肢水肿、肾功能衰竭、高胆红素血症、皮肤白血病浸润,用药4-30天,处理,停ATRA,激素,52,ATRA综合征,高组胺综合征,发热、颜面皮肤潮红、心动过速、溃疡病、休克,无肺浸润或呼吸窘迫,处理,抗组胺药,激素,53,ATRA综合征,高白细胞综合征,呼吸窘迫综合征,呼吸困难、紫绀、严重低氧血症、肺浸润、精神神经异常,用药第5、10、15天白细胞数6、10、15容易出现,处理,别嘌呤醇、碱化尿液,化疗,纠正DIC,54,ATRA综合征,高颅压综合征,头痛、呕吐、颈抵抗、视乳头水肿、CSF压力升高,CSF细胞数、蛋白正常,55,砷剂,疲劳,感觉迟钝,轻度头痛,56,化疗注意事项,57,入院常规,三大常规、血型、肝肾功能、血尿酸,血常规、DC（周一、周四）,尿常规,胸片、心电图,APL,DIC,ALL，AML-M4、M5腰穿,谈话签字,58,预防感染,保持环境清洁，减少探视,有创操作加强无菌概念,注意口腔卫生，朵贝儿含漱,保持大便通畅，便后PP粉坐浴,注意饮食卫生,59,预防出血,SDP输注,激素,卧床,通便,控制高血压,60,Tumor Lysis Syndrome的防治,高尿酸、高血磷、高血钾,防治,碱化,别嘌呤醇,水化,透析,61,